Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Tac, Mini-MTX, MMF versus Tac, MTX voor GVHD-preventie

16 augustus 2023 bijgewerkt door: Case Comprehensive Cancer Center

Tacrolimus, minidosis methotrexaat en mycofenolaat mofetil versus tacrolimus en methotrexaat voor de preventie van acute graft-versus-host-ziekte

Deze gerandomiseerde klinische studie bestudeert standaard GVHD-profylaxe met tacrolimus en methotrexaat in vergelijking met tacrolimus, mycofenolaatmofetil en een verlaagde dosis methotrexaat bij patiënten met hematologische maligniteiten die een allogene hematopoëtische celtransplantatie ondergaan. Van zowel mycofenolaatmofetil als methotrexaat in een verlaagde dosis, in combinatie met een calcineurineremmer, is aangetoond dat het veilig en effectief is bij GVHD-preventie met minder toxiciteit dan methotrexaat in standaarddosis. Het is echter nog niet bekend of deze combinatie van mycofenolaatmofetil en verlaagde dosis methotrexaat met tacrolimus effectiever is dan tacrolimus en standaarddosis methotrexaat bij het voorkomen van GVHD.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Onderzoeksopzet Dit is een prospectieve gerandomiseerde studie om de effectiviteit van verschillende doses GVHD-profylaxe op mucositis, engraftment en aGVHD te bepalen. Studie bestaat uit twee studiegroepen van elk 50 proefpersonen.

Groep A krijgt Tac en MTX (15 mg/m2 dag +1, 10 mg/m2 dag +3, +6, +11). Groep B krijgt Tac, Minidosis MTX (5 mg/m2 op dag +1, +3, +6) en MMF.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

101

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 70 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten een van de volgende gedocumenteerde ziekten hebben:

    • Chronische myelogene leukemie
    • Chronische lymfatische leukemie
    • Multipel myeloom
    • Myelodysplasie
    • Myeloproliferatieve aandoening
    • Non-Hodgkin-lymfoom
    • de ziekte van Hodgkin
    • Acute myeloïde leukemie
    • Acute lymfatische leukemie
    • Acute bifenotypische leukemie

  • Patiënten moeten een myeloablatieve allogene hematopoëtische celtransplantatie ondergaan met een van de volgende conditioneringsregimes:

    • Busulfan (≥ 12,8 mg/kg i.v. of oraal) en cyclofosfamide (≥ 120 mg/kg)

      --- De dosis busulfan kan worden aangepast op basis van de farmacokinetiek, gericht op een dagelijkse AUC van 5000 μmol-min/l, volgens de praktijkstandaard van de instelling.

    • Totale lichaamsbestraling (TBI) (≥ 1200 cGy) en etoposide (60 mg/kg)
    • TBI (≥ 1200 cGy) en cyclofosfamide (120 mg/kg)
  • De patiënt moet volledige morfologische remissie hebben bereikt en in volledige remissie zijn voordat met het conditioneringsregime wordt begonnen
  • De donor van de patiënt moet een verwant of niet-verwant humaan leukocytenantigeen (HLA) 8/8 allel-niveau match zijn (HLA-A, B, C en DRB1)
  • Volwassen patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 hebben; pediatrische patiënten moeten een Lansky-score ≥ 60% hebben
  • Patiënten moeten een levensverwachting van 100 dagen hebben
  • Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die een eerdere transplantatie hebben ondergaan
  • Patiënten die seropositief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  • Patiënten met een medische ziekte of gelijktijdige psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoekers, niet voldoende onder controle kan worden gehouden met geschikte therapie
  • Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ondersteunende zorg
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Groep A (tacrolimus, methotrexaat)
Deelnemers ontvangen tacrolimus IV gedurende 24 uur, beginnend op dag -1 (of tacrolimus oraal beginnend op dag -3) en vervolgens PO BID na implantatie met een afbouw van dag 100 tot dag 180 (bij afwezigheid van GVHD). Patiënten krijgen ook methotrexaat IV op dag 1, 3, 6 en 11.
Geneesmiddel: tacrolimus
Tacrolimus 0,03 mg/kg/dag vanaf dag -1 of tacrolimus 0,03 mg/kg/dosis tweemaal daags oraal vanaf dag -3. Als Tac intraveneus wordt toegediend, wordt het gedurende 24 uur gegeven en wordt het omgezet in orale toediening 2 keer per dag wanneer de patiënt is geënt en/of orale medicatie kan verdragen. Niveaus van Tac zullen worden verkregen om een ​​aanbevolen streefserumniveau van 5-12 ng/ml te behouden
Andere namen:
  • Progr
  • FK506
Geneesmiddel: methotrexaat
MTX 15mg/m2 IV op dag +1, gevolgd door 10mg/m2 op dag +3, +6, +11. Als de patiënt < 10 kg weegt, wordt op dag +1 MTX toegediend in een dosis van 0,5 mg/kg IV. Dan wordt MTX gegeven in een dosering van 0,33 mg/kg op dag +3, +6 en +11.
Andere namen:
  • amethopterine
  • Folex
  • methylaminopterine
  • Mexaat
  • MTX
Experimenteel: Groep B (tacrolimus, methotrexaat, mycofenolaatmofetil)
Patiënten krijgen tacrolimus zoals in groep A en methotrexaat (lage dosis) IV op dag 1, 3 en 6. Patiënten krijgen ook oraal mycofenolaatmofetil tweemaal daags vanaf dag 1, met een afbouw van dag 45 naar dag 100 (bij afwezigheid van GVHD).
Geneesmiddel: tacrolimus
Tacrolimus 0,03 mg/kg/dag vanaf dag -1 of tacrolimus 0,03 mg/kg/dosis tweemaal daags oraal vanaf dag -3. Als Tac intraveneus wordt toegediend, wordt het gedurende 24 uur gegeven en wordt het omgezet in orale toediening 2 keer per dag wanneer de patiënt is geënt en/of orale medicatie kan verdragen. Niveaus van Tac zullen worden verkregen om een ​​aanbevolen streefserumniveau van 5-12 ng/ml te behouden
Andere namen:
  • Progr
  • FK506
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
Patiënten zullen Mycofenolaat krijgen vanaf dag +1. Patiënten >40 kg krijgen Mycofenolaat 1000 mg tweemaal daags. Mycofenolaat dient tweemaal daags oraal te worden gegeven. IV-formulering kan worden gebruikt als de patiënt de orale route niet kan verdragen. Patiënten < 40 kg krijgen MMF 45 mg/kg/dag (15 mg/kg driemaal daags). MMF kan oraal of intraveneus worden toegediend volgens het protocol van de instelling
Andere namen:
  • Celcept
  • MMF
Geneesmiddel: Methotrexaat (lage dosis)
MTX 5mg/m2 IV op dag +1, +3, +6. Als patiënt
Andere namen:
  • amethopterine
  • Folex
  • methylaminopterine
  • Mexaat
  • MTX

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage ernstige (graad 3-4) mucositis ingedeeld volgens de beoordelingsschaal van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)
Tijdsspanne: Tot dag 28

Deelnemers (percentage van) worden drie keer per week beoordeeld tot en met dag 28 van het onderzoek. De incidentie zal worden vergeleken door middel van Wilcoxon rank sum tests.

De WHO-classificatieschaal voor mucositis wordt geschaald afhankelijk van de ernst van mucositissymptomen, met een lager stadium geassocieerd met een beter resultaat en grotere stadia geassocieerd met slechtere resultaten. De enscenering is als volgt:

Stadium 0: Geen Stadium 1 (licht): orale pijn, erytheem Stadium 2 (matig): oraal erytheem, zweren, vaste voeding wordt getolereerd Stadium 3 (ernstig): mondzweren, alleen vloeibaar dieet Stadium 4 (levensbedreigend): orale voeding onmogelijk
Tot dag 28
Tijd voor neutrofielentransplantatie
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Het aantal dagen om een ​​aantal neutrofielen van meer dan of gelijk aan 500/ul te bereiken voor drie opeenvolgende laboratoriumwaarden verkregen op verschillende dagen. De dag van implantatie is de eerste dag van de drie opeenvolgende laboratoriumwaarden.
Tot 28 dagen
Cumulatieve incidentie van deelnemers met acute GVHD
Tijdsspanne: Dag 7 - Dag 100

Acute GVHD per graad wordt geschat met behulp van cumulatieve incidentiemethoden en vergeleken met behulp van de Gray-test.

Een lager klinisch cijfer en/of stadium van GVHD komt overeen met een beter deelnemersresultaat en een hoger cijfer komt overeen met een slechter deelnemersresultaat. De indeling is als volgt:

Graad 0: geen stadium 1-4 van enig orgaan. Graad 1: stadium 1-2 huid zonder betrokkenheid van lever, bovenste deel van het maagdarmkanaal of onderste deel van het maagdarmkanaal. Graad 2: Stadium 3 huiduitslag en/of stadium 1 lever en/of stadium 1 bovenste GI en/of stadium 1 onderste GI.

Graad 3: Stadium 2-3 lever en/of stadium 2-3 lagere GI, met stadium 0-3 huid en/of stadium 0-1 bovenste GI.

Graad 4: Stadium 4 huid-, lever- of lagere GI-betrokkenheid, met stadium 0-1 bovenste GI.

Een hoger stadium van GVHD omvat een verslechtering van de betrokkenheid van eindorganen en slechtere deelnemersresultaten op basis van de huid, lever, lagere GI en bovenste GI.
Dag 7 - Dag 100
Tijd voor bloedplaatjestransplantatie
Tijdsspanne: De datum waarop de deelnemer implanteert, maximaal 28 dagen
Het aantal dagen dat nodig is om een ​​bloedplaatjesaantal van meer dan of gelijk aan 20.000/ul te bereiken voor drie opeenvolgende laboratoriumwaarden verkregen op verschillende dagen, onafhankelijk van de bloedplaatjestransfusies van de voorafgaande zeven dagen. De dag van implantatie is de eerste dag van de drie opeenvolgende laboratoriumwaarden. Voor gevallen van vertraagde implantatie na 28 dagen worden de resultaten geregistreerd zodra de deelnemer implanteert.
De datum waarop de deelnemer implanteert, maximaal 28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Datum van transplantatie tot datum van ontslag, beoordeeld tot 1 jaar
Het ziekenhuisverblijf zal worden vergeleken tussen patiënten in groep A en B met behulp van de Wilcoxon rank sum-test.
Datum van transplantatie tot datum van ontslag, beoordeeld tot 1 jaar
Percentage deelnemers dat binnen 100 dagen totale parenterale voeding (TPV) gebruikt
Tijdsspanne: Tot dag 100
Het TPN-gebruik wordt vergeleken met de Chi-kwadraattoets.
Tot dag 100
Incidentie van chronische GVHD
Tijdsspanne: op 6 maanden

Chronische GVHD wordt beoordeeld als mild, matig of ernstig op basis van het National Institutes of Health Consensus Development Project. Het type en de duur van de immunosuppressieve behandeling die voor cGVHD wordt gegeven, worden geregistreerd. Milde cijfers worden geassocieerd met een beter deelnemersresultaat en ernstig komt overeen met een slechter deelnemersresultaat. De indeling is als volgt:

Mild: 1 of 2 organen betrokken met niet meer dan score 1 plus longscore 0

Matig: 3 of meer organen betrokken met niet meer dan score 1 OF Minstens 1 orgaan (geen long) met een score van 2 OF Longscore 1

Ernstig: Minstens 1 orgaan met een score van 3 OF Longscore van 2 of 3

Orgaanscores kunnen variëren van 0 tot 3, waarbij 0 staat voor geen symptomen op het doelorgaan en een beter resultaat voor de deelnemer, terwijl een score van 3 correleert met ernstige symptomen op het doelorgaan en slechtere resultaten voor de deelnemer.

Potentiële doelorganen zijn: huid, mond, ogen, maagdarmkanaal, lever, longen, gewrichten/fascia en geslachtsorganen
op 6 maanden
Incidentie van chronische GVHD
Tijdsspanne: op 12 maanden

Chronische GVHD wordt beoordeeld als mild, matig of ernstig op basis van het National Institutes of Health Consensus Development Project. Het type en de duur van de immunosuppressieve behandeling die voor cGVHD wordt gegeven, worden geregistreerd. Milde cijfers worden geassocieerd met een beter deelnemersresultaat en ernstig komt overeen met een slechter deelnemersresultaat. De indeling is als volgt:

Mild: 1 of 2 organen betrokken met niet meer dan score 1 plus longscore 0

Matig: 3 of meer organen betrokken met niet meer dan score 1 OF Minstens 1 orgaan (geen long) met een score van 2 OF Longscore 1

Ernstig: Minstens 1 orgaan met een score van 3 OF Longscore van 2 of 3

Orgaanscores kunnen variëren van 0 tot 3, waarbij 0 staat voor geen symptomen op het doelorgaan en een beter resultaat voor de deelnemer, terwijl een score van 3 correleert met ernstige symptomen op het doelorgaan en slechtere resultaten voor de deelnemer.

Potentiële doelorganen zijn: huid, mond, ogen, maagdarmkanaal, lever, longen, gewrichten/fascia en geslachtsorganen
op 12 maanden
Tijdsduur op continue infusie van verdovende middelen
Tijdsspanne: tot +28 dagen
Start- en stopdata voor de behoefte aan continue IV-infusie van narcotica voor ernstige mucositispijn zullen worden geregistreerd. De tijd op IV-infusie zal worden vergeleken tussen patiënten in groep A en B met behulp van de Wilcoxon rank sum-test.
tot +28 dagen
Incidentie van infectie
Tijdsspanne: Tot dag +100
De infectie-incidentie van 100 dagen zal worden vergeleken met behulp van de Gray-test.
Tot dag +100
Incidentie van hepatotoxiciteit zoals gemeten door veno-occlusieve ziekte (VOD)
Tijdsspanne: Tot dag +100
De incidentie van hepatotoxiciteit over 100 dagen zal worden vergeleken met behulp van de Gray-test. Percentage patiënten met VOD en 95% betrouwbaarheidsinterval
Tot dag +100
Incidentie van longtoxiciteit gemeten door longbloeding
Tijdsspanne: Tot dag +180
De incidentie van pulmonale toxiciteit na 180 dagen zal worden vergeleken met behulp van de Gray-test. Percentage patiënten met longbloeding en 95% betrouwbaarheidsinterval
Tot dag +180
Incidentie van longtoxiciteit gemeten door longoedeem
Tijdsspanne: Tot dag +180
De incidentie van pulmonale toxiciteit na 180 dagen zal worden vergeleken met behulp van de Gray-test. Percentage patiënten met longoedeem en 95% betrouwbaarheidsinterval
Tot dag +180
Incidentie van longtoxiciteit gemeten aan de hand van ademhalingsinsufficiëntie
Tijdsspanne: Tot dag +180
De incidentie van pulmonale toxiciteit na 180 dagen zal worden vergeleken met behulp van de Gray-test. Percentage patiënten met respiratoire insufficiëntie en 95% betrouwbaarheidsinterval
Tot dag +180
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode en vergeleken tussen de twee groepen met behulp van de log-rank-test.
Tot 1 jaar
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode en vergeleken tussen de twee groepen met behulp van de log-rank-test.
Tot 1 jaar
Incidentie van hepatotoxiciteit zoals gemeten aan de hand van bilirubine
Tijdsspanne: Tot dag +100
De incidentie van hepatotoxiciteit over 100 dagen zal worden vergeleken met behulp van een Gray-test. Mediaan en bereik van het grootste totale bilirubine (mg/dl),
Tot dag +100
Incidentie van hepatotoxiciteit zoals gemeten door verhoogde leverenzymen
Tijdsspanne: Tot dag +100
De incidentie van hepatotoxiciteit over 100 dagen zal worden vergeleken met behulp van een Gray-test. Percentage patiënten met verhoogde aspartaataminotransferase (ASAT), alanineaminotransferase (ALT) en alkalische fosfatase en een betrouwbaarheidsinterval van 95%
Tot dag +100
Incidentie van nefrotoxiciteit
Tijdsspanne: Tot dag +100
De incidentie van nefrotoxiciteit over 100 dagen zal worden vergeleken met behulp van een Chi-kwadraattest. Percentage patiënten dat dialyse nodig heeft en patiënten met verhoogd creatinine, met een betrouwbaarheidsinterval van 95%
Tot dag +100

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Chimerisme resultaten
Tijdsspanne: Tot een jaar
Donorchimerisme zal worden beoordeeld door analyse van single-tandem repeats op volledig merg en in met lymfocyten verrijkte of gesorteerde CD3+ T-cellen en CD33+ granulocyten. Bloed zal worden verkregen voor donorchimerisme "Bone Marrow Engraftment analysis" na ongeveer 1, 2, 3, 6, 9 en 12 maanden of zoals klinisch geïndiceerd.
Tot een jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Case Comprehensive Cancer Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Betty Hamilton, MD, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 juli 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 oktober 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 augustus 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 september 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 september 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

27 september 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CASE6Z13

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren