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Acetato di linaclotide nella prevenzione del cancro del colon-retto in volontari sani

4 dicembre 2024 aggiornato da: Mayo Clinic

Studio di fase I, randomizzato, controllato con placebo del linaclotide per dimostrare la bioattività colorettale in volontari sani

Questo studio randomizzato di fase I studia gli effetti collaterali e la migliore dose di linaclotide acetato nella prevenzione del cancro del colon-retto in volontari sani. La chemioprevenzione è l'uso di determinati farmaci per impedire la formazione del cancro. L'uso di linaclotide acetato può prevenire il cancro del colon-retto.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare l'effetto farmacodinamico (PD) del linaclotide (linaclotide acetato) (singola dose giornaliera x 7 giorni, dose di coorte di stadio I = 0,870 mg/giorno) sui livelli di guanosina monofosfato ciclico (cGMP), sulla base di campioni bioptici ottenuti pre- e post-intervento dal retto, fino a quando non viene documentato un effetto.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Per confermare la sicurezza e la tollerabilità del linaclotide. II. Per valutare l'effetto farmacodinamico del linaclotide sui livelli di cGMP, analizzati in sequenza dal colon trasverso al cieco, se non è stato osservato alcun effetto cGMP nel retto per l'endpoint primario.

III. Confrontare la variazione dei livelli di cGMP dal basale al giorno 7 tra tutte le dosi assegnate di linaclotide (compreso il placebo), analizzate in sequenza dal retto, dal colon trasverso e dal cieco.

IV. Se lo studio procede alla fase II, l'effetto farmacodinamico del linaclotide sui livelli di cGMP sarà valutato dalle biopsie rettali del giorno 6 (non preparate).

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Valutare l'effetto farmacodinamico del linaclotide su un ulteriore biomarcatore specifico della via metabolica rilevante per la segnalazione della guanilato ciclasi C (GCC) (vale a dire la fosforilazione della fosfoproteina stimolata da vasodilatatori [VASP]) e un marcatore di proliferazione generale (espressione di Ki67), sulla base di campioni di biopsia della mucosa intestinale ottenuti mediante colonscopia prima e dopo l'esposizione nella posizione anatomica (retto, colon trasverso o cieco) in cui il cGMP è elevato a seguito dell'esposizione a linaclotide.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose. I partecipanti sono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento.

ARM I: i partecipanti ricevono linaclotide acetato per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni 1-7.

ARM II: i partecipanti ricevono placebo PO QD nei giorni 1-7.

Dopo il completamento del trattamento, i partecipanti vengono seguiti per 21-51 giorni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Thomas Jefferson University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • CRITERI DI INCLUSIONE PRE-ISCRIZIONE
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto e seguire le procedure dello studio
  • Disponibilità ad astenersi da succo di pompelmo, alcol e farmaci concomitanti durante lo studio
  • Disponibilità a utilizzare una contraccezione adeguata per uomini e donne in età fertile; metodi accettabili includono metodi a doppia barriera, dispositivo intrauterino (IUD), stato postmenopausale documentato dall'ormone follicolo-stimolante sierico (FSH) e/o documentazione della sterilizzazione chirurgica
  • Indice di massa corporea < 35 kg/m^2
  • Disponibilità a fornire campioni di sangue e tessuti per scopi di ricerca
  • CRITERI DI INCLUSIONE DELL'ISCRIZIONE
  • I partecipanti devono avere una normale funzione d'organo e avere risultati di laboratorio normali senza risultati clinicamente significativi
  • Anestesia e preparazione intestinale soddisfacenti, senza riscontri di adenoma avanzato, infiammazione cronica o cancro

Criteri di esclusione:

  • CRITERI DI ESCLUSIONE PRE-REGISTRAZIONE
  • Precedente storia personale di adenomi avanzati (>= 1 cm di diametro massimo, >= 3 in numero totale, morfologia dei villi o displasia di alto grado) o cancro del colon-retto
  • Storia familiare di sindrome da poliposi (ad esempio, poliposi adenomatosa familiare [FAP], carcinoma colorettale ereditario non poliposico [HNPCC]) o carcinoma colorettale (parenti di primo grado di età inferiore ai 60 anni)
  • Storia della gastroparesi
  • Storia di interventi chirurgici che coinvolgono il tratto gastrointestinale luminale (GI), compresa la chirurgia bariatrica
  • Storia della malattia celiaca
  • Malattia infiammatoria intestinale (morbo di Crohn, colite ulcerosa)
  • Sindrome dell'intestino irritabile, costipazione cronica, disturbi intestinali funzionali o disturbi della motilità del colon
  • Qualsiasi tumore maligno entro 3 anni dal basale; i partecipanti con una storia di carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose possono essere arruolati a discrezione dello sperimentatore
  • I partecipanti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al linaclotide
  • Storia di difficoltà con colonscopia o anatomia colorettale anormale
  • Malattia in corso incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Uso di lassativi più di 3 volte a settimana
  • Agenti della motilità intestinale, agonisti inversi dell'istamina-2 (bloccanti H-2) o inibitori della pompa protonica
  • Uso attuale di >= 5 sigarette/giorno
  • Consumo attuale di >= 3 bevande alcoliche/giorno
  • Utilizzare agenti antiaggreganti piastrinici entro due settimane dalla prevista colonscopia
  • Uso di anticoagulanti entro due settimane dalla colonscopia anticipata
  • Storia di problemi di sanguinamento/coagulazione
  • Pregressa intolleranza o controindicazioni all'uso di sedativi o agenti anestetici, che impedirebbero l'uso sicuro della sedazione per la colonscopia; questo include allergie alle uova e ai prodotti a base di soia
  • Qualsiasi condizione medica giudicata dall'investigatore costituire un rischio per la partecipazione sicura
  • CRITERI DI ESCLUSIONE DALL'ISCRIZIONE
  • Reperto colonscopico che richiede intervento clinico
  • Uso di qualsiasi sostanza illecita o illegale rilevata dallo screening antidroga urinario
  • Preparazione intestinale pre-intervento inadeguata, come determinato dal medico dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I (linaclotide acetato)
I partecipanti ricevono linaclotide acetato PO QD nei giorni 1-7.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Altro: studio farmacologico
Studi correlati
Altri nomi:
  • studi farmacologici
Droga: linaclotide acetato
Dato PO
Altri nomi:
  • Linz
  • MD-1100 Acetato
  • MM-416775
Comparatore placebo: Braccio II (placebo)
I partecipanti ricevono placebo PO QD nei giorni 1-7.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Altro: studio farmacologico
Studi correlati
Altri nomi:
  • studi farmacologici
Altro: placebo
Dato PO
Altri nomi:
  • PLCB

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose di linaclotide acetato che produce un tasso di risposta del 60% per i livelli di cGMP nel tessuto rettale mediante dosaggio radioimmunologico (RIA)
Lasso di tempo: Basale a 7 giorni
L'effetto farmacologico è misurato dalla differenza aritmetica nei livelli medi di cGMP prima e dopo 7 giorni di linaclotide acetato nelle biopsie dalla colonscopia. Il valore medio di cGMP sarà calcolato sulla base di 2 biopsie dal retto valutate in ciascun punto temporale. La risposta PD è misurata dalla differenza nei livelli medi di cGMP dopo 7 giorni.
Basale a 7 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi associati a linaclotide acetato valutata utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 4.0
Lasso di tempo: Fino a 51 giorni
Saranno utilizzate statistiche riassuntive, tabelle di frequenza e test non parametrici per descrivere le distribuzioni degli eventi avversi.
Fino a 51 giorni
Effetto PD del linaclotide acetato sui livelli di cGMP dal colon trasverso al cieco
Lasso di tempo: Fino a 7 giorni
Fino a 7 giorni
Variazione dei livelli di cGMP tra tutte le dosi assegnate, analizzate in sequenza dal retto, dal colon trasverso e dal cieco
Lasso di tempo: Basale a 7 giorni
Saranno utilizzate statistiche riassuntive e test non parametrici per confrontare la variazione dei livelli di cGMP tra i diversi livelli di dose di linaclotide acetato e placebo.
Basale a 7 giorni
Effetto PD sui livelli di cGMP (Fase II)
Lasso di tempo: Fino a 6 giorni
Verranno valutate anche le variazioni dei livelli di cGMP dal basale al giorno 6 utilizzando statistiche riassuntive e test non parametrici.
Fino a 6 giorni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetto PD di linaclotide acetato sulla segnalazione GCC (cioè fosforilazione VASP) e proliferazione generale (espressione Ki67)
Lasso di tempo: Fino a 7 giorni
Verranno utilizzate statistiche riassuntive, tabelle di frequenza, test non parametrici e metodi grafici per descrivere le distribuzioni dei livelli di cGMP relativi ai livelli di dose di linaclotide acetato e ai biomarcatori. Se del caso, possono essere utilizzati anche modelli di regressione lineare e logistica.
Fino a 7 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mayo Clinic

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Paul Limburg, Mayo Clinic

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

28 aprile 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

22 febbraio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 settembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 settembre 2013

Primo Inserito (Stimato)

25 settembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 dicembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 dicembre 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MAY2012-00-01 (Altro identificatore: DCP)
  • N01CN00042 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2013-01788 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • HHSN2512012000042I
  • 13-829

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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