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Tac、Mini-MTX、MMF 与 Tac、MTX 用于 GVHD 预防

2023年8月16日 更新者：Case Comprehensive Cancer Center

他克莫司、小剂量甲氨蝶呤和吗替麦考酚酯对比他克莫司和甲氨蝶呤预防急性移植物抗宿主病

这项随机临床试验研究了在接受同种异体造血细胞移植的恶性血液病患者中使用他克莫司和甲氨蝶呤与他克莫司、吗替麦考酚酯和减量甲氨蝶呤相比标准 GVHD 预防。 吗替麦考酚酯和减量甲氨蝶呤与钙调神经磷酸酶抑制剂联合使用已被证明在预防 GVHD 方面安全有效，而且毒性低于标准剂量甲氨蝶呤。 然而，目前尚不清楚吗替麦考酚酯和减量甲氨蝶呤与他克莫司的这种组合在预防 GVHD 方面是否比他克莫司和标准剂量甲氨蝶呤更有效。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

研究设计这是一项前瞻性随机试验，旨在确定不同剂量的 GVHD 预防对粘膜炎、植入和 aGVHD 的有效性。 研究由两个研究组组成，每个研究组有 50 个科目。

A 组将接受 Tac 和 MTX（15 mg/m2 天 +1、10 mg/m2 天 +3、+6、+11）。 B 组将接受 Tac、小剂量 MTX（第 +1、+3、+6 天 5 mg/m2）和 MMF。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

101

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 70年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 患者必须患有以下记录在案的疾病之一：

    • 慢性粒细胞白血病
    • 慢性淋巴细胞白血病
    • 多发性骨髓瘤
    • 骨髓增生异常
    • 骨髓增生性疾病
    • 非霍奇金淋巴瘤
    • 霍奇金病
    • 急性髓性白血病
    • 急性淋巴细胞白血病
    • 急性双表型白血病

  • 患者必须接受采用以下预处理方案之一的清髓性同种异体造血细胞移植：

    • 白消安（≥ 12.8 mg/kg IV 或 PO）和环磷酰胺（≥ 120 mg/kg）

      --- 白消安的剂量可根据药代动力学进行调整，目标是每日 AUC 为 5000 μmol-min/L，每个机构的实践标准。

    • 全身照射 (TBI) (≥ 1200 cGy) 和依托泊苷 (60 mg/kg)
    • TBI (≥ 1200 cGy) 和环磷酰胺 (120 mg/kg)
  • 在开始预处理方案之前，患者必须已经达到并处于完全形态学缓解状态
  • 患者的供体必须是相关或无关的人类白细胞抗原 (HLA) 8/8 等位基因水平匹配（HLA-A、B、C 和 DRB1）
  • 成年患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态必须为 0 或 1；儿科患者的 Lansky 评分必须≥ 60%
  • 患者的预期寿命必须为 100 天
  • 患者必须签署书面知情同意书

排除标准：

  • 接受过任何移植手术的患者
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清反应呈阳性的患者
  • 患有任何医学疾病或并发精神疾病的患者，研究者认为这些疾病无法通过适当的治疗得到充分控制
  • 怀孕或哺乳期患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：支持治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：A 组（他克莫司、甲氨蝶呤）
参与者从第-1天开始在24小时内接受他克莫司IV（或从第-3天开始口服他克莫司），然后在植入后从第100天到第180天逐渐减量（在没有GVHD的情况下）PO BID。 患者还在第 1、3、6 和 11 天接受静脉注射甲氨蝶呤。
药品：他克莫司
从第 -1 天开始，他克莫司 0.03 mg/kg/天或从第 -3 天开始口服他克莫司 0.03mg/kg/剂量 BID。 如果 Tac 是静脉内给药，它将在 24 小时内给药，并且当患者植入和/或可以耐受口服药物时，将转换为每天口服给药 2 次。 将获得 Tac 水平以维持 5-12 ng/mL 的推荐目标血清水平
其他名称：
  • 程序
  • FK 506
药品：甲氨蝶呤
第 +1 天 MTX 15mg/m2 IV，随后第 +3、+6、+11 天 10mg/m2。 如果患者 < 10 kg，则将在第 +1 天以 0.5 mg/kg IV 给予 MTX。 然后在第+3、+6和+11天给予0.33mg/kg的MTX。
其他名称：
  • 氨甲蝶呤
  • 福莱克斯
  • 甲基氨基蝶呤
  • 梅赛特
  • 甲氨蝶呤
实验性的：B 组（他克莫司、甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯）
患者在第 1、3 和 6 天接受 A 组的他克莫司和静脉注射甲氨蝶呤（低剂量）。 患者还从第 1 天开始每日两次口服吗替麦考酚酯，从第 45 天到第 100 天逐渐减少（在没有 GVHD 的情况下）。
药品：他克莫司
从第 -1 天开始，他克莫司 0.03 mg/kg/天或从第 -3 天开始口服他克莫司 0.03mg/kg/剂量 BID。 如果 Tac 是静脉内给药，它将在 24 小时内给药，并且当患者植入和/或可以耐受口服药物时，将转换为每天口服给药 2 次。 将获得 Tac 水平以维持 5-12 ng/mL 的推荐目标血清水平
其他名称：
  • 程序
  • FK 506
药品：霉酚酸酯
患者将从第 +1 天开始接受霉酚酸酯。 >40 公斤的患者每天两次接受霉酚酸酯 1000 毫克。 霉酚酸酯应每天口服两次。 如果患者不能耐受口服途径，则可以使用 IV 制剂。 体重 < 40 公斤的患者将接受 MMF 45 毫克/公斤/天（15 毫克/公斤，每天三次）。 MMF 可以按照机构协议口服或静脉内给药
其他名称：
  • 赛普普
  • MMF
药品：甲氨蝶呤（低剂量）
第 +1、+3、+6 天 MTX 5mg/m2 IV。 如果有耐心
其他名称：
  • 氨甲蝶呤
  • 福莱克斯
  • 甲基氨基蝶呤
  • 梅赛特
  • 甲氨蝶呤

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据世界卫生组织 (WHO) 分级量表分级的严重（3-4 级）粘膜炎百分比
大体时间：截至第 28 天

在研究的第 28 天之前，每周将对参与者（百分比）进行 3 次评分。 发生率将通过 Wilcoxon 秩和检验进行比较。

WHO 粘膜炎分级量表根据粘膜炎症状的严重程度进行缩放，较低的阶段与较好的结果相关，较高的阶段与较差的结果相关。 分期如下：

0 级：无 1 级（轻度）：口腔酸痛、红斑 2 级（中度）：口腔红斑、溃疡，可耐受固体饮食 3 级（重度）：口腔溃疡，仅流质饮食 4 级（危及生命）：口腔营养不可能的
截至第 28 天
中性粒细胞植入时间
大体时间：长达 28 天
对于在不同日期获得的连续三个实验室值，达到大于或等于 500/ul 的中性粒细胞计数的天数。 植入日将是三个连续实验室值的第一天。
长达 28 天
急性 GVHD 参与者的累积发病率
大体时间：第 7 天至第 100 天

将使用累积发生率方法估计按等级划分的急性 GVHD，并使用 Gray 检验进行比较。

较低的 GVHD 临床分级和/或阶段对应于更好的参与者结果，而更高的分级对应于更差的参与者结果。 分级如下：

0 级：没有任何器官的 1-4 期 1 级：1-2 期皮肤没有肝脏、上 GI 或下 GI 受累。 2 级：第 3 阶段皮疹和/或第 1 阶段肝脏和/或第 1 阶段上消化道和/或第 1 阶段下消化道。

3 级：肝脏 2-3 期和/或下消化道 2-3 期，皮肤 0-3 期和/或上消化道 0-1 期。

4 级：4 期皮肤、肝脏或下消化道受累，0-1 期上消化道。

GVHD 的更大阶段涉及终末器官受累恶化和基于皮肤、肝脏、下 GI 和上 GI 的参与者结果更差。
第 7 天至第 100 天
血小板植入时间
大体时间：参与者植入的日期，最长 28 天
在不同日期获得的连续三个实验室值达到大于或等于 20,000/ul 的血小板计数的天数，与前 7 天的血小板输注无关。 植入当天将是连续三个实验室值的第一天。 对于延迟植入超过 28 天的情况，将在参与者植入后记录结果。
参与者植入的日期，最长 28 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
住院时间
大体时间：移植日期到出院日期，评估长达 1 年
使用 Wilcoxon 秩和检验比较 A 组和 B 组患者的住院时间。
移植日期到出院日期，评估长达 1 年
100 天内使用全胃肠外营养 (TPN) 的参与者百分比
大体时间：截至第 100 天
TPN 的使用将使用卡方检验进行比较。
截至第 100 天
慢性 GVHD 的发病率
大体时间：6个月

慢性 GVHD 将根据美国国立卫生研究院共识发展项目分为轻度、中度或重度。 将记录针对 cGVHD 的免疫抑制治疗的类型和持续时间。 轻度等级与更好的参与者结果相关，严重对应于更差的参与者结果。 分级如下：

轻度：1 或 2 个器官受累，评分不超过 1 分加上肺评分 0

中度：3 个或更多器官受累且评分不超过 1 分或至少 1 个器官（非肺）评分为 2 分或肺评分 1

重度：至少 1 个器官评分为 3 或肺部评分为 2 或 3

器官评分范围为 0 到 3，其中 0 表示目标器官没有症状且参与者结果较好，而 3 分表示目标器官出现严重症状且参与者结果较差。

潜在的目标器官包括：皮肤、口腔、眼睛、胃肠道、肝脏、肺、关节/筋膜和生殖道
6个月
慢性 GVHD 的发病率
大体时间：12个月

慢性 GVHD 将根据美国国立卫生研究院共识发展项目分为轻度、中度或重度。 将记录针对 cGVHD 的免疫抑制治疗的类型和持续时间。 轻度等级与更好的参与者结果相关，严重对应于更差的参与者结果。 分级如下：

轻度：1 或 2 个器官受累，评分不超过 1 分加上肺评分 0

中度：3 个或更多器官受累且评分不超过 1 分或至少 1 个器官（非肺）评分为 2 分或肺评分 1

重度：至少 1 个器官评分为 3 或肺部评分为 2 或 3

器官评分范围为 0 到 3，其中 0 表示目标器官没有症状且参与者结果较好，而 3 分表示目标器官出现严重症状且参与者结果较差。

潜在的目标器官包括：皮肤、口腔、眼睛、胃肠道、肝脏、肺、关节/筋膜和生殖道
12个月
连续输注麻醉剂的时间长度
大体时间：最多 +28 天
将记录需要连续 IV 输注麻醉剂治疗严重粘膜炎疼痛的开始和停止日期。 使用 Wilcoxon 秩和检验比较 A 组和 B 组患者之间的 IV 输注时间。
最多 +28 天
感染率
大体时间：最多一天 +100
将使用 Gray 检验比较 100 天的感染发生率。
最多一天 +100
通过静脉闭塞病 (VOD) 测量的肝毒性发生率
大体时间：最多一天 +100
将使用 Gray 检验比较 100 天的肝毒性发生率。 VOD 患者的百分比和 95% 置信区间
最多一天 +100
通过肺出血测量肺毒性的发生率
大体时间：最多一天 +180
将使用 Gray 检验比较 180 天的肺毒性发生率。 肺出血患者的百分比和 95% 置信区间
最多一天 +180
通过肺水肿测量肺毒性的发生率
大体时间：最多一天 +180
将使用 Gray 检验比较 180 天的肺毒性发生率。 肺水肿患者的百分比和 95% 置信区间
最多一天 +180
通过呼吸衰竭测量的肺毒性发生率
大体时间：最多一天 +180
将使用 Gray 检验比较 180 天的肺毒性发生率。 呼吸衰竭患者的百分比和 95% 置信区间
最多一天 +180
总体生存率
大体时间：最长 1 年
使用 Kaplan-Meier 方法进行估计，并使用对数秩检验在 2 组之间进行比较。
最长 1 年
无进展生存期
大体时间：最长 1 年
使用 Kaplan-Meier 方法进行估计，并使用对数秩检验在 2 组之间进行比较。
最长 1 年
通过胆红素测量肝毒性的发生率
大体时间：最多一天+100
将使用格雷检验来比较 100 天的肝毒性发生率。 最大总胆红素的中位数和范围（mg/dL），
最多一天+100
通过肝酶升高测量肝毒性的发生率
大体时间：最多一天+100
将使用格雷检验来比较 100 天的肝毒性发生率。 天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和碱性磷酸酶升高的患者百分比以及 95% 置信区间
最多一天+100
肾毒性的发生率
大体时间：最多一天+100
将使用卡方检验来比较 100 天的肾毒性发生率。 使用 95% 置信区间计算需要透析的患者和肌酐升高的患者的百分比
最多一天+100

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
嵌合结果
大体时间：长达一年
供体嵌合体将通过分析全骨髓和淋巴细胞富集或分选的 CD3+ T 细胞和 CD33+ 粒细胞中的单串联重复进行评估。 将在大约 1、2、3、6、9 和 12 个月或临床指示时获取血液用于供体嵌合体“骨髓移植分析”。
长达一年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Case Comprehensive Cancer Center

调查人员

  • 首席研究员：Betty Hamilton, MD、Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年7月7日

初级完成 (实际的)

2020年10月9日

研究完成 (实际的)

2021年8月11日

研究注册日期

首次提交

2013年9月24日

首先提交符合 QC 标准的

2013年9月24日

首次发布 (估计的)

2013年9月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年9月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年8月16日

最后验证

2023年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CASE6Z13

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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