Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Linaclotideacetat til forebyggelse af tyktarmskræft hos raske frivillige

4. december 2024 opdateret af: Mayo Clinic

Fase I, randomiseret, placebokontrolleret forsøg med linaclotide for at demonstrere kolorektal bioaktivitet hos raske frivillige

Dette randomiserede fase I-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste dosis linaclotideacetat til forebyggelse af kolorektal cancer hos raske frivillige. Kemoforebyggelse er brugen af ​​visse lægemidler for at forhindre kræftdannelse. Brugen af ​​linaclotidacetat kan forhindre tyktarmskræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At vurdere den farmakodynamiske effekt (PD) af linaclotide (linaclotideacetat) (enkelt daglig dosis x 7 dage, fase I kohortedosis= 0,870 mg/dag) på niveauer af cyklisk guanosinmonofosfat (cGMP), baseret på biopsiprøver opnået før- og post-intervention fra endetarmen, indtil en effekt er dokumenteret.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For at bekræfte sikkerheden og tolerabiliteten af ​​linaclotide. II. For at vurdere den farmakodynamiske effekt af linaclotide på cGMP-niveauer, analyseret sekventielt fra den tværgående colon til blindtarmen, hvis der ikke blev observeret nogen cGMP-effekt i rektum for det primære endepunkt.

III. For at sammenligne ændringen i cGMP-niveauerne fra baseline til dag 7 mellem alle de tildelte doser af linaclotid (inklusive placebo), analyseret sekventielt fra rektum, tværgående colon og blindtarm.

IV. Hvis undersøgelsen fortsætter til fase II, vil den farmakodynamiske effekt af linaclotide på cGMP-niveauer blive vurderet fra dag 6 rektale biopsier (uforberedte).

TERTIÆRE MÅL:

I. At vurdere den farmakodynamiske effekt af linaclotide på en yderligere pathway-specifik biomarkør, der er relevant for guanylatcyclase C (GCC)-signalering (dvs. vasodilator-stimuleret phosphoprotein [VASP]-phosphorylering) og en markør for generel proliferation (Ki67-ekspression), baseret på tarmslimhindebiopsiprøver opnået ved koloskopi før og efter eksponering på det anatomiske sted (rektum, tværgående tyktarm eller blindtarm), hvor cGMP er forhøjet efter linaclotide eksponering.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse. Deltagerne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

ARM I: Deltagerne modtager linaclotidacetat oralt (PO) en gang dagligt (QD) på dag 1-7.

ARM II: Deltagerne modtager placebo PO QD på dag 1-7.

Efter endt behandling følges deltagerne op i 21-51 dage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • INKLUSIONSKRITERIER FOR FORREGISTRERING
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument og følge undersøgelsesprocedurer
  • Villighed til at afholde sig fra grapefrugtjuice, alkohol og samtidig medicin under studiet
  • vilje til at anvende passende prævention til mænd og kvinder i den fødedygtige alder; acceptable metoder omfatter dobbeltbarrieremetoder, intrauterin enhed (IUD), postmenopausal status dokumenteret af serum follikelstimulerende hormon (FSH) og/eller dokumentation for kirurgisk sterilisering
  • Body mass index < 35 kg/m^2
  • Vilje til at levere blod- og vævsprøver til forskningsformål
  • REGISTRERING INKLUSIONSKRITERIER
  • Deltagerne skal have normal organfunktion og have normale laboratoriefund uden klinisk signifikante fund
  • Tilfredsstillende anæstesi og tarmforberedelse uden fund af fremskreden adenom, kronisk betændelse eller cancer

Ekskluderingskriterier:

  • FØRREGISTRERING EXKLUSIONSKRITERIER
  • Tidligere personlig historie med fremskredne adenomer (>= 1 cm i maksimal diameter, >= 3 i alt, villøs morfologi eller højgradig dysplasi) eller kolorektal cancer
  • Familiehistorie med polyposesyndrom (f.eks. familiær adenomatøs polypose [FAP], arvelig non-polypose kolorektal cancer [HNPCC]) eller kolorektal cancer (førstegradsslægtninge yngre end 60 år)
  • Historie om gastroparese
  • Anamnese med kirurgi, der involverer den luminale mave-tarmkanal (GI), herunder fedmekirurgi
  • Historie om cøliaki
  • Inflammatorisk tarmsygdom (Crohns sygdom, colitis ulcerosa)
  • Irritabel tyktarm, kronisk forstoppelse, funktionelle tarmlidelser eller colonmotilitetsforstyrrelser
  • Enhver malignitet inden for 3 år efter baseline; deltagere med en historie med basalcelle- eller planocellulær hudkræft kan tilmeldes efter investigatorens skøn
  • Deltagerne modtager muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som linaclotid
  • Historie med vanskeligheder med koloskopi eller unormal kolorektal anatomi
  • Ukontrolleret nuværende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Brug af afføringsmidler mere end 3 gange om ugen
  • Intestinale motilitetsmidler, histamin-2 omvendte agonister (H-2-blokkere) eller protonpumpehæmmere
  • Nuværende brug af >= 5 cigaretter/dag
  • Nuværende brug af >= 3 alkoholholdige drikkevarer/dag
  • Brug trombocythæmmende midler inden for to uger efter forventet koloskopi
  • Brug af antikoagulantia inden for to uger efter forventet koloskopi
  • Anamnese med blødnings-/koagulationsproblemer
  • Forudgående intolerance af eller kontraindikationer for brugen af ​​sedation eller bedøvelsesmidler, som ville forhindre sikker brug af sedation til koloskopi; dette inkluderer allergi over for æg og sojaprodukter
  • Enhver medicinsk tilstand, som efterforskeren vurderer at udgøre en risiko for sikker deltagelse
  • REGISTRERING EXKLUSIONSKRITERIER
  • Koloskopisk fund, der kræver klinisk intervention
  • Brug af ulovlige eller ulovlige stoffer opdaget ved urinstofscreening
  • Utilstrækkelig tarmforberedelse før intervention, som bestemt af undersøgelseslægen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I (linaclotidacetat)
Deltagerne modtager linaclotidacetat PO QD på dag 1-7.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Medicin: linaclotide acetat
Givet PO
Andre navne:
  • Linzess
  • MD-1100 Acetat
  • MM-416775
Placebo komparator: Arm II (placebo)
Deltagerne modtager placebo PO QD på dag 1-7.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Andet: placebo
Givet PO
Andre navne:
  • PLCB

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosis af linaclotidacetat, der giver en responsrate på 60 % for cGMP-niveauer i rektalvæv ved radioimmunoassay (RIA)
Tidsramme: Baseline til 7 dage
Den farmakologiske effekt måles ved den aritmetiske forskel i gennemsnitlige cGMP-niveauer før og efter 7 dages linaclotidacetat i biopsier fra koloskopien. Den gennemsnitlige cGMP-værdi vil blive beregnet ud fra 2 biopsier fra rektum vurderet på hvert tidspunkt. PD-responset måles ved forskellen i gennemsnitlige cGMP-niveauer efter 7 dage.
Baseline til 7 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppigheden af ​​bivirkninger forbundet med linaclotidacetat vurderet ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0
Tidsramme: Op til 51 dage
Sammenfattende statistikker, frekvenstabeller og ikke-parametriske tests vil blive brugt til at beskrive fordelingen af ​​uønskede hændelser.
Op til 51 dage
PD-effekt af linaclotidacetat på cGMP-niveauer fra den tværgående colon til blindtarmen
Tidsramme: Op til 7 dage
Op til 7 dage
Ændring i cGMP-niveauer mellem alle tildelte doser, analyseret sekventielt fra rektum, tværgående colon og blindtarm
Tidsramme: Baseline til 7 dage
Sammenfattende statistik og ikke-parametriske tests vil blive brugt til at sammenligne ændringen i cGMP-niveauerne mellem de forskellige dosisniveauer af linaclotideacetat og placebo.
Baseline til 7 dage
PD-effekt på cGMP-niveauer (stadie II)
Tidsramme: Op til 6 dage
Ændringer i cGMP-niveauer fra baseline til dag 6 vil også blive vurderet ved hjælp af opsummerende statistikker og ikke-parametriske tests.
Op til 6 dage

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PD-effekt af linaclotidacetat på GCC-signalering (dvs. VASP-phosphorylering) og generel proliferation (Ki67-ekspression)
Tidsramme: Op til 7 dage
Sammenfattende statistikker, frekvenstabeller, ikke-parametriske tests og grafiske metoder vil blive brugt til at beskrive fordelingen af ​​cGMP-niveauer i forhold til linaclotideacetatdosisniveauer og biomarkører. Lineære og logistiske regressionsmodeller kan også anvendes efter behov.
Op til 7 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Paul Limburg, Mayo Clinic

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. april 2016

Studieafslutning (Faktiske)

22. februar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. september 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. september 2013

Først opslået (Anslået)

25. september 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. december 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. december 2024

Sidst verificeret

1. maj 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MAY2012-00-01 (Anden identifikator: DCP)
  • N01CN00042 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2013-01788 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • HHSN2512012000042I
  • 13-829

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektal cancer

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burundi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner