Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Linaclotide Acetate for å forebygge tykktarmskreft hos friske frivillige

4. desember 2024 oppdatert av: Mayo Clinic

Fase I, randomisert, placebokontrollert studie av linaklotid for å demonstrere kolorektal bioaktivitet hos friske frivillige

Denne randomiserte fase I-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av linaklotidacetat for å forebygge kolorektal kreft hos friske frivillige. Kjemoprevensjon er bruk av visse medikamenter for å hindre kreftdannelse. Bruk av linaklotidacetat kan forhindre tykktarmskreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å vurdere den farmakodynamiske effekten (PD) av linaklotid (linaklotidacetat) (enkelt daglig dose x 7 dager, trinn I kohortdose= 0,870 mg/dag) på nivåer av syklisk guanosinmonofosfat (cGMP), basert på biopsiprøver oppnådd før- og post-intervensjon fra endetarmen, til en effekt er dokumentert.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bekrefte sikkerheten og toleransen til linaklotid. II. For å vurdere den farmakodynamiske effekten av linaklotid på cGMP-nivåer, analysert sekvensielt fra den transversale tykktarmen til blindtarmen, hvis ingen cGMP-effekt ble observert i rektum for det primære endepunktet.

III. For å sammenligne endringen i cGMP-nivåene fra baseline til dag 7 mellom alle tildelte doser av linaklotid (inkludert placebo), analysert sekvensielt fra rektum, transversal colon og cecum.

IV. Hvis studien går videre til stadium II, vil den farmakodynamiske effekten av linaklotid på cGMP-nivåer bli vurdert fra dag 6 rektale biopsier (u-preppet).

TERTIÆRE MÅL:

I. For å vurdere den farmakodynamiske effekten av linaklotid på en ekstra veispesifikke biomarkører som er relevante for guanylatcyklase C (GCC)-signalering (dvs. vasodilator-stimulert fosfoprotein [VASP]-fosforylering) og en markør for generell spredning (Ki67-uttrykk), basert på tarmslimhinnebiopsiprøver oppnådd ved koloskopi før og etter eksponering på det anatomiske stedet (endetarmen, tverrgående tykktarmen eller blindtarmen) der cGMP er forhøyet etter linaklotideksponering.

OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie. Deltakerne blir randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.

ARM I: Deltakerne får linaklotidacetat oralt (PO) en gang daglig (QD) på dag 1-7.

ARM II: Deltakerne får placebo PO QD på dag 1-7.

Etter avsluttet behandling følges deltakerne opp i 21-51 dager.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • INKLUSJONSKRITERIER FOR FØRREGISTRERING
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument og følge studieprosedyrer
  • Vilje til å avstå fra grapefruktjuice, alkohol og samtidige medisiner under studiet
  • Vilje til å bruke adekvat prevensjon for menn og kvinner i fertil alder; akseptable metoder inkluderer doble barrieremetoder, intrauterin enhet (IUD), postmenopausal status dokumentert av serum follikkelstimulerende hormon (FSH) og/eller dokumentasjon av kirurgisk sterilisering
  • Kroppsmasseindeks < 35 kg/m^2
  • Vilje til å gi blod- og vevsprøver til forskningsformål
  • REGISTRERING INKLUDERINGSKRITERIER
  • Deltakerne må ha normal organfunksjon og ha normale laboratoriefunn uten klinisk signifikante funn
  • Tilfredsstillende anestesi og tarmforberedelse, uten funn av avansert adenom, kronisk betennelse eller kreft

Ekskluderingskriterier:

  • FØRREGISTRERING UTSLUTTELSESKRITERIER
  • Tidligere personlig historie med avanserte adenomer (>= 1 cm i maksimal diameter, >= 3 i totalt antall, villøs morfologi eller høygradig dysplasi) eller kolorektal kreft
  • Familiehistorie med polyposesyndrom (f.eks. familiær adenomatøs polypose [FAP], arvelig ikke-polypose kolorektal kreft [HNPCC]) eller kolorektal kreft (førstegradsslektninger yngre enn 60 år)
  • Historie om gastroparese
  • Historie om kirurgi som involverer luminal gastrointestinal (GI), inkludert fedmekirurgi
  • Historie med cøliaki
  • Inflammatorisk tarmsykdom (Crohns sykdom, ulcerøs kolitt)
  • Irritabel tarmsyndrom, kronisk forstoppelse, funksjonelle tarmlidelser eller colonmotilitetsforstyrrelse
  • Enhver malignitet innen 3 år etter baseline; deltakere med en historie med basalcelle- eller plateepitelkreft kan registreres etter utrederens skjønn
  • Det kan hende at deltakerne ikke mottar andre undersøkelsesmidler
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som linaklotid
  • Historie med problemer med koloskopi eller unormal kolorektal anatomi
  • Ukontrollert pågående sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Bruk av avføringsmidler mer enn 3 ganger i uken
  • Intestinale motilitetsmidler, histamin-2 inverse agonister (H-2 blokkere) eller protonpumpehemmere
  • Nåværende bruk av >= 5 sigaretter/dag
  • Nåværende bruk av >= 3 alkoholholdige drikker/dag
  • Bruk blodplatehemmende midler innen to uker etter forventet koloskopi
  • Bruk av antikoagulantia innen to uker etter forventet koloskopi
  • Anamnese med blødnings-/koagulasjonsproblemer
  • Tidligere intoleranse av eller kontraindikasjoner for bruk av sedasjon eller anestesimidler, som ville forhindre sikker bruk av sedasjon for koloskopi; dette inkluderer allergi mot egg og soyaprodukter
  • Enhver medisinsk tilstand som etterforskeren vurderer å utgjøre en risiko for sikker deltakelse
  • REGISTRERING UTSLUTTELSESKRITERIER
  • Koloskopisk funn som krever klinisk intervensjon
  • Bruk av ulovlige eller ulovlige stoffer oppdaget ved undersøkelse av stoffet i urin
  • Utilstrekkelig tarmforberedelse før intervensjon, bestemt av studielegen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm I (linaklotidacetat)
Deltakerne får linaklotidacetat PO QD på dag 1-7.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: farmakologisk studie
Korrelative studier
Andre navn:
  • farmakologiske studier
Legemiddel: linaklotidacetat
Gitt PO
Andre navn:
  • Linzess
  • MD-1100 Acetat
  • MM-416775
Placebo komparator: Arm II (placebo)
Deltakerne får placebo PO QD på dag 1-7.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: farmakologisk studie
Korrelative studier
Andre navn:
  • farmakologiske studier
Annen: placebo
Gitt PO
Andre navn:
  • PLCB

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dose av linaklotidacetat som gir en 60 % responsrate for cGMP-nivåer i rektalvev ved radioimmunoassay (RIA)
Tidsramme: Baseline til 7 dager
Den farmakologiske effekten måles ved den aritmetiske forskjellen i gjennomsnittlige cGMP-nivåer før og etter 7 dager med linaklotidacetat i biopsier fra koloskopien. Gjennomsnittlig cGMP-verdi vil bli beregnet basert på 2 biopsier fra endetarmen vurdert på hvert tidspunkt. PD-responsen måles ved forskjellen i gjennomsnittlige cGMP-nivåer etter 7 dager.
Baseline til 7 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser assosiert med linaklotidacetat vurdert ved bruk av Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0
Tidsramme: Opptil 51 dager
Oppsummeringsstatistikk, frekvenstabeller og ikke-parametriske tester vil bli brukt for å beskrive fordelingen av uønskede hendelser.
Opptil 51 dager
PD-effekt av linaklotidacetat på cGMP-nivåer fra den tverrgående tykktarmen til blindtarmen
Tidsramme: Opptil 7 dager
Opptil 7 dager
Endring i cGMP-nivåer mellom alle tildelte doser, analysert sekvensielt fra rektum, transversal colon og cecum
Tidsramme: Baseline til 7 dager
Sammendragsstatistikk og ikke-parametriske tester vil bli brukt for å sammenligne endringen i cGMP-nivåene mellom de forskjellige dosenivåene av linaklotidacetat og placebo.
Baseline til 7 dager
PD-effekt på cGMP-nivåer (stadium II)
Tidsramme: Opptil 6 dager
Endringer i cGMP-nivåer fra baseline til dag 6 vil også bli vurdert ved hjelp av oppsummeringsstatistikk og ikke-parametriske tester.
Opptil 6 dager

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PD-effekt av linaklotidacetat på GCC-signalering (dvs. VASP-fosforylering) og generell spredning (Ki67-uttrykk)
Tidsramme: Opptil 7 dager
Oppsummeringsstatistikk, frekvenstabeller, ikke-parametriske tester og grafiske metoder vil bli brukt for å beskrive fordelingen av cGMP-nivåer i forhold til linaklotidacetatdosenivåer og biomarkører. Lineære og logistiske regresjonsmodeller kan også brukes etter behov.
Opptil 7 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Paul Limburg, Mayo Clinic

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2013

Primær fullføring (Faktiske)

28. april 2016

Studiet fullført (Faktiske)

22. februar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. september 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. september 2013

Først lagt ut (Antatt)

25. september 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. desember 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. desember 2024

Sist bekreftet

1. mai 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MAY2012-00-01 (Annen identifikator: DCP)
  • N01CN00042 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2013-01788 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • HHSN2512012000042I
  • 13-829

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tykktarmskreft

Kliniske studier på laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Albania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere