Linaklotid-acetát a vastag- és végbélrák megelőzésében egészséges önkénteseknél
2024. december 4. frissítette: Mayo Clinic
I. fázis, randomizált, placebo-kontrollos linaclotide-vizsgálat egészséges önkéntesek kolorektális bioaktivitásának kimutatására
Ez a randomizált I. fázisú vizsgálat a linaklotid-acetát mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja a vastag- és végbélrák megelőzésében egészséges önkénteseken.
A kemoprevenció bizonyos gyógyszerek alkalmazása a rák kialakulásának megakadályozására.
A linaklotid-acetát alkalmazása megelőzheti a vastag- és végbélrák kialakulását.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. A linaklotid (linaklotid-acetát) farmakodinámiás hatásának (napi egyszeri adag x 7 nap, I. stádiumú kohorszdózis = 0,870 mg/nap) értékelése a ciklikus guanozin-monofoszfát (cGMP) szintjén, a biopszia előtt vett minták alapján. és a beavatkozás után a végbélből, a hatás dokumentálásáig.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. A linaclotide biztonságosságának és tolerálhatóságának megerősítése. II. A linaclotid cGMP-szintekre gyakorolt farmakodinámiás hatásának értékelése, a keresztirányú vastagbéltől a vakbélig egymás után elemezve, ha az elsődleges végpont szempontjából nem figyeltek meg cGMP-hatást a végbélben.
III. Összehasonlítani a cGMP-szintek változását a kiindulási értékről a 7. napra a linaclotide összes hozzárendelt dózisa (beleértve a placebót is) között, amelyeket a végbélből, a keresztirányú vastagbélből és a vakbélből egymás után elemeztek.
IV. Ha a vizsgálat továbbhalad a II. stádiumban, a linaclotid cGMP-szintekre gyakorolt farmakodinámiás hatását a 6. napi rektális biopsziáktól fogva értékelik (előkészítés nélkül).
TERCIÁRIS CÉLKITŰZÉSEK:
I. A linaklotid farmakodinámiás hatásának felmérése egy további, a guanilát-cikláz C (GCC) jelátvitelére (azaz értágító-stimulált foszfoprotein [VASP] foszforilációja) és az általános proliferáció markerére (Ki67 expresszió) vonatkozó biomarkerekre kifejtett farmakodinámiás hatásának vizsgálata. bélnyálkahártya biopsziás minták, amelyeket kolonoszkópiával nyernek az expozíció előtt és után azon anatómiai helyen (végbélben, keresztirányú vastagbélben vagy vakbélben), ahol a cGMP a linaclotid expozíciót követően emelkedett.
VÁZLAT: Ez egy dózis-eszkalációs vizsgálat. A résztvevőket a 2 kezelési kar közül 1-be randomizálják.
ARM I: A résztvevők linaclotide-acetátot kapnak orálisan (PO) naponta egyszer (QD) az 1-7. napon.
ARM II: A résztvevők placebo PO QD-t kapnak az 1-7. napon.
A kezelés befejezése után a résztvevőket 21-51 napig követik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
24
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Leírás
Bevételi kritériumok:
- ELŐREGISZTRÁCIÓS BEVÉTEL KRITÉRIUMAI
- Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot, és követni a vizsgálati eljárásokat
- Hajlandóság tartózkodni a grapefruitlétől, az alkoholtól és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerektől a vizsgálat során
- Hajlandóság megfelelő fogamzásgátlás alkalmazására a fogamzóképes korú férfiak és nők esetében; Az elfogadható módszerek közé tartoznak a kettős gát módszerek, az intrauterin eszköz (IUD), a szérum follikulus-stimuláló hormon (FSH) által dokumentált posztmenopauzális állapot és/vagy a műtéti sterilizálás dokumentálása
- Testtömegindex < 35 kg/m^2
- Hajlandóság vér- és szövetmintákat adni kutatási célokra
- A REGISZTRÁCIÓS BEVÉTEL KRITÉRIUMAI
- A résztvevőknek normális szervműködéssel és normális laboratóriumi leletekkel kell rendelkezniük klinikailag jelentős lelet nélkül
- Megfelelő érzéstelenítés és bélelőkészítés, előrehaladott adenoma, krónikus gyulladás vagy rák lelete nélkül
Kizárási kritériumok:
- ELŐREGISZTRÁCIÓS KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK
- Előrehaladott adenomák (>= 1 cm-es maximális átmérő, több mint 3 teljes szám, boholymorfológia vagy magas fokú diszplázia) vagy vastagbélrák
- Családi anamnézisben polyposis szindróma (pl. familiáris adenomatosus polyposis [FAP], örökletes, nem polipózisos vastagbélrák [HNPCC]) vagy vastagbélrák (60 évesnél fiatalabb elsőfokú rokonok)
- A gastroparesis története
- A luminális gasztrointesztinális (GI) traktusban végzett műtétek anamnézisében, beleértve a bariátriai műtétet is
- A cöliákia története
- Gyulladásos bélbetegség (Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás)
- Irritábilis bél szindróma, krónikus székrekedés, funkcionális bélbetegségek vagy vastagbél motilitási zavar
- Bármilyen rosszindulatú daganat a kiindulási állapottól számított 3 éven belül; a vizsgáló belátása szerint olyan résztvevőket is be lehet vonni, akiknek a kórtörténetében bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrrák szerepel.
- A résztvevők nem kaphatnak más vizsgálati szert
- A linaclotidhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
- A kórtörténetben előfordult vastagbéltükrözési nehézség vagy kóros kolorektális anatómia
- Kontrollálatlan jelenlegi betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
- Terhes vagy szoptató nők
- Hashajtók használata hetente több mint 3 alkalommal
- Bélmotilitást gátló szerek, hisztamin-2 inverz agonisták (H-2 blokkolók) vagy protonpumpa-gátlók
- Jelenlegi fogyasztás >= 5 cigaretta/nap
- Jelenlegi fogyasztás >= 3 alkoholos ital/nap
- A várható kolonoszkópiát követő két héten belül használjon trombocita-ellenes szereket
- Az antikoagulánsok alkalmazása a várható kolonoszkópiát követő két héten belül
- Vérzési/alvadási problémák anamnézisében
- Nyugtató vagy érzéstelenítő szerek korábbi intoleranciája vagy használatának ellenjavallata, amely megakadályozná a szedáció biztonságos használatát kolonoszkópiában; ide tartozik a tojás és a szójatermékek allergiája is
- Bármilyen egészségügyi állapot, amelyet a vizsgáló úgy ítél meg, hogy kockázatot jelent a biztonságos részvételre
- REGISZTRÁCIÓS KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK
- Klinikai beavatkozást igénylő kolonoszkópos lelet
- A húgyúti kábítószer-szűréssel kimutatott tiltott vagy illegális anyagok használata
- Nem megfelelő beavatkozás előtti bélelőkészítés a vizsgálati orvos által megállapítottak szerint
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: I. kar (linaklotid-acetát)
A résztvevők linaklotid-acetát PO QD-t kapnak az 1-7. napon.
|
Korrelatív vizsgálatok
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: II. kar (placebo)
A résztvevők placebo PO QD-t kapnak az 1-7. napon.
|
Korrelatív vizsgálatok
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A linaklotid-acetát dózisa, amely radioimmunoassay (RIA) segítségével 60%-os válaszarányt eredményez a végbélszövet cGMP-szintjére
Időkeret: Alapérték 7 napig
|
A farmakológiai hatást a vastagbéltükrözésből származó biopsziákban a 7 napos linaklotid-acetát alkalmazása előtti és utáni átlagos cGMP-szintek számtani különbségével mérjük.
Az átlagos cGMP értéket a végbélből minden időpontban értékelt 2 biopszia alapján számítják ki.
A PD választ az átlagos cGMP-szintek különbségével mérjük 7 nap után.
|
Alapérték 7 napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A linaklotid-acetáttal kapcsolatos nemkívánatos események előfordulási gyakoriságát a Common Terminology Criteria for Adverse Events 4.0 verziója alapján értékelték
Időkeret: Akár 51 nap
|
Összefoglaló statisztikákat, gyakorisági táblázatokat és nem paraméteres teszteket használunk a nemkívánatos események eloszlásának leírására.
|
Akár 51 nap
|
|
A linaklotid-acetát PD hatása a cGMP-szintekre a keresztirányú vastagbéltől a vakbélig
Időkeret: Akár 7 napig
|
Akár 7 napig
|
|
|
A cGMP-szint változása az összes hozzárendelt dózis között, egymást követően a végbélből, a keresztirányú vastagbélből és a vakbélből
Időkeret: Alapérték 7 napig
|
Összefoglaló statisztikákat és nem paraméteres teszteket használnak a cGMP-szintek változásának összehasonlítására a linaklotid-acetát és a placebo különböző dózisszintjei között.
|
Alapérték 7 napig
|
|
PD hatása a cGMP-szintekre (II. szakasz)
Időkeret: Akár 6 napig
|
A cGMP-szintek kiindulási értékről a 6. napra bekövetkezett változásait összefoglaló statisztikák és nem paraméteres tesztek segítségével is értékeljük.
|
Akár 6 napig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A linaklotid-acetát PD hatása a GCC jelátvitelre (azaz VASP foszforilációra) és az általános proliferációra (Ki67 expresszió)
Időkeret: Akár 7 napig
|
Összefoglaló statisztikák, gyakorisági táblázatok, nem-paraméteres tesztek és grafikus módszerek kerülnek felhasználásra a cGMP-szintek linaclotid-acetát dózisszintekhez és biomarkerekhez viszonyított eloszlásának leírására.
Adott esetben lineáris és logisztikus regressziós modellek is használhatók.
|
Akár 7 napig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Paul Limburg, Mayo Clinic
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2013. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. április 28.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2018. február 22.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. szeptember 23.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. szeptember 23.
Első közzététel (Becsült)
2013. szeptember 25.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. december 9.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. december 4.
Utolsó ellenőrzés
2018. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Bélbetegségek
- Gasztrointesztinális neoplazmák
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Bél neoplazmák
- Rektális betegségek
- Vastagbélbetegségek
- Kolorektális neoplazmák
- Guanilil-cikláz C agonisták
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Gasztrointesztinális szerek
- Enzimaktivátorok
- Linaclotide
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MAY2012-00-01 (Egyéb azonosító: DCP)
- N01CN00042 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- NCI-2013-01788 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- HHSN2512012000042I
- 13-829
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .