Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tac, Mini-MTX, MMF kontra Tac, MTX för GVHD-förebyggande

16 augusti 2023 uppdaterad av: Case Comprehensive Cancer Center

Takrolimus, minidos metotrexat och mykofenolatmofetil kontra takrolimus och metotrexat för förebyggande av akut graft-versus-värdsjukdom

Denna randomiserade kliniska studie studerar standard GVHD-profylax med takrolimus och metotrexat jämfört med takrolimus, mykofenolatmofetil och en reducerad dos metotrexat hos patienter med hematologiska maligniteter som genomgår allogen hematopoetisk celltransplantation. Både mykofenolatmofetil och reducerad dos metotrexat, i kombination med en kalcineurinhämmare, har visat sig vara säkra och effektiva vid GVHD-prevention med mindre toxicitet än standarddos metotrexat. Det är dock ännu inte känt om denna kombination av mykofenolatmofetil och reducerad dos metotrexat med takrolimus är effektivare än takrolimus och standarddos metotrexat för att förebygga GVHD.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studiedesign Detta är en prospektiv randomiserad studie för att fastställa effektiviteten av olika doser av GVHD-profylax på mukosit, engraftment och aGVHD. Studien består av två studiegrupper om vardera 50 ämnen.

Grupp A kommer att få Tac och MTX (15 mg/m2 dag +1, 10 mg/m2 dag +3, +6, +11). Grupp B kommer att få Tac, Mini-dos MTX (5 mg/m2 på dag +1, +3, +6) och MMF.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

101

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 70 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter måste ha en av följande dokumenterade sjukdomar:

    • Kronisk myelogen leukemi
    • Kronisk lymfatisk leukemi
    • Multipelt myelom
    • Myelodysplasi
    • Myeloproliferativ störning
    • Non-Hodgkins lymfom
    • Hodgkins sjukdom
    • Akut myelogen leukemi
    • Akut lymfatisk leukemi
    • Akut bifenotypisk leukemi

  • Patienter måste genomgå en myeloablativ allogen hematopoetisk celltransplantation med en av följande konditioneringsregimer:

    • Busulfan (≥ 12,8 mg/kg IV eller PO) och cyklofosfamid (≥ 120 mg/kg)

      --- Busulfandosen kan justeras enligt farmakokinetiken med inriktning på en daglig AUC på 5000 μmol-min/L, per institutionsstandard.

    • Total kroppsstrålning (TBI) (≥ 1200 cGy) och etoposid (60 mg/kg)
    • TBI (≥ 1200 cGy) och cyklofosfamid (120 mg/kg)
  • Patienten måste ha uppnått och vara i fullständig morfologisk remission innan konditioneringsregimen påbörjas
  • Patientens donator måste vara ett relaterat eller obesläktat humant leukocytantigen (HLA) 8/8 allel-level match (HLA-A, B, C och DRB1)
  • Vuxna patienter måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1; pediatriska patienter måste ha Lansky-poäng ≥ 60 %
  • Patienter måste ha en förväntad livslängd på 100 dagar
  • Patienter måste underteckna skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Patienter som har genomgått någon tidigare transplantation
  • Patienter som är seropositiva för humant immunbristvirus (HIV)
  • Patienter med någon medicinsk sjukdom eller samtidig psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarnas uppfattning, inte kan kontrolleras adekvat med lämplig terapi
  • Patienter som är gravida eller ammar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Stödjande vård
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Grupp A (takrolimus, metotrexat)
Deltagarna får takrolimus IV under 24 timmar med början på dag -1 (eller takrolimus oralt med början på dag -3) och sedan PO BID efter engraftment med en avsmalning från dag 100 till dag 180 (i frånvaro av GVHD). Patienterna får också metotrexat IV dag 1, 3, 6 och 11.
Läkemedel: takrolimus
Takrolimus 0,03 mg/kg/dag med början dag -1 eller takrolimus 0,03 mg/kg/dos BID oralt med början på dag -3. Om Tac administreras intravenöst kommer det att ges under 24 timmar och kommer att omvandlas till oral administrering 2 gånger om dagen när patienten har transplanterats och/eller kan tolerera oral medicinering. Nivåer av Tac kommer att erhållas för att bibehålla en rekommenderad målserumnivå på 5-12 ng/ml
Andra namn:
  • Prograf
  • FK 506
Läkemedel: metotrexat
MTX 15mg/m2 IV på dag +1, följt av 10mg/m2 på dag +3, +6, +11. Om patienten < 10 kg kommer MTX ges med 0,5 mg/kg IV på dag +1. Sedan kommer MTX att ges med 0,33 mg/kg dagarna +3, +6 och +11.
Andra namn:
  • ametopterin
  • Folex
  • metylaminopterin
  • Mexate
  • MTX
Experimentell: Grupp B (takrolimus, metotrexat, mykofenolatmofetil)
Patienterna får takrolimus som i grupp A och metotrexat (låg dos) IV dag 1, 3 och 6. Patienterna får också oral mykofenolatmofetil två gånger dagligen med början på dag 1, med en nedtrappning från dag 45 till dag 100 (i frånvaro av GVHD).
Läkemedel: takrolimus
Takrolimus 0,03 mg/kg/dag med början dag -1 eller takrolimus 0,03 mg/kg/dos BID oralt med början på dag -3. Om Tac administreras intravenöst kommer det att ges under 24 timmar och kommer att omvandlas till oral administrering 2 gånger om dagen när patienten har transplanterats och/eller kan tolerera oral medicinering. Nivåer av Tac kommer att erhållas för att bibehålla en rekommenderad målserumnivå på 5-12 ng/ml
Andra namn:
  • Prograf
  • FK 506
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Patienterna kommer att få Mycophenolate från och med dag +1. Patienter >40 kg kommer att få Mycophenolate 1000 mg två gånger om dagen. Mykofenolat ska ges oralt två gånger om dagen. IV-formulering kan användas om patienten inte kan tolerera oral administrering. Patienter < 40 kg kommer att få MMF 45 mg/kg/dag (15 mg/kg tre gånger om dagen). MMF kan ges oralt eller intravenöst enligt institutionellt protokoll
Andra namn:
  • Cellcept
  • MMF
Läkemedel: Metotrexat (låg dos)
MTX 5mg/m2 IV på dag +1, +3, +6. Om patienten
Andra namn:
  • ametopterin
  • Folex
  • metylaminopterin
  • Mexate
  • MTX

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel av svår (grad 3-4) mukosit graderad enligt Världshälsoorganisationens (WHO) graderingsskala
Tidsram: Fram till dag 28

Deltagare (andel av) kommer att betygsättas tre gånger per vecka till och med dag 28 av studien. Incidensen kommer att jämföras genom Wilcoxon ranksummetester.

WHO:s betygsskalan för mukosit är skalad beroende på svårighetsgraden av mukositsymptom, med ett lägre stadium förknippat med ett bättre resultat och större stadier förknippat med sämre utfall. Scensättningen är som följer:

Steg 0: Inget Steg 1 (lindrig): Oral ömhet, erytem Steg 2 (måttlig): Oral erytem, ​​sår, fast kost tolereras Steg 3 (svår): Orala sår, endast flytande diet Steg 4 (livshotande): Oral alimentation omöjlig
Fram till dag 28
Dags för Neutrofil Engraftment
Tidsram: Upp till 28 dagar
Antalet dagar för att nå ett neutrofilantal större än eller lika med 500/ul för tre på varandra följande laboratorievärden erhållna på olika dagar. Dagen för ympningen kommer att vara den första dagen av de tre på varandra följande laboratorievärdena.
Upp till 28 dagar
Kumulativ förekomst av deltagare med akut GVHD
Tidsram: Dag 7 - Dag 100

Akut GVHD per grad kommer att uppskattas med kumulativa incidensmetoder och jämföras med Gray-testet.

Ett lägre kliniskt betyg och/eller stadium av GVHD motsvarar ett bättre deltagarresultat och ett högre betyg motsvarar ett sämre deltagarresultat. Betygsättningen är följande:

Grad 0: Inget stadium 1-4 av något organ. Grad 1: Stadium 1-2 hud utan inblandning i lever, övre GI eller nedre GI. Grad 2: Stadium 3 utslag och/eller stadium 1 lever och/eller stadium 1 övre GI och/eller stadium 1 nedre GI.

Grad 3: Stadium 2-3 lever och/eller stadium 2-3 nedre GI, med stadium 0-3 hud och/eller stadium 0-1 övre GI.

Grad 4: Hud-, lever- eller nedre GI-inblandning i steg 4, med steg 0-1 övre GI.

Ett större stadium av GVHD involverar försämrad inblandning i slutorganen och sämre deltagares resultat baserat på hud, lever, nedre GI och övre GI.
Dag 7 - Dag 100
Dags för trombocyttransplantation
Tidsram: Datumet då deltagaren ympar, upp till 28 dagar
Antalet dagar för att nå ett trombocytantal på mer än eller lika med 20 000/ul för tre på varandra följande laboratorievärden erhållna på olika dagar, oberoende av blodplättstransfusioner de föregående 7 dagarna. Dagen för ympningen kommer att vara den första dagen av de tre på varandra följande laboratorievärdena. För fall av fördröjd engraftment över 28 dagar, kommer resultaten att registreras när deltagaren ympar.
Datumet då deltagaren ympar, upp till 28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Längd på sjukhusvistelse
Tidsram: Datum för transplantation till datum för utskrivning, bedömd upp till 1 år
Sjukhusvistelse kommer att jämföras mellan patienter i grupp A och B med hjälp av Wilcoxon ranksummetest.
Datum för transplantation till datum för utskrivning, bedömd upp till 1 år
Andel deltagare som använder total parenteral nutrition (TPN) inom 100 dagar
Tidsram: Upp till dag 100
TPN-användning kommer att jämföras med Chi-square-testet.
Upp till dag 100
Förekomst av kronisk GVHD
Tidsram: vid 6 månader

Kronisk GVHD kommer att bedömas som mild, måttlig eller svår baserat på National Institutes of Health Consensus Development Project. Typen och varaktigheten av immunsuppressiv behandling som ges för cGVHD kommer att registreras. Milda betyg är förknippade med ett bättre deltagarresultat och allvarligt motsvarar ett sämre deltagarresultat. Betygsättningen är följande:

Mild: 1 eller 2 organ involverade med högst poäng 1 plus lungpoäng 0

Måttlig: 3 eller fler organ involverade med högst poäng 1 ELLER Minst 1 organ (ej lunga) med poängen 2 ELLER lungpoäng 1

Allvarlig: Minst 1 orgel med poängen 3 ELLER lungpoängen 2 eller 3

Organpoäng kan variera från 0 till 3, där 0 är inga symtom på målorganet och ett bättre deltagareresultat medan ett poäng på 3 korrelerar till allvarliga symtom på målorganet och sämre deltagares resultat.

Potentiella målorgan inkluderar: hud, mun, ögon, mag-tarmkanalen, lever, lungor, led/fascia och könsorgan.
vid 6 månader
Förekomst av kronisk GVHD
Tidsram: vid 12 månader

Kronisk GVHD kommer att bedömas som mild, måttlig eller svår baserat på National Institutes of Health Consensus Development Project. Typen och varaktigheten av immunsuppressiv behandling som ges för cGVHD kommer att registreras. Milda betyg är förknippade med ett bättre deltagarresultat och allvarligt motsvarar ett sämre deltagarresultat. Betygsättningen är följande:

Mild: 1 eller 2 organ involverade med högst poäng 1 plus lungpoäng 0

Måttlig: 3 eller fler organ involverade med högst poäng 1 ELLER Minst 1 organ (ej lunga) med poängen 2 ELLER lungpoäng 1

Allvarlig: Minst 1 orgel med poängen 3 ELLER lungpoängen 2 eller 3

Organpoäng kan variera från 0 till 3, där 0 är inga symtom på målorganet och ett bättre deltagareresultat medan ett poäng på 3 korrelerar till allvarliga symtom på målorganet och sämre deltagares resultat.

Potentiella målorgan inkluderar: hud, mun, ögon, mag-tarmkanalen, lever, lungor, led/fascia och könsorgan.
vid 12 månader
Tidslängd på narkotika med kontinuerlig infusion
Tidsram: upp till +28 dagar
Start- och stoppdatum för behovet av kontinuerlig intravenös infusion av narkotika för svår mukosit smärta kommer att registreras. Tiden på IV-infusion kommer att jämföras mellan patienter i grupp A och B med hjälp av Wilcoxons ranksummetest.
upp till +28 dagar
Förekomst av infektion
Tidsram: Upp till dag +100
100-dagars förekomst av infektion kommer att jämföras med ett grått test.
Upp till dag +100
Incidens av levertoxicitet mätt med veno-ocklusiv sjukdom (VOD)
Tidsram: Upp till dag +100
100-dagars incidens av levertoxicitet kommer att jämföras med Gray-testet. Andel patienter med VOD och 95 % konfidensintervall
Upp till dag +100
Förekomst av lungtoxicitet mätt med lungblödning
Tidsram: Upp till dag +180
180-dagars incidens av lungtoxicitet kommer att jämföras med Gray-testet. Andel patienter med lungblödning och 95 % konfidensintervall
Upp till dag +180
Förekomst av lungtoxicitet mätt med lungödem
Tidsram: Upp till dag +180
180-dagars incidens av lungtoxicitet kommer att jämföras med Gray-testet. Andel patienter med lungödem och 95 % konfidensintervall
Upp till dag +180
Förekomst av lungtoxicitet mätt med andningssvikt
Tidsram: Upp till dag +180
180-dagars incidens av lungtoxicitet kommer att jämföras med Gray-testet. Andel av patienter med andningssvikt och 95 % konfidensintervall
Upp till dag +180
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 1 år
Uppskattad med Kaplan-Meier-metoden och jämförd mellan de 2 grupperna med hjälp av log-rank test.
Upp till 1 år
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 1 år
Uppskattad med Kaplan-Meier-metoden och jämförd mellan de 2 grupperna med hjälp av log-rank test.
Upp till 1 år
Incidensen av levertoxicitet mätt med bilirubin
Tidsram: Upp till dag +100
100-dagars incidens av levertoxicitet kommer att jämföras med ett Gray-test. Median och intervall för största totala bilirubin (mg/dL),
Upp till dag +100
Incidensen av levertoxicitet mätt med förhöjda leverenzymer
Tidsram: Upp till dag +100
100-dagars incidens av levertoxicitet kommer att jämföras med ett Gray-test. Andel patienter med förhöjt aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) och alkaliskt fosfatas och ett 95 % konfidensintervall
Upp till dag +100
Förekomst av nefrotoxicitet
Tidsram: Upp till dag +100
100-dagars förekomst av nefrotoxicitet kommer att jämföras med ett chi-kvadrattest. Andel patienter som behöver dialys och de med förhöjt kreatinin med ett 95 % konfidensintervall
Upp till dag +100

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Chimerism resultat
Tidsram: Upp till ett år
Donatorchimerism kommer att bedömas genom analys av enstaka tandemupprepningar på hel märg och i lymfocytberikade eller sorterade CD3+ T-celler och CD33+ granulocyter. Blod kommer att erhållas för donatorchimerism "Bone Marrow Engraftment Analysis" efter cirka 1, 2, 3, 6, 9 och 12 månader eller enligt klinisk indikation.
Upp till ett år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Case Comprehensive Cancer Center

Utredare

  • Huvudutredare: Betty Hamilton, MD, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 juli 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

9 oktober 2020

Avslutad studie (Faktisk)

11 augusti 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 september 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 september 2013

Första postat (Beräknad)

27 september 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CASE6Z13

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera