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Acétate de linaclotide dans la prévention du cancer colorectal chez des volontaires sains

23 novembre 2022 mis à jour par: Mayo Clinic

Essai de phase I, randomisé et contrôlé par placebo du linaclotide pour démontrer la bioactivité colorectale chez des volontaires sains

Cet essai randomisé de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose d'acétate de linaclotide dans la prévention du cancer colorectal chez des volontaires sains. La chimioprévention est l'utilisation de certains médicaments pour empêcher le cancer de se former. L'utilisation d'acétate de linaclotide peut prévenir le cancer colorectal.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer l'effet pharmacodynamique (PD) du linaclotide (acétate de linaclotide) (dose quotidienne unique x 7 jours, dose de cohorte de stade I = 0,870 mg/jour) sur les taux de guanosine monophosphate cyclique (cGMP), sur la base d'échantillons de biopsie obtenus avant et post-intervention du rectum, jusqu'à ce qu'un effet soit documenté.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Pour confirmer l'innocuité et la tolérabilité du linaclotide. II. Évaluer l'effet pharmacodynamique du linaclotide sur les niveaux de cGMP, analysés séquentiellement du côlon transverse au caecum, si aucun effet de cGMP n'a été observé dans le rectum pour le critère principal.

III. Comparer l'évolution des taux de GMPc entre le départ et le jour 7 entre toutes les doses attribuées de linaclotide (y compris le placebo), analysées séquentiellement à partir du rectum, du côlon transverse et du caecum.

IV. Si l'étude passe au stade II, l'effet pharmacodynamique du linaclotide sur les niveaux de cGMP sera évalué à partir des biopsies rectales du jour 6 (non préparées).

OBJECTIFS TERTIAIRES :

I. Évaluer l'effet pharmacodynamique du linaclotide sur des biomarqueurs supplémentaires spécifiques à la voie pertinents pour la signalisation de la guanylate cyclase C (GCC) (c. échantillons de biopsie de la muqueuse intestinale obtenus par coloscopie avant et après l'exposition à la localisation anatomique (rectum, côlon transverse ou caecum) dans laquelle la cGMP est élevée suite à l'exposition au linaclotide.

APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes. Les participants sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

ARM I : Les participants reçoivent de l'acétate de linaclotide par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours 1 à 7.

ARM II : les participants reçoivent un placebo PO QD les jours 1 à 7.

Une fois le traitement terminé, les participants sont suivis pendant 21 à 51 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • CRITÈRES D'INCLUSION PRÉ-INSCRIPTION
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit et de suivre les procédures d'étude
  • Volonté de s'abstenir de jus de pamplemousse, d'alcool et de médicaments concomitants pendant l'étude
  • Volonté d'utiliser une contraception adéquate pour les hommes et les femmes en âge de procréer ; les méthodes acceptables comprennent les méthodes à double barrière, le dispositif intra-utérin (DIU), le statut post-ménopausique documenté par l'hormone folliculo-stimulante (FSH) sérique et/ou la documentation de la stérilisation chirurgicale
  • Indice de masse corporelle < 35 kg/m^2
  • Volonté de fournir des échantillons de sang et de tissus à des fins de recherche
  • CRITÈRES D'INCLUSION À L'INSCRIPTION
  • Les participants doivent avoir une fonction organique normale et des résultats de laboratoire normaux sans résultats cliniquement significatifs
  • Anesthésie et préparation intestinale satisfaisantes, sans signes d'adénome avancé, d'inflammation chronique ou de cancer

Critère d'exclusion:

  • CRITÈRES D'EXCLUSION DE PRÉ-INSCRIPTION
  • Antécédents personnels d'adénomes avancés (>= 1 cm de diamètre maximal, >= 3 en nombre total, morphologie villositaire ou dysplasie de haut grade) ou de cancer colorectal
  • Antécédents familiaux de syndrome de polypose (par exemple, polypose adénomateuse familiale [PAF], cancer colorectal héréditaire sans polypose [HNPCC]) ou de cancer colorectal (parents au premier degré de moins de 60 ans)
  • Antécédents de gastroparésie
  • Antécédents de chirurgie impliquant le tractus gastro-intestinal (GI) luminal, y compris la chirurgie bariatrique
  • Antécédents de maladie coeliaque
  • Maladie inflammatoire de l'intestin (maladie de Crohn, rectocolite hémorragique)
  • Syndrome du côlon irritable, constipation chronique, troubles fonctionnels intestinaux ou trouble de la motilité colique
  • Toute tumeur maligne dans les 3 ans suivant la date de référence ; les participants ayant des antécédents de cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde peuvent être inscrits à la discrétion de l'investigateur
  • Les participants peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au linaclotide
  • Antécédents de difficulté avec la coloscopie ou anatomie colorectale anormale
  • Maladie actuelle non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Utilisation de laxatifs plus de 3 fois par semaine
  • Agents de la motilité intestinale, agonistes inverses de l'histamine-2 (bloquants H-2) ou inhibiteurs de la pompe à protons
  • Consommation actuelle de >= 5 cigarettes/jour
  • Consommation actuelle de >= 3 boissons alcoolisées/jour
  • Utiliser des agents antiplaquettaires dans les deux semaines suivant la coloscopie prévue
  • Utilisation d'anticoagulants dans les deux semaines suivant la coloscopie prévue
  • Antécédents de saignement/problèmes de coagulation
  • Intolérance antérieure ou contre-indications à l'utilisation de sédatifs ou d'agents anesthésiques, qui empêcheraient l'utilisation sécuritaire de la sédation pour la coloscopie ; cela inclut les allergies aux œufs et aux produits à base de soja
  • Toute condition médicale jugée par l'investigateur comme constituant un risque pour une participation en toute sécurité
  • CRITÈRES D'EXCLUSION D'INSCRIPTION
  • Découverte coloscopique nécessitant une intervention clinique
  • Utilisation de toute substance illicite ou illégale détectée par le dépistage urinaire des drogues
  • Préparation intestinale inadéquate avant l'intervention, telle que déterminée par le médecin de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Bras I (acétate de linaclotide)
Les participants reçoivent de l'acétate de linaclotide PO QD les jours 1 à 7.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Autre: étude pharmacologique
Études corrélatives
Autres noms:
  • études pharmacologiques
Médicament: acétate de linaclotide
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Linzesse
  • MD-1100 Acétate
  • MM-416775
PLACEBO_COMPARATOR: Bras II (placebo)
Les participants reçoivent un placebo PO QD les jours 1 à 7.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Autre: étude pharmacologique
Études corrélatives
Autres noms:
  • études pharmacologiques
Autre: placebo
Bon de commande donné
Autres noms:
  • PLCB

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose d'acétate de linaclotide qui produit un taux de réponse de 60 % pour les niveaux de cGMP dans le tissu rectal par radioimmunodosage (RIA)
Délai: Baseline à 7 jours
L'effet pharmacologique est mesuré par la différence arithmétique des niveaux moyens de cGMP avant et après 7 jours d'acétate de linaclotide dans les biopsies de la coloscopie. La valeur moyenne de cGMP sera calculée sur la base de 2 biopsies du rectum évaluées à chaque instant. La réponse PD est mesurée par la différence des niveaux moyens de cGMP après 7 jours.
Baseline à 7 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables associés à l'acétate de linaclotide évaluée à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 4.0
Délai: Jusqu'à 51 jours
Des statistiques sommaires, des tableaux de fréquence et des tests non paramétriques seront utilisés pour décrire les distributions des événements indésirables.
Jusqu'à 51 jours
Effet PD de l'acétate de linaclotide sur les niveaux de cGMP du côlon transverse au caecum
Délai: Jusqu'à 7 jours
Jusqu'à 7 jours
Changement des niveaux de cGMP entre toutes les doses assignées, analysés séquentiellement à partir du rectum, du côlon transverse et du caecum
Délai: Baseline à 7 jours
Des statistiques sommaires et des tests non paramétriques seront utilisés pour comparer l'évolution des niveaux de cGMP entre les différents niveaux de dose d'acétate de linaclotide et de placebo.
Baseline à 7 jours
Effet PD sur les niveaux de cGMP (stade II)
Délai: Jusqu'à 6 jours
Les changements dans les niveaux de cGMP de la ligne de base au jour 6 seront également évalués à l'aide de statistiques sommaires et de tests non paramétriques.
Jusqu'à 6 jours

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet PD de l'acétate de linaclotide sur la signalisation GCC (c'est-à-dire la phosphorylation VASP) et la prolifération générale (expression de Ki67)
Délai: Jusqu'à 7 jours
Des statistiques sommaires, des tableaux de fréquence, des tests non paramétriques et des méthodes graphiques seront utilisés pour décrire les distributions des niveaux de cGMP par rapport aux niveaux de dose d'acétate de linaclotide et aux biomarqueurs. Des modèles de régression linéaire et logistique peuvent également être utilisés, le cas échéant.
Jusqu'à 7 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mayo Clinic

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 septembre 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

28 avril 2016

Achèvement de l'étude (RÉEL)

22 février 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 septembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 septembre 2013

Première publication (ESTIMATION)

25 septembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

25 novembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 novembre 2022

Dernière vérification

1 mai 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MAY2012-00-01 (AUTRE: DCP)
  • P30CA015083 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • N01CN00042 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2013-01788 (ENREGISTREMENT: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • HHSN2512012000042I
  • 13-829

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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