Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Tac, Mini-MTX, MMF по сравнению с Tac, MTX для профилактики РТПХ

16 августа 2023 г. обновлено: Case Comprehensive Cancer Center

Такролимус, метотрексат в мини-дозах и микофенолата мофетил в сравнении с такролимусом и метотрексатом для профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина»

В этом рандомизированном клиническом исследовании изучается стандартная профилактика РТПХ с помощью такролимуса и метотрексата по сравнению с такролимусом, микофенолата мофетилом и метотрексатом в сниженных дозах у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических клеток. Как микофенолата мофетил, так и метотрексат в сниженных дозах в сочетании с ингибитором кальциневрина показали себя как безопасные и эффективные в профилактике РТПХ с меньшей токсичностью, чем метотрексат в стандартной дозе. Однако пока неизвестно, является ли эта комбинация микофенолата мофетила и метотрексата в сниженной дозе с такролимусом более эффективной, чем такролимус и метотрексат в стандартной дозе для предотвращения РТПХ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Дизайн исследования Это проспективное рандомизированное исследование для определения эффективности различных доз профилактики РТПХ при мукозите, приживлении трансплантата и оРТПХ. Исследование состоит из двух учебных групп по 50 человек в каждой.

Группа А будет получать Tac и MTX (15 мг/м2 в день +1, 10 мг/м2 в день +3, +6, +11). Группа B будет получать Tac, мини-дозу MTX (5 мг/м2 в день +1, +3, +6) и MMF.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

101

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 70 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь одно из следующих документально подтвержденных заболеваний:

    • Хронический миелогенный лейкоз
    • Хронический лимфолейкоз
    • Множественная миелома
    • Миелодисплазия
    • Миелопролиферативное заболевание
    • Неходжкинской лимфомы
    • болезнь Ходжкина
    • Острый миелогенный лейкоз
    • Острый лимфобластный лейкоз
    • Острый бифенотипический лейкоз

  • Пациенты должны пройти миелоаблативную аллогенную трансплантацию гемопоэтических клеток с одним из следующих режимов кондиционирования:

    • Бусульфан (≥ 12,8 мг/кг внутривенно или перорально) и циклофосфамид (≥ 120 мг/кг)

      --- Доза бусульфана может быть скорректирована в соответствии с фармакокинетикой, ориентируясь на суточную AUC 5000 мкмоль-мин/л в соответствии со стандартом практики учреждения.

    • Общее облучение тела (ЧМТ) (≥ 1200 сГр) и этопозид (60 мг/кг)
    • ЧМТ (≥ 1200 сГр) и циклофосфамид (120 мг/кг)
  • Пациент должен достичь и находиться в полной морфологической ремиссии до начала режима кондиционирования.
  • Донор пациента должен быть родственным или неродственным человеческому лейкоцитарному антигену (HLA) 8/8, совпадающему на уровне аллеля (HLA-A, B, C и DRB1).
  • Взрослые пациенты должны иметь рабочий статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1; педиатрические пациенты должны иметь показатель Лански ≥ 60%
  • Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни 100 дней.
  • Пациенты должны подписать письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Пациенты, перенесшие какую-либо предшествующую трансплантацию
  • Пациенты, серопозитивные к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Пациенты с любым соматическим заболеванием или сопутствующим психическим заболеванием, которое, по мнению исследователей, не поддается адекватному контролю с помощью соответствующей терапии.
  • Пациенты, которые беременны или кормят грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Поддерживающая терапия
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Группа А (такролимус, метотрексат).
Участники получают такролимус внутривенно в течение 24 часов, начиная с дня -1 (или такролимус перорально, начиная с дня -3), а затем перорально 2 раза в день после приживления трансплантата с постепенным снижением дозы со дня 100 до дня 180 (при отсутствии РТПХ). Пациенты также получают метотрексат внутривенно в 1, 3, 6 и 11 дни.
Лекарство: такролимус
Такролимус 0,03 мг/кг/день, начиная с -1 дня, или такролимус 0,03 мг/кг/доза два раза в день перорально, начиная с -3 дня. Если Tac вводят внутривенно, его вводят в течение 24 часов и переводят на пероральное введение 2 раза в день, когда пациент приживется и/или сможет переносить пероральные препараты. Уровни Tac будут получены для поддержания рекомендуемого целевого уровня в сыворотке 5-12 нг/мл.
Другие имена:
  • Программа
  • ФК 506
Лекарство: метотрексат
МТХ 15 мг/м2 в/в в день +1, затем 10 мг/м2 в дни +3, +6, +11. Если вес пациента < 10 кг, то метотрексат назначают в дозе 0,5 мг/кг внутривенно в день +1. Затем метотрексат будет вводиться в дозе 0,33 мг/кг в дни +3, +6 и +11.
Другие имена:
  • аметоптерин
  • Фолекс
  • метиламиноптерин
  • Мексат
  • МТХ
Экспериментальный: Группа Б (такролимус, метотрексат, микофенолата мофетил)
Пациенты получают такролимус, как в группе А, и метотрексат (низкая доза) внутривенно в 1, 3 и 6 дни. Пациенты также получают перорально микофенолата мофетил два раза в день, начиная с 1-го дня, с постепенной дозой с 45-го по 100-й день (при отсутствии РТПХ).
Лекарство: такролимус
Такролимус 0,03 мг/кг/день, начиная с -1 дня, или такролимус 0,03 мг/кг/доза два раза в день перорально, начиная с -3 дня. Если Tac вводят внутривенно, его вводят в течение 24 часов и переводят на пероральное введение 2 раза в день, когда пациент приживется и/или сможет переносить пероральные препараты. Уровни Tac будут получены для поддержания рекомендуемого целевого уровня в сыворотке 5-12 нг/мл.
Другие имена:
  • Программа
  • ФК 506
Лекарство: Микофенолата мофетил
Пациенты будут получать микофенолат, начиная с дня +1. Пациенты >40 кг будут получать микофенолат по 1000 мг два раза в день. Микофенолат следует принимать перорально два раза в день. В/в состав можно использовать, если пациент не переносит пероральный путь введения. Пациенты с массой тела < 40 кг будут получать ММФ в дозе 45 мг/кг/сут (по 15 мг/кг 3 раза в сутки). ММФ можно вводить перорально или внутривенно в соответствии с институциональным протоколом.
Другие имена:
  • Селлсепт
  • ММЖ
Лекарство: Метотрексат (низкая доза)
МТХ 5 мг/м2 в/в в дни +1, +3, +6. Если пациент
Другие имена:
  • аметоптерин
  • Фолекс
  • метиламиноптерин
  • Мексат
  • МТХ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент тяжелых (степень 3-4) мукозитов, оцененных в соответствии со шкалой оценок Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)
Временное ограничение: До 28 дня

Участники (процент) будут оцениваться три раза в неделю до 28 дня исследования. Заболеваемость будет сравниваться с помощью критерия суммы рангов Уилкоксона.

Шкала классификации ВОЗ для мукозита масштабируется в зависимости от тяжести симптомов мукозита, при этом более низкая стадия связана с лучшим исходом, а более высокая стадия связана с худшим исходом. Постановка следующая:

Стадия 0: нет Стадия 1 (легкая): болезненность полости рта, эритема Стадия 2 (умеренная): эритема полости рта, язвы, прием твердой пищи Стадия 3 (тяжелая): язвы полости рта, только жидкая диета Стадия 4 (опасная для жизни): питание через рот невозможный
До 28 дня
Время до приживления нейтрофилов
Временное ограничение: До 28 дней
Количество дней для достижения количества нейтрофилов, превышающего или равного 500/мкл, для трех последовательных лабораторных значений, полученных в разные дни. День приживления будет первым днем ​​из трех последовательных лабораторных показателей.
До 28 дней
Совокупная заболеваемость участников с острой РТПХ
Временное ограничение: День 7- День 100

Острая РТПХ по степени будет оцениваться с использованием методов кумулятивной заболеваемости и сравниваться с использованием теста Грея.

Более низкая клиническая степень и/или стадия РТПХ соответствует лучшему исходу участника, а более высокая степень соответствует худшему исходу участника. Оценка выглядит следующим образом:

Степень 0: нет стадии 1-4 любого органа. Степень 1: стадия 1-2 кожи без поражения печени, верхних или нижних отделов желудочно-кишечного тракта. Степень 2: сыпь 3 стадии и/или 1 стадия печени и/или 1 стадия верхних отделов желудочно-кишечного тракта и/или 1 стадия нижних отделов желудочно-кишечного тракта.

Степень 3: печень 2-3 стадии и/или нижние отделы ЖКТ 2-3 стадии, кожа 0-3 стадии и/или верхние отделы ЖКТ стадии 0-1.

Степень 4: поражение кожи, печени или нижних отделов желудочно-кишечного тракта на стадии 4 и верхних отделов желудочно-кишечного тракта на стадии 0-1.

Более высокая стадия РТПХ включает ухудшение поражения органов-мишеней и худшие исходы участников в зависимости от состояния кожи, печени, нижнего и верхнего отделов желудочно-кишечного тракта.
День 7- День 100
Время приживления тромбоцитов
Временное ограничение: Дата приживления участника, до 28 дней
Количество дней, в течение которых количество тромбоцитов должно быть больше или равно 20 000/мкл для трех последовательных лабораторных показателей, полученных в разные дни, независимо от переливания тромбоцитов в предыдущие 7 дней. День приживления будет первым днем ​​из трех последовательных лабораторных показателей. В случаях задержки приживления после 28 дней результаты будут зарегистрированы после приживления участника.
Дата приживления участника, до 28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность госпитализации
Временное ограничение: Дата трансплантации до даты выписки, оценка до 1 года
Пребывание в больнице будет сравниваться между пациентами в группах A и B с использованием критерия суммы рангов Уилкоксона.
Дата трансплантации до даты выписки, оценка до 1 года
Процент участников, использующих полное парентеральное питание (TPN) в течение 100 дней
Временное ограничение: До 100 дня
Использование TPN будет сравниваться с использованием критерия хи-квадрат.
До 100 дня
Частота хронической РТПХ
Временное ограничение: в 6 месяцев

Хроническая РТПХ будет классифицироваться как легкая, умеренная или тяжелая на основе проекта разработки консенсуса Национального института здравоохранения. Будут зарегистрированы тип и продолжительность иммуносупрессивного лечения хРТПХ. Легкие оценки связаны с лучшим результатом участника, а тяжелая соответствует худшему результату участника. Оценка выглядит следующим образом:

Легкая: поражение 1 или 2 органов с не более чем 1 баллом плюс легкое 0 баллов.

Умеренная: поражено 3 или более органов с оценкой не более 1 ИЛИ по крайней мере 1 орган (не легкое) с оценкой 2 ИЛИ легкие с оценкой 1

Тяжелая: по крайней мере 1 орган с оценкой 3 ИЛИ легкое с оценкой 2 или 3

Оценка органов может варьироваться от 0 до 3, где 0 означает отсутствие симптомов на органе-мишени и лучший результат участника, а оценка 3 соответствует тяжелым симптомам на органе-мишени и худшим результатам участника.

Потенциальные органы-мишени включают: кожу, рот, глаза, желудочно-кишечный тракт, печень, легкие, суставы/фасции и половые пути.
в 6 месяцев
Частота хронической РТПХ
Временное ограничение: в 12 месяцев

Хроническая РТПХ будет классифицироваться как легкая, умеренная или тяжелая на основе проекта разработки консенсуса Национального института здравоохранения. Будут зарегистрированы тип и продолжительность иммуносупрессивного лечения хРТПХ. Легкие оценки связаны с лучшим результатом участника, а тяжелая соответствует худшему результату участника. Оценка выглядит следующим образом:

Легкая: поражение 1 или 2 органов с не более чем 1 баллом плюс легкое 0 баллов.

Умеренная: поражено 3 или более органов с оценкой не более 1 ИЛИ по крайней мере 1 орган (не легкое) с оценкой 2 ИЛИ легкие с оценкой 1

Тяжелая: по крайней мере 1 орган с оценкой 3 ИЛИ легкое с оценкой 2 или 3

Оценка органов может варьироваться от 0 до 3, где 0 означает отсутствие симптомов на органе-мишени и лучший результат участника, а оценка 3 соответствует тяжелым симптомам на органе-мишени и худшим результатам участника.

Потенциальные органы-мишени включают: кожу, рот, глаза, желудочно-кишечный тракт, печень, легкие, суставы/фасции и половые пути.
в 12 месяцев
Продолжительность приема наркотиков в виде непрерывных инфузий
Временное ограничение: до +28 дней
Будут зарегистрированы даты начала и окончания необходимости непрерывного внутривенного вливания наркотиков при сильной боли при мукозите. Время внутривенной инфузии будет сравниваться между пациентами в группах А и В с использованием критерия суммы рангов Уилкоксона.
до +28 дней
Заболеваемость
Временное ограничение: До дня +100
100-дневная заболеваемость будет сравниваться с использованием теста Грея.
До дня +100
Частота гепатотоксичности по оценке веноокклюзионной болезни (VOD)
Временное ограничение: До дня +100
100-дневная заболеваемость гепатотоксичностью будет сравниваться с использованием теста Грея. Процент пациентов с ВОБ и 95% доверительный интервал
До дня +100
Частота легочной токсичности, измеренная легочным кровотечением
Временное ограничение: До дня +180
180-дневная заболеваемость легочной токсичностью будет сравниваться с использованием теста Грея. Процент пациентов с легочным кровотечением и 95% доверительный интервал
До дня +180
Частота легочной токсичности, измеряемая отеком легких
Временное ограничение: До дня +180
180-дневная заболеваемость легочной токсичностью будет сравниваться с использованием теста Грея. Процент пациентов с отеком легких и 95% доверительный интервал
До дня +180
Частота легочной токсичности, измеренная по дыхательной недостаточности
Временное ограничение: До дня +180
180-дневная заболеваемость легочной токсичностью будет сравниваться с использованием теста Грея. Процент пациентов с дыхательной недостаточностью и 95% доверительный интервал
До дня +180
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 1 года
Оценивается с использованием метода Каплана-Мейера и сравнивается между двумя группами с использованием лог-рангового теста.
До 1 года
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: До 1 года
Оценивается с использованием метода Каплана-Мейера и сравнивается между двумя группами с использованием лог-рангового теста.
До 1 года
Частота гепатотоксичности по измерению билирубина
Временное ограничение: До дня +100
100-дневную частоту гепатотоксичности будут сравнивать с использованием теста Грея. Медиана и диапазон максимального общего билирубина (мг/дл),
До дня +100
Частота гепатотоксичности, измеренная по повышенному уровню печеночных ферментов
Временное ограничение: До дня +100
100-дневную частоту гепатотоксичности будут сравнивать с использованием теста Грея. Процент пациентов с повышенным уровнем аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и щелочной фосфатазы и 95% доверительным интервалом
До дня +100
Частота нефротоксичности
Временное ограничение: До дня +100
100-дневная частота нефротоксичности будет сравниваться с использованием критерия Хи-квадрат. Процент пациентов, нуждающихся в диализе, и пациентов с повышенным креатинином с использованием 95% доверительного интервала.
До дня +100

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Результаты химеризма
Временное ограничение: До одного года
Донорский химеризм будет оцениваться путем анализа одиночных тандемных повторов на цельном костном мозге и в обогащенных лимфоцитами или отсортированных CD3+ Т-клетках и CD33+ гранулоцитах. Кровь будет получена для донорского химеризма «Анализ приживления костного мозга» примерно через 1, 2, 3, 6, 9 и 12 месяцев или по клиническим показаниям.
До одного года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Case Comprehensive Cancer Center

Следователи

  • Главный следователь: Betty Hamilton, MD, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 июля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 октября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 августа 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 сентября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 сентября 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

27 сентября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CASE6Z13

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться