健康なボランティアの結腸直腸癌の予防における酢酸リナクロチド
2024年12月4日 更新者：Mayo Clinic
健康なボランティアの結腸直腸生物活性を実証するためのリナクロチドの第I相無作為化プラセボ対照試験
この無作為化第 I 相試験では、健康なボランティアの結腸直腸癌の予防における酢酸リナクロチドの副作用と最適用量を研究しています。
化学予防とは、特定の薬を使用してがんの形成を防ぐことです。
酢酸リナクロチドの使用は、結腸直腸癌を予防する可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. サイクリックグアノシン一リン酸（cGMP）レベルに対するリナクロチド（酢酸リナクロチド）（1 日 1 回投与 x 7 日間、ステージ I コホート投与量 = 0.870 mg/日）の薬力学的効果（PD）を評価すること。直腸からの介入後、効果が実証されるまで。
副次的な目的:
I. リナクロチドの安全性と忍容性を確認する。 Ⅱ． cGMP レベルに対するリナクロチドの薬力学的効果を評価するために、横行結腸から盲腸まで順次分析し、主要評価項目の直腸で cGMP 効果が観察されなかった場合。
III. ベースラインから 7 日目までの cGMP レベルの変化を、割り当てられたすべてのリナクロチド用量 (プラセボを含む) 間で比較し、直腸、横行結腸、および盲腸から順に分析しました。
IV. 研究がステージIIに進む場合、cGMPレベルに対するリナクロチドの薬力学的効果は、6日目の直腸生検（未準備）から評価されます。
三次目標:
I. グアニル酸シクラーゼ C (GCC) シグナル伝達に関連する追加の経路特異的バイオマーカー (すなわち、血管拡張剤刺激リンタンパク質 [VASP] リン酸化) および一般的な増殖のマーカー (Ki67 発現) に対するリナクロチドの薬力学的効果を評価すること。リナクロチド曝露後にcGMPが上昇する解剖学的位置（直腸、横行結腸、または盲腸）での曝露前および曝露後の大腸内視鏡検査によって得られた腸粘膜生検サンプル。
概要: これは用量漸増試験です。 参加者は、2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
ARM I: 参加者は、1 日目から 7 日目に 1 日 1 回 (QD) 酢酸リナクロチドを経口 (PO) で受け取ります。
ARM II: 参加者は、1 ～ 7 日目にプラセボ PO QD を受け取ります。
治療の完了後、参加者は 21 ～ 51 日間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
24
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
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Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 事前登録の包含基準
- -書面によるインフォームドコンセント文書に署名し、研究手順に従う能力と意欲
- -研究中にグレープフルーツジュース、アルコール、および併用薬を控える意欲
- -出産の可能性のある男性と女性に適切な避妊を採用する意欲;許容される方法には、二重バリア法、子宮内避妊器具 (IUD)、血清卵胞刺激ホルモン (FSH) によって記録された閉経後の状態、および/または外科的滅菌の記録が含まれます。
- 体格指数 < 35 kg/m^2
- -研究目的で血液および組織標本を提供する意欲
- 登録の包含基準
- -参加者は正常な臓器機能を持ち、臨床的に重要な所見のない正常な検査所見を持っている必要があります
- 進行した腺腫、慢性炎症、または癌の所見がない、十分な麻酔と腸の準備
除外基準:
- 事前登録除外基準
- -進行性腺腫の以前の個人歴（最大直径が1cm以上、総数が3つ以上、絨毛形態、または高悪性度異形成）または結腸直腸癌
- -ポリポーシス症候群の家族歴（例：家族性腺腫性ポリポーシス[FAP]、遺伝性非ポリポーシス結腸直腸癌[HNPCC]）または結腸直腸癌（60歳未満の第一度近親者）
- 胃不全麻痺の病歴
- -肥満手術を含む、管腔胃腸（GI）管を含む手術歴
- セリアック病の病歴
- 炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎）
- 過敏性腸症候群、慢性便秘、機能性腸障害、結腸運動障害
- ベースラインから3年以内の悪性腫瘍; -基底細胞または扁平上皮皮膚がんの病歴を持つ参加者は、研究者の裁量で登録される場合があります
- 参加者は他の治験薬を受け取っていない可能性があります
- -リナクロチドと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- -大腸内視鏡検査または異常な結腸直腸解剖学の困難の病歴
- -進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない現在の病気
- 妊娠中または授乳中の女性
- 下剤を週に3回以上使用する
- 腸管運動剤、ヒスタミン 2 インバース アゴニスト (H-2 ブロッカー)、またはプロトン ポンプ阻害剤
- 現在、1 日あたり 5 本以上のタバコを使用しています
- 現在、1 日あたり 3 杯以上のアルコール飲料を使用
- 予定されている大腸内視鏡検査から 2 週間以内に抗血小板薬を使用する
- -予想される結腸内視鏡検査の2週間以内の抗凝固剤の使用
- 出血/凝固の問題の病歴
- -鎮静剤または麻酔剤の使用に対する以前の不耐性または禁忌。これにより、結腸内視鏡検査のための鎮静剤の安全な使用が妨げられます;これには、卵と大豆製品に対するアレルギーが含まれます
- -治験責任医師が安全な参加のリスクを構成すると判断した病状
- 登録除外基準
- 臨床的介入を必要とする大腸内視鏡所見
- 尿中薬物スクリーニングによって検出された違法または違法な物質の使用
- -研究担当医によって決定された、介入前の不十分な腸の準備
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：アーム I (酢酸リナクロチド)
参加者は、1～7日目に酢酸リナクロチドをQDで投与されます。
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相関研究
相関研究
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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プラセボコンパレーター：アーム II (プラセボ)
参加者は1～7日目にプラセボのPO QDを受け取ります。
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相関研究
相関研究
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ラジオイムノアッセイ (RIA) による直腸組織の cGMP レベルに対して 60% の応答率を生成する酢酸リナクロチドの用量
時間枠：ベースラインから 7 日間
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薬理学的効果は、大腸内視鏡検査からの生検における酢酸リナクロチドの7日前と7日後の平均cGMPレベルの算術差によって測定されます。
平均 cGMP 値は、各時点で評価された直腸からの 2 つの生検に基づいて計算されます。
PD 応答は、7 日後の平均 cGMP レベルの差によって測定されます。
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ベースラインから 7 日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象共通用語基準バージョン 4.0 を使用して評価された酢酸リナクロチドに関連する有害事象の発生率
時間枠：最長51日
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要約統計量、頻度表、およびノンパラメトリック検定を使用して、有害事象の分布を説明します。
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最長51日
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横行結腸から盲腸までのcGMPレベルに対する酢酸リナクロチドのPD効果
時間枠：7日まで
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7日まで
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直腸、横行結腸、および盲腸から順に分析された、割り当てられたすべての用量間の cGMP レベルの変化
時間枠：ベースラインから 7 日間
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要約統計量とノンパラメトリック検定を使用して、酢酸リナクロチドとプラセボの異なる用量レベル間の cGMP レベルの変化を比較します。
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ベースラインから 7 日間
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CGMP レベルに対する PD 効果 (ステージ II)
時間枠：6日まで
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ベースラインから 6 日目までの cGMP レベルの変化も、要約統計量とノンパラメトリック検定を使用して評価されます。
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6日まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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GCC シグナル伝達 (すなわち、VASP リン酸化) および一般的な増殖 (Ki67 発現) に対する酢酸リナクロチドの PD 効果
時間枠：7日まで
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要約統計量、頻度表、ノンパラメトリック検定、およびグラフィカルな方法を使用して、酢酸リナクロチドの用量レベルおよびバイオマーカーに対する cGMP レベルの分布を説明します。
線形回帰モデルおよびロジスティック回帰モデルも、必要に応じて使用できます。
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7日まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年9月1日
一次修了 (実際)
2016年4月28日
研究の完了 (実際)
2018年2月22日
試験登録日
最初に提出
2013年9月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年9月23日
最初の投稿 (推定)
2013年9月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年12月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年12月4日
最終確認日
2018年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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