Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Linaclotide Acetate för att förebygga kolorektal cancer hos friska frivilliga

4 december 2024 uppdaterad av: Mayo Clinic

Fas I, randomiserad, placebokontrollerad studie av linaklotid för att demonstrera kolorektal bioaktivitet hos friska frivilliga

Denna randomiserade fas I-studie studerar biverkningarna och den bästa dosen av linaklotidacetat för att förebygga kolorektal cancer hos friska frivilliga. Kemoprevention är användningen av vissa läkemedel för att förhindra att cancer bildas. Användning av linaklotidacetat kan förebygga kolorektal cancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bedöma den farmakodynamiska effekten (PD) av linaklotid (linaklotidacetat) (enkel daglig dos x 7 dagar, steg I kohortdos = 0,870 mg/dag) på cykliska guanosinmonofosfatnivåer (cGMP), baserat på biopsiprover som erhållits före- och efterintervention från ändtarmen, tills en effekt dokumenteras.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. För att bekräfta säkerheten och toleransen för linaklotid. II. För att bedöma den farmakodynamiska effekten av linaklotid på cGMP-nivåer, analyserad sekventiellt från den transversella tjocktarmen till blindtarmen, om ingen cGMP-effekt observerades i ändtarmen för den primära endpointen.

III. För att jämföra förändringen i cGMP-nivåerna från baslinje till dag 7 mellan alla tilldelade doser av linaklotid (inklusive placebo), analyserade sekventiellt från ändtarmen, tvärgående tjocktarmen och blindtarmen.

IV. Om studien fortsätter till steg II kommer den farmakodynamiska effekten av linaklotid på cGMP-nivåer att bedömas från dag 6 rektala biopsier (oförberedda).

TERTIÄRA MÅL:

I. Att bedöma den farmakodynamiska effekten av linaklotid på ytterligare en vägspecifik biomarkör som är relevant för signalering av guanylatcyklas C (GCC) (dvs vasodilatorstimulerad fosfoprotein [VASP] fosforylering) och en markör för allmän proliferation (Ki67-uttryck), baserat på biopsiprover från tarmslemhinnan erhållna genom koloskopi före och efter exponering på den anatomiska plats (ändtarmen, tvärgående tjocktarmen eller blindtarmen) där cGMP är förhöjt efter linaklotidexponering.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie. Deltagarna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.

ARM I: Deltagarna får linaklotidacetat oralt (PO) en gång dagligen (QD) dag 1-7.

ARM II: Deltagarna får placebo PO QD dag 1-7.

Efter avslutad behandling följs deltagarna upp i 21-51 dagar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

24

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Thomas Jefferson University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • INKLUSIONSKRITERIER FÖR FÖRREGISTRERING
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke och följa studieprocedurer
  • Villighet att avstå från grapefruktjuice, alkohol och samtidig medicinering under studien
  • Villighet att använda adekvat preventivmedel för män och kvinnor i fertil ålder; acceptabla metoder inkluderar dubbelbarriärmetoder, intrauterin enhet (IUD), postmenopausal status dokumenterad av serumfollikelstimulerande hormon (FSH) och/eller dokumentation av kirurgisk sterilisering
  • Kroppsmassaindex < 35 kg/m^2
  • Villighet att tillhandahålla blod- och vävnadsprover för forskningsändamål
  • INKLUSIONSKRITERIER FÖR REGISTRERING
  • Deltagarna måste ha normal organfunktion och ha normala laboratoriefynd utan kliniskt signifikanta fynd
  • Tillfredsställande anestesi och tarmförberedelser, utan fynd av avancerad adenom, kronisk inflammation eller cancer

Exklusions kriterier:

  • EXKLUSIONSKRITERIER FÖR FÖRREGISTRERING
  • Tidigare personlig historia av avancerade adenom (>= 1 cm i maximal diameter, >= 3 i totalt antal, villös morfologi eller höggradig dysplasi) eller kolorektal cancer
  • Familjehistoria av polypossyndrom (t.ex. familjär adenomatös polypos [FAP], ärftlig icke-polypos kolorektal cancer [HNPCC]) eller kolorektal cancer (första gradens släktingar yngre än 60 år)
  • Historia om gastropares
  • Historik av operation som involverar den luminala gastrointestinala (GI)-kanalen, inklusive bariatrisk kirurgi
  • Historia av celiaki
  • Inflammatorisk tarmsjukdom (Crohns sjukdom, ulcerös kolit)
  • Irritabel tarm, kronisk förstoppning, funktionella tarmstörningar eller kolonmotilitetsstörning
  • Alla maligniteter inom 3 år från baslinjen; deltagare med en historia av basalcells- eller skivepitelcancer kan registreras efter utredarens gottfinnande
  • Deltagare kanske inte tar emot några andra undersökningsagenter
  • Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som linaklotid
  • Historik med svårigheter med koloskopi eller onormal kolorektal anatomi
  • Okontrollerad pågående sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Användning av laxermedel mer än 3 gånger i veckan
  • Intestinala motilitetsmedel, histamin-2 omvända agonister (H-2-blockerare) eller protonpumpshämmare
  • Nuvarande användning av >= 5 cigaretter/dag
  • Nuvarande användning av >= 3 alkoholhaltiga drycker/dag
  • Använd trombocytdämpande medel inom två veckor efter förväntad koloskopi
  • Användning av antikoagulantia inom två veckor efter förväntad koloskopi
  • Historik med blödnings-/koagulationsproblem
  • Tidigare intolerans av eller kontraindikationer för användning av sedering eller anestesimedel, vilket skulle förhindra säker användning av sedering för koloskopi; detta inkluderar allergier mot ägg och sojaprodukter
  • Varje medicinskt tillstånd som utredaren bedömer utgöra en risk för säkert deltagande
  • EXKLUSIONSKRITERIER FÖR REGISTRERING
  • Koloskopiskt fynd som kräver klinisk intervention
  • Användning av alla olagliga eller olagliga substanser som upptäckts av drogscreening i urin
  • Otillräcklig tarmförberedelse före intervention, som fastställts av studieläkaren

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm I (linaklotidacetat)
Deltagarna får linaklotidacetat PO QD dag 1-7.
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: farmakologisk studie
Korrelativa studier
Andra namn:
  • farmakologiska studier
Läkemedel: linaklotidacetat
Givet PO
Andra namn:
  • Linzess
  • MD-1100 Acetat
  • MM-416775
Placebo-jämförare: Arm II (placebo)
Deltagarna får placebo PO QD dag 1-7.
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: farmakologisk studie
Korrelativa studier
Andra namn:
  • farmakologiska studier
Övrig: placebo
Givet PO
Andra namn:
  • PLCB

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dos av linaklotidacetat som ger 60 % svarsfrekvens för cGMP-nivåer i rektalvävnad genom radioimmunoanalys (RIA)
Tidsram: Baslinje till 7 dagar
Den farmakologiska effekten mäts genom den aritmetiska skillnaden i genomsnittliga cGMP-nivåer före och efter 7 dagars linaklotidacetat i biopsier från koloskopin. Det genomsnittliga cGMP-värdet kommer att beräknas baserat på 2 biopsier från ändtarmen bedömda vid varje tidpunkt. PD-svaret mäts genom skillnaden i genomsnittliga cGMP-nivåer efter 7 dagar.
Baslinje till 7 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidensen av biverkningar associerade med linaklotidacetat bedömd med hjälp av Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0
Tidsram: Upp till 51 dagar
Sammanfattande statistik, frekvenstabeller och icke-parametriska tester kommer att användas för att beskriva fördelningen av biverkningar.
Upp till 51 dagar
PD-effekt av linaklotidacetat på cGMP-nivåer från den tvärgående tjocktarmen till blindtarmen
Tidsram: Upp till 7 dagar
Upp till 7 dagar
Förändring i cGMP-nivåer mellan alla tilldelade doser, analyserade sekventiellt från ändtarmen, tvärgående tjocktarmen och blindtarmen
Tidsram: Baslinje till 7 dagar
Sammanfattande statistik och icke-parametriska tester kommer att användas för att jämföra förändringen i cGMP-nivåerna mellan de olika dosnivåerna av linaklotidacetat och placebo.
Baslinje till 7 dagar
PD-effekt på cGMP-nivåer (steg II)
Tidsram: Upp till 6 dagar
Förändringar i cGMP-nivåer från baslinjen till dag 6 kommer också att bedömas med hjälp av sammanfattande statistik och icke-parametriska tester.
Upp till 6 dagar

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
PD-effekt av linaklotidacetat på GCC-signalering (dvs VASP-fosforylering) och allmän proliferation (Ki67-uttryck)
Tidsram: Upp till 7 dagar
Sammanfattande statistik, frekvenstabeller, icke-parametriska tester och grafiska metoder kommer att användas för att beskriva fördelningarna av cGMP-nivåer i förhållande till linaklotidacetatdosnivåer och biomarkörer. Linjära och logistiska regressionsmodeller kan också användas vid behov.
Upp till 7 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Paul Limburg, Mayo Clinic

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 september 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

28 april 2016

Avslutad studie (Faktisk)

22 februari 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 september 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 september 2013

Första postat (Beräknad)

25 september 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 december 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 december 2024

Senast verifierad

1 maj 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MAY2012-00-01 (Annan identifierare: DCP)
  • N01CN00042 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2013-01788 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • HHSN2512012000042I
  • 13-829

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera