Tac, Mini-MTX, MMF Versus Tac, MTX GVHD-estoon
Takrolimuusi, miniannos metotreksaatti ja mykofenolaattimofetiili versus takrolimuusi ja metotreksaatti akuutin siirrännäis-isäntätaudin ehkäisyyn
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimussuunnitelma Tämä on prospektiivinen satunnaistettu tutkimus, jonka tarkoituksena on määrittää eri GVHD-profylaksiaannosten tehokkuus mukosiitin, siirteen ja aGVHD:n hoidossa. Opintojakso koostuu kahdesta 50 henkilön opintoryhmästä.
Ryhmä A saa Tac ja MTX (15 mg/m2 vrk +1, 10 mg/m2 vrk +3, +6, +11). Ryhmä B saa Tac:a, Mini-Dose MTX:ää (5 mg/m2 päivinä +1, +3, +6) ja MMF:ää.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilailla on oltava jokin seuraavista dokumentoiduista sairauksista:
- Krooninen myelooinen leukemia
- Krooninen lymfaattinen leukemia
- Multippeli myelooma
- Myelodysplasia
- Myeloproliferatiivinen häiriö
- Non-Hodgkinin lymfooma
- Hodgkinin tauti
- Akuutti myelooinen leukemia
- Akuutti lymfoblastinen leukemia
- Akuutti bifenotyyppinen leukemia
Potilaille on tehtävä myeloablatiivinen allogeeninen hematopoieettinen solusiirto jollakin seuraavista hoito-ohjelmista:
Busulfaani (≥ 12,8 mg/kg IV tai PO) ja syklofosfamidi (≥ 120 mg/kg)
--- Busulfaaniannosta voidaan säätää farmakokinetiikan mukaan siten, että päivittäinen AUC on 5000 μmol-min/L laitoksen käytäntöjen mukaan.
- Koko kehon säteilytys (TBI) (≥ 1200 cGy) ja etoposidi (60 mg/kg)
- TBI (≥ 1200 cGy) ja syklofosfamidi (120 mg/kg)
- Potilaan on täytynyt saavuttaa täydellinen morfologinen remissio ja olla siinä ennen hoito-ohjelman aloittamista
- Potilaan luovuttajan on oltava sukulainen tai ei-sukulainen ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) 8/8 alleelitaso (HLA-A, B, C ja DRB1)
- Aikuisten potilaiden suorituskyvyn itäisen yhteistyöryhmän (ECOG) on oltava 0 tai 1; lapsipotilaiden Lansky-pistemäärän on oltava ≥ 60 %
- Potilaiden elinajanodote on oltava 100 päivää
- Potilaiden tulee allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joille on tehty jokin aikaisempi elinsiirto
- Potilaat, jotka ovat seropositiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen
- Potilaat, joilla on jokin lääketieteellinen sairaus tai samanaikainen psykiatrinen sairaus, jota ei tutkijoiden mielestä voida riittävästi hallita asianmukaisella hoidolla
- Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ryhmä A (takrolimuusi, metotreksaatti)
Osallistujat saavat takrolimuusi IV 24 tunnin ajan alkaen päivästä -1 (tai takrolimuusia suun kautta alkaen päivästä -3) ja sitten PO BID sen jälkeen, kun ne on siirretty kapenevalla päivästä 100 päivään 180 (GVHD:n puuttuessa).
Potilaat saavat myös metotreksaatti IV päivinä 1, 3, 6 ja 11.
|
Takrolimuusi 0,03 mg/kg/vrk alkaen päivästä -1 tai takrolimuusi 0,03 mg/kg/annos BID suun kautta alkaen päivästä -3.
Jos Tac annetaan suonensisäisesti, se annetaan 24 tunnin aikana ja se muutetaan suun kautta annettavaksi 2 kertaa vuorokaudessa, kun potilas on siirretty ja/tai hän sietää oraalista lääkitystä.
Tac-tasot saadaan ylläpitämään suositeltua seerumin tavoitetasoa 5-12 ng/ml
Muut nimet:
MTX 15mg/m2 IV päivänä +1, sen jälkeen 10mg/m2 päivänä +3, +6, +11.
Jos potilas painaa < 10 kg, MTX:ta annetaan 0,5 mg/kg IV päivänä +1.
Sitten MTX:a annetaan 0,33 mg/kg päivinä +3, +6 ja +11.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä B (takrolimuusi, metotreksaatti, mykofenolaattimofetiili)
Potilaat saavat takrolimuusia kuten ryhmässä A ja metotreksaattia (pieni annos) IV päivinä 1, 3 ja 6.
Potilaat saavat myös suun kautta annettavaa mykofenolaattimofetiilia BID päivästä 1 alkaen päivästä 45 päivään 100 (GVHD:n puuttuessa).
|
Takrolimuusi 0,03 mg/kg/vrk alkaen päivästä -1 tai takrolimuusi 0,03 mg/kg/annos BID suun kautta alkaen päivästä -3.
Jos Tac annetaan suonensisäisesti, se annetaan 24 tunnin aikana ja se muutetaan suun kautta annettavaksi 2 kertaa vuorokaudessa, kun potilas on siirretty ja/tai hän sietää oraalista lääkitystä.
Tac-tasot saadaan ylläpitämään suositeltua seerumin tavoitetasoa 5-12 ng/ml
Muut nimet:
Potilaat saavat mykofenolaattia päivästä +1 alkaen.
Yli 40 kg painavat potilaat saavat Mycophenolate 1000 mg kahdesti päivässä.
Mykofenolaattia tulee antaa suun kautta kahdesti päivässä.
IV-formulaatiota voidaan käyttää, jos potilas ei siedä oraalista reittiä.
Alle 40 kg painavat potilaat saavat MMF:ää 45 mg/kg/vrk (15 mg/kg kolme kertaa päivässä).
MMF voidaan antaa suun kautta tai suonensisäisesti laitoksen protokollan mukaisesti
Muut nimet:
MTX 5mg/m2 IV päivinä +1, +3, +6.
Jos kärsivällinen
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaikean (aste 3–4) mukosiitin prosenttiosuus Maailman terveysjärjestön (WHO) luokitusasteikon mukaan
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Osallistujat (prosenttiosuus) arvostellaan kolme kertaa viikossa tutkimuspäivään 28 asti. Ilmaantuvuutta verrataan Wilcoxonin rank-summatesteillä. WHO:n mukosiitin arviointiasteikko skaalataan mukosiitin oireiden vakavuudesta riippuen siten, että matalampi vaihe liittyy parempaan lopputulokseen ja suurempi vaihe huonompiin tuloksiin. Lavastus on seuraava: Vaihe 0: Ei mitään Vaihe 1 (lievä): Suun arkuus, punoitus Vaihe 2 (kohtalainen): Suun punoitus, haavaumat, siedetty kiinteällä ruokavaliolla Vaihe 3 (vakava): Suun haavaumat, vain nestemäinen ruokavalio Vaihe 4 (henkeä uhkaava): Suun kautta annettava ravinto mahdotonta |
Päivään 28 asti
|
|
Aika neutrofiilien istuttamiseen
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Päivämäärä, jonka kuluessa saavutetaan neutrofiilien määrä, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 500/ul kolmella peräkkäisellä laboratorioarvolla, jotka on saatu eri päivinä.
Siirtopäivä on kolmen peräkkäisen laboratorioarvon ensimmäinen päivä.
|
Jopa 28 päivää
|
|
Akuuttia GVHD:tä sairastavien osallistujien kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivä 7 - Päivä 100
|
Akuutti GVHD asteen mukaan arvioidaan käyttämällä kumulatiivisia ilmaantuvuusmenetelmiä ja verrataan Grayn testiä käyttäen. GVHD:n matalampi kliininen aste ja/tai vaihe vastaa parempaa osallistujatulosta ja korkeampi arvosana vastaa huonompaa osallistujatulosta. Arvosana on seuraava: Aste 0: Ei minkään elimen vaiheita 1–4. Aste 1: Vaiheen 1–2 iho ilman maksan, ylemmän GI- tai alemman GI-osan vaikutusta. Aste 2: Vaiheen 3 ihottuma ja/tai vaiheen 1 maksa ja/tai vaiheen 1 ylempi GI ja/tai vaihe 1 alempi GI. Aste 3: Vaihe 2-3 maksa ja/tai vaihe 2-3 alempi GI, vaihe 0-3 iho ja/tai vaihe 0-1 ylempi GI. Aste 4: Vaiheen 4 ihon, maksan tai alemman maha-suolikanavan osallistuminen, vaiheen 0-1 ylempi GI. GVHD:n suurempi vaihe sisältää pääteelinten osallistumisen pahenemisen ja huonommat osallistujatulokset ihon, maksan, alemman GI:n ja ylemmän GI:n perusteella. |
Päivä 7 - Päivä 100
|
|
Aika verihiutaleiden kiinnittymiseen
Aikaikkuna: Päivämäärä, jolloin osallistuja istuttaa, enintään 28 päivää
|
Päivien määrä saavuttaa verihiutaleiden määrä, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 20 000/ul kolmella peräkkäisellä laboratorioarvolla, jotka on saatu eri päivinä, riippumatta verihiutaleiden siirroista edellisten 7 päivän aikana.
Siirtopäivä on kolmen peräkkäisen laboratorioarvon ensimmäinen päivä.
Jos siirrännäinen viivästyy yli 28 päivää, tulokset kirjataan, kun osallistuja on siirtänyt.
|
Päivämäärä, jolloin osallistuja istuttaa, enintään 28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sairaalahoidon pituus
Aikaikkuna: Elinsiirron päivämäärä kotiutuspäivään, arvioitu enintään 1 vuosi
|
Sairaalassaoloa verrataan ryhmien A ja B potilaiden välillä käyttäen Wilcoxonin rank-summatestiä.
|
Elinsiirron päivämäärä kotiutuspäivään, arvioitu enintään 1 vuosi
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka käyttivät parenteraalista kokonaisravintoa (TPN) 100 päivän sisällä
Aikaikkuna: Päivään 100 asti
|
TPN:n käyttöä verrataan Chi-neliötestillä.
|
Päivään 100 asti
|
|
Kroonisen GVHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä
|
Krooninen GVHD luokitellaan lieväksi, kohtalaiseksi tai vaikeaksi National Institutes of Health Consensus Development Projectin perusteella. cGVHD:lle annetun immunosuppressiivisen hoidon tyyppi ja kesto kirjataan. Lievä arvosana liittyy parempaan osallistujatulokseen ja vakava vastaa huonompaa osallistujatulosta. Arvosana on seuraava: Lievä: 1 tai 2 elintä, joissa on enintään piste 1 plus keuhkojen pistemäärä 0 Keskitaso: 3 tai useampia elintä enintään 1 pisteellä TAI vähintään 1 elin (ei keuhko) arvosanalla 2 TAI keuhkot 1 Vaikea: Vähintään 1 elin, jonka pistemäärä on 3 TAI keuhkot 2 tai 3 Elinpisteet voivat vaihdella välillä 0–3, jolloin 0 tarkoittaa, että kohde-elimessä ei ole oireita ja osallistujien tulos on parempi, kun taas pistemäärä 3 korreloi kohde-elimen vakavia oireita ja huonompia osallistujan tuloksia. Mahdollisia kohdeelimiä ovat: iho, suu, silmät, ruoansulatuskanava, maksa, keuhkot, nivel/faskia ja sukuelimet |
6 kuukauden iässä
|
|
Kroonisen GVHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: 12 kuukauden iässä
|
Krooninen GVHD luokitellaan lieväksi, kohtalaiseksi tai vaikeaksi National Institutes of Health Consensus Development Projectin perusteella. cGVHD:lle annetun immunosuppressiivisen hoidon tyyppi ja kesto kirjataan. Lievä arvosana liittyy parempaan osallistujatulokseen ja vakava vastaa huonompaa osallistujatulosta. Arvosana on seuraava: Lievä: 1 tai 2 elintä, joissa on enintään piste 1 plus keuhkojen pistemäärä 0 Keskitaso: 3 tai useampia elintä enintään 1 pisteellä TAI vähintään 1 elin (ei keuhko) arvosanalla 2 TAI keuhkot 1 Vaikea: Vähintään 1 elin, jonka pistemäärä on 3 TAI keuhkot 2 tai 3 Elinpisteet voivat vaihdella välillä 0–3, jolloin 0 tarkoittaa, että kohde-elimessä ei ole oireita ja osallistujien tulos on parempi, kun taas pistemäärä 3 korreloi kohde-elimen vakavia oireita ja huonompia osallistujan tuloksia. Mahdollisia kohdeelimiä ovat: iho, suu, silmät, ruoansulatuskanava, maksa, keuhkot, nivel/faskia ja sukuelimet |
12 kuukauden iässä
|
|
Huumeiden jatkuvan infuusion käyttöajan pituus
Aikaikkuna: jopa +28 päivää
|
Aloitus- ja lopetuspäivät jatkuvan huumausaineinfuusion tarpeelle vakavaan mukosiittikipuun kirjataan.
IV-infuusioaikaa verrataan ryhmien A ja B potilaiden välillä käyttäen Wilcoxonin rank-summatestiä.
|
jopa +28 päivää
|
|
Infektioiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa päivä +100
|
100 päivän tartunnan ilmaantuvuutta verrataan Grayn testillä.
|
Jopa päivä +100
|
|
Maksatoksisuuden ilmaantuvuus laskimotukostaudilla (VOD) mitattuna
Aikaikkuna: Jopa päivä +100
|
100 päivän maksatoksisuuden ilmaantuvuutta verrataan Grayn testiä käyttäen.
VOD-potilaiden prosenttiosuus ja 95 %:n luottamusväli
|
Jopa päivä +100
|
|
Keuhkojen toksisuuden ilmaantuvuus keuhkoverenvuotolla mitattuna
Aikaikkuna: Päivään asti +180
|
180 päivän keuhkotoksisuuden ilmaantuvuutta verrataan Grayn testiä käyttäen.
Potilaiden prosenttiosuus, joilla on keuhkoverenvuoto ja 95 %:n luottamusväli
|
Päivään asti +180
|
|
Keuhkotoksisuuden ilmaantuvuus keuhkoödeemalla mitattuna
Aikaikkuna: Päivään asti +180
|
180 päivän keuhkotoksisuuden ilmaantuvuutta verrataan Grayn testiä käyttäen.
Potilaiden prosenttiosuus, joilla on keuhkopöhö ja 95 %:n luottamusväli
|
Päivään asti +180
|
|
Keuhkojen toksisuuden ilmaantuvuus hengitysvajauksilla mitattuna
Aikaikkuna: Päivään asti +180
|
180 päivän keuhkotoksisuuden ilmaantuvuutta verrataan Grayn testiä käyttäen.
Hengityksen vajaatoimintaa sairastavien potilaiden prosenttiosuus ja 95 %:n luottamusväli
|
Päivään asti +180
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Arvioitu Kaplan-Meier-menetelmällä ja verrattu kahden ryhmän välillä log-rank-testillä.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Progression-free Survival
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Arvioitu Kaplan-Meier-menetelmällä ja verrattu kahden ryhmän välillä log-rank-testillä.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Maksatoksisuuden ilmaantuvuus bilirubiinilla mitattuna
Aikaikkuna: Jopa päivä +100
|
100 päivän maksatoksisuuden ilmaantuvuutta verrataan Grayn testiä käyttäen.
Suurimman kokonaisbilirubiinin mediaani ja vaihteluväli (mg/dl),
|
Jopa päivä +100
|
|
Maksatoksisuuden ilmaantuvuus kohonneilla maksaentsyymeillä mitattuna
Aikaikkuna: Jopa päivä +100
|
100 päivän maksatoksisuuden ilmaantuvuutta verrataan Grayn testiä käyttäen.
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on kohonnut aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi, ja 95 prosentin luottamusväli
|
Jopa päivä +100
|
|
Nefrotoksisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa päivä +100
|
100 vuorokauden munuaistoksisuuden ilmaantuvuutta verrataan käyttämällä Chi-neliötestiä.
Dialyysihoitoa tarvitsevien potilaiden ja kohonneiden kreatiniiniarvojen prosenttiosuus 95 %:n luottamusvälillä
|
Jopa päivä +100
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kimerismin tulokset
Aikaikkuna: Jopa yksi vuosi
|
Luovuttajan kimerismi arvioidaan analysoimalla yksittäiset toistot koko luuytimessä ja lymfosyyteillä rikastetuissa tai lajitetuissa CD3+ T-soluissa ja CD33+ granulosyyteissä.
Veri otetaan luovuttajan kimerismin "luuytimen siirrännäisanalyysi" varten noin 1, 2, 3, 6, 9 ja 12 kuukauden iässä tai kliinisesti osoitetun mukaisesti.
|
Jopa yksi vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Betty Hamilton, MD, Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Sairauden ominaisuudet
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Neoplasmat, plasmasolut
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia, B-solu
- Lymfooma
- Krooninen sairaus
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Multippeli myelooma
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Hodgkinin tauti
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Leukemia, myelogeeninen, krooninen, BCR-ABL-positiivinen
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, Bifenotyyppinen, Akuutti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Dermatologiset aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Tuberkulaariset aineet
- Raskaudenkeskeytysaineet, ei-steroidiset
- Abortiagentit
- Foolihappoantagonistit
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Kalsineuriinin estäjät
- Metotreksaatti
- Takrolimuusi
- Mykofenolihappo
Muut tutkimustunnusnumerot
- CASE6Z13
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .