Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tac, Mini-MTX, MMF versus Tac, MTX pro prevenci GVHD

16. srpna 2023 aktualizováno: Case Comprehensive Cancer Center

Takrolimus, minidávka methotrexátu a mykofenolátmofetilu versus takrolimus a methotrexát pro prevenci akutního onemocnění štěpu proti hostiteli

Tato randomizovaná klinická studie studuje standardní profylaxi GVHD s takrolimem a methotrexátem ve srovnání s takrolimem, mykofenolát mofetilem a metotrexátem ve snížené dávce u pacientů s hematologickými malignitami podstupujících alogenní transplantaci krvetvorných buněk. Jak mykofenolát mofetil, tak metotrexát ve snížené dávce v kombinaci s kalcineurinovým inhibitorem se ukázaly jako bezpečné a účinné v prevenci GVHD s menší toxicitou než standardní dávka metotrexátu. Dosud však není známo, zda je tato kombinace mykofenolátmofetilu a snížené dávky metotrexátu s takrolimem v prevenci GVHD účinnější než takrolimus a standardní dávka metotrexátu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Uspořádání studie Toto je prospektivní randomizovaná studie ke stanovení účinnosti různých dávek profylaxe GVHD na mukozitidu, engraftment a aGVHD. Studium se skládá ze dvou studijních skupin po 50 předmětech.

Skupina A bude dostávat Tac a MTX (15 mg/m2 den +1, 10 mg/m2 den +3, +6, +11). Skupina B bude dostávat Tac, minidávku MTX (5 mg/m2 v den +1, +3, +6) a MMF.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

101

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 70 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít jedno z následujících zdokumentovaných onemocnění:

    • Chronická myeloidní leukémie
    • Chronická lymfocytární leukémie
    • Mnohočetný myelom
    • Myelodysplazie
    • Myeloproliferativní porucha
    • Non-Hodgkinův lymfom
    • Hodgkinova nemoc
    • Akutní myeloidní leukémie
    • Akutní lymfoblastická leukémie
    • Akutní bifenotypová leukémie

  • Pacienti musí podstoupit myeloablativní alogenní transplantaci hematopoetických buněk s jedním z následujících přípravných režimů:

    • Busulfan (≥ 12,8 mg/kg IV nebo PO) a cyklofosfamid (≥ 120 mg/kg)

      --- Dávku busulfanu lze upravit podle farmakokinetiky s cílem dosáhnout denní AUC 5000 μmol-min/l, podle standardní praxe instituce.

    • Celkové tělesné ozáření (TBI) (≥ 1200 cGy) a etoposid (60 mg/kg)
    • TBI (≥ 1200 cGy) a cyklofosfamid (120 mg/kg)
  • Před zahájením kondicionačního režimu musí pacient dosáhnout úplné morfologické remise a musí být v ní
  • Dárcem pacienta musí být příbuzný nebo nepříbuzný lidský leukocytární antigen (HLA) 8/8 shoda na úrovni alely (HLA-A, B, C a DRB1)
  • Dospělí pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1; dětští pacienti musí mít Lansky skóre ≥ 60 %
  • Pacienti musí mít očekávanou délku života 100 dní
  • Pacienti musí podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří podstoupili jakoukoli předchozí transplantaci
  • Pacienti, kteří jsou séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Pacienti s jakýmkoli zdravotním onemocněním nebo souběžným psychiatrickým onemocněním, které podle názoru výzkumníků nelze adekvátně kontrolovat vhodnou léčbou
  • Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Podpůrná péče
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Skupina A (takrolimus, methotrexát)
Účastníci dostávají takrolimus IV během 24 hodin počínaje dnem -1 (nebo takrolimus perorálně počínaje dnem -3) a poté PO BID po přihojení s zúžením ode dne 100 do dne 180 (v nepřítomnosti GVHD). Pacienti také dostávají methotrexát IV ve dnech 1, 3, 6 a 11.
Lék: takrolimus
Takrolimus 0,03 mg/kg/den počínaje dnem -1 nebo takrolimus 0,03 mg/kg/dávka BID perorálně počínaje dnem -3. Je-li Tac podáván intravenózně, bude podáván po dobu 24 hodin a bude převeden na perorální podání 2krát denně, pokud pacient přihojí a/nebo může tolerovat perorální léčbu. Hladiny Tac budou získány pro udržení doporučené cílové sérové ​​hladiny 5-12 ng/ml
Ostatní jména:
  • Prograf
  • FK 506
Lék: methotrexát
MTX 15 mg/m2 IV v den +1, následně 10 mg/m2 v den +3, +6, +11. Pokud pacient váží < 10 kg, bude MTX podáván v dávce 0,5 mg/kg IV v den +1. Poté bude MTX podáván v dávce 0,33 mg/kg ve dnech +3, +6 a +11.
Ostatní jména:
  • amethopterin
  • Folex
  • methylaminopterin
  • Mexate
  • MTX
Experimentální: Skupina B (takrolimus, methotrexát, mykofenolát mofetil)
Pacienti dostávají takrolimus jako ve skupině A a methotrexát (nízká dávka) IV ve dnech 1, 3 a 6. Pacienti také dostávají perorálně mykofenolát mofetil BID počínaje 1. dnem s postupným snižováním od 45. dne do 100. dne (při absenci GVHD).
Lék: takrolimus
Takrolimus 0,03 mg/kg/den počínaje dnem -1 nebo takrolimus 0,03 mg/kg/dávka BID perorálně počínaje dnem -3. Je-li Tac podáván intravenózně, bude podáván po dobu 24 hodin a bude převeden na perorální podání 2krát denně, pokud pacient přihojí a/nebo může tolerovat perorální léčbu. Hladiny Tac budou získány pro udržení doporučené cílové sérové ​​hladiny 5-12 ng/ml
Ostatní jména:
  • Prograf
  • FK 506
Lék: Mykofenolát mofetil
Pacienti budou dostávat mykofenolát počínaje dnem +1. Pacienti > 40 kg budou dostávat Mycophenolate 1000 mg dvakrát denně. Mykofenolát by měl být podáván perorálně dvakrát denně. IV formulace může být použita, pokud pacient netoleruje perorální podání. Pacienti s hmotností < 40 kg budou dostávat MMF 45 mg/kg/den (15 mg/kg třikrát denně). MMF může být podáván orálně nebo intravenózně podle institucionálního protokolu
Ostatní jména:
  • Cellcept
  • MMF
Lék: Methotrexát (nízká dávka)
MTX 5 mg/m2 IV v den +1, +3, +6. Pokud je trpělivý
Ostatní jména:
  • amethopterin
  • Folex
  • methylaminopterin
  • Mexate
  • MTX

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento těžké (3.–4. stupně) mukozitidy klasifikované podle stupnice Světové zdravotnické organizace (WHO)
Časové okno: Až do dne 28

Účastníci (procento) budou hodnoceni třikrát týdně až do 28. dne studie. Incidence bude porovnána pomocí Wilcoxonových testů pořadí.

Stupnice WHO pro mukozitidu je škálována v závislosti na závažnosti příznaků mukozitidy, přičemž nižší stadium je spojeno s lepším výsledkem a větší stadia jsou spojena s horšími výsledky. Inscenace je následující:

Fáze 0: Žádné Fáze 1 (mírná): Bolest v ústech, erytém Fáze 2 (střední): Orální erytém, vředy, tolerována tuhá strava Fáze 3 (závažná): Ústní vředy, pouze tekutá strava Fáze 4 (život ohrožující): Perorální výživa nemožné
Až do dne 28
Čas na přihojení neutrofilů
Časové okno: Až 28 dní
Počet dní k dosažení počtu neutrofilů vyššího nebo rovného 500/ul pro tři po sobě jdoucí laboratorní hodnoty získané v různých dnech. Dnem přihojení bude první den ze tří po sobě jdoucích laboratorních hodnot.
Až 28 dní
Kumulativní výskyt účastníků s akutní GVHD
Časové okno: Den 7 – Den 100

Akutní GVHD podle stupně bude odhadnuta pomocí metod kumulativní incidence a porovnána pomocí Grayova testu.

Nižší klinický stupeň a/nebo stadium GVHD odpovídá lepšímu výsledku účastníka a vyšší stupeň odpovídá horšímu výsledku účastníka. Klasifikace je následující:

Stupeň 0: Žádné stadium 1-4 žádného orgánu Stupeň 1: Stupeň 1-2 kůže bez postižení jater, horní části GI nebo dolní části GI. Stupeň 2: Stupeň 3 vyrážky a/nebo stadium 1 jater a/nebo stadium 1 horní GI a/nebo stadium 1 dolní GI.

Stupeň 3: Stádium 2-3 játra a/nebo stadium 2-3 dolní GI, se stádiem 0-3 kůže a/nebo stádium 0-1 horním GI.

Stupeň 4: Stupeň 4 postižení kůže, jater nebo dolního GI, se stádiem 0-1 horního GI.

Větší stadium GVHD zahrnuje zhoršení postižení koncových orgánů a horší výsledky účastníků na základě kůže, jater, dolního GI a horního GI.
Den 7 – Den 100
Čas do přihojení krevních destiček
Časové okno: Datum, kdy účastník naroubuje, až 28 dní
Počet dní k dosažení počtu krevních destiček vyššího nebo rovného 20 000/ul pro tři po sobě jdoucí laboratorní hodnoty získané v různých dnech, nezávisle na transfuzích krevních destiček v předchozích 7 dnech. Dnem přihojení bude první den ze tří po sobě jdoucích laboratorních hodnot. V případě opožděného přihojení po 28 dnech budou výsledky zaznamenány, jakmile účastník přihojení přihoje.
Datum, kdy účastník naroubuje, až 28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Délka hospitalizace
Časové okno: Datum transplantace do data propuštění, hodnoceno do 1 roku
Pobyt v nemocnici bude porovnán mezi pacienty ve skupinách A a B pomocí Wilcoxon rank sum testu.
Datum transplantace do data propuštění, hodnoceno do 1 roku
Procento účastníků užívajících celkovou parenterální výživu (TPN) během 100 dnů
Časové okno: Do dne 100
Použití TPN bude porovnáno pomocí Chí-kvadrát testu.
Do dne 100
Výskyt chronické GVHD
Časové okno: v 6 měsících

Chronická GVHD bude klasifikována jako mírná, střední nebo závažná na základě projektu rozvoje konsensu Národního institutu zdraví. Bude zaznamenán typ a délka imunosupresivní léčby podávané pro cGVHD. Mírné známky jsou spojeny s lepším výsledkem účastníka a těžké odpovídají horšímu výsledku účastníka. Klasifikace je následující:

Mírné: 1 nebo 2 postižené orgány s nejvýše skóre 1 plus skóre plic 0

Střední: 3 nebo více postižených orgánů se skóre nejvýše 1 NEBO Alespoň 1 orgán (ne plíce) se skóre 2 NEBO skóre plic 1

Závažné: Alespoň 1 orgán se skóre 3 NEBO skóre plic 2 nebo 3

Orgánové skóre se může pohybovat od 0 do 3, přičemž 0 znamená žádné příznaky na cílovém orgánu a lepší výsledek účastníka, zatímco skóre 3 koreluje se závažnými příznaky na cílovém orgánu a horšími výsledky účastníků.

Mezi potenciální cílové orgány patří: kůže, ústa, oči, GI trakt, játra, plíce, klouby/fascie a genitální trakt
v 6 měsících
Výskyt chronické GVHD
Časové okno: ve 12 měsících

Chronická GVHD bude klasifikována jako mírná, střední nebo závažná na základě projektu rozvoje konsensu Národního institutu zdraví. Bude zaznamenán typ a délka imunosupresivní léčby podávané pro cGVHD. Mírné známky jsou spojeny s lepším výsledkem účastníka a těžké odpovídají horšímu výsledku účastníka. Klasifikace je následující:

Mírné: 1 nebo 2 postižené orgány s nejvýše skóre 1 plus skóre plic 0

Střední: 3 nebo více postižených orgánů se skóre nejvýše 1 NEBO Alespoň 1 orgán (ne plíce) se skóre 2 NEBO skóre plic 1

Závažné: Alespoň 1 orgán se skóre 3 NEBO skóre plic 2 nebo 3

Orgánové skóre se může pohybovat od 0 do 3, přičemž 0 znamená žádné příznaky na cílovém orgánu a lepší výsledek účastníka, zatímco skóre 3 koreluje se závažnými příznaky na cílovém orgánu a horšími výsledky účastníků.

Mezi potenciální cílové orgány patří: kůže, ústa, oči, GI trakt, játra, plíce, klouby/fascie a genitální trakt
ve 12 měsících
Délka doby na kontinuální infuzi narkotik
Časové okno: až +28 dní
Budou zaznamenány termíny zahájení a ukončení pro potřebu kontinuální IV infuze narkotik při silné bolesti při mukozitidě. Čas na IV infuzi bude porovnán mezi pacienty ve skupinách A a B pomocí Wilcoxon rank sum testu.
až +28 dní
Výskyt infekce
Časové okno: Až do dne +100
100denní výskyt infekce bude porovnán pomocí Grayova testu.
Až do dne +100
Výskyt hepatotoxicity měřený venookluzivní chorobou (VOD)
Časové okno: Až do dne +100
100denní výskyt hepatotoxicity bude porovnán pomocí Grayova testu. Procento pacientů s VOD a 95% intervalem spolehlivosti
Až do dne +100
Výskyt plicní toxicity měřený plicním krvácením
Časové okno: Až do dne +180
180denní výskyt plicní toxicity bude porovnán pomocí Grayova testu. Procento pacientů s plicním krvácením a 95% interval spolehlivosti
Až do dne +180
Výskyt plicní toxicity měřený plicním edémem
Časové okno: Až do dne +180
180denní výskyt plicní toxicity bude porovnán pomocí Grayova testu. Procento pacientů s plicním edémem a 95% interval spolehlivosti
Až do dne +180
Výskyt plicní toxicity měřený respiračním selháním
Časové okno: Až do dne +180
180denní výskyt plicní toxicity bude porovnán pomocí Grayova testu. Procento pacientů s respiračním selháním a 95% interval spolehlivosti
Až do dne +180
Celkové přežití
Časové okno: Do 1 roku
Odhadováno pomocí Kaplan-Meierovy metody a porovnáno mezi 2 skupinami pomocí log-rank testu.
Do 1 roku
Přežití bez progrese
Časové okno: Do 1 roku
Odhadováno pomocí Kaplan-Meierovy metody a porovnáno mezi 2 skupinami pomocí log-rank testu.
Do 1 roku
Výskyt hepatotoxicity měřený bilirubinem
Časové okno: Až do dne +100
100denní výskyt hepatotoxicity bude porovnán pomocí Grayova testu. Medián a rozsah největšího celkového bilirubinu (mg/dl),
Až do dne +100
Výskyt hepatotoxicity měřený zvýšenými jaterními enzymy
Časové okno: Až do dne +100
100denní výskyt hepatotoxicity bude porovnán pomocí Grayova testu. Procento pacientů se zvýšenou aspartátaminotransferázou (AST), alaninaminotransferázou (ALT) a alkalickou fosfatázou a 95% interval spolehlivosti
Až do dne +100
Výskyt nefrotoxicity
Časové okno: Až do dne +100
100denní výskyt nefrotoxicity bude porovnán pomocí testu Chí-kvadrát. Procento pacientů vyžadujících dialýzu a pacientů se zvýšeným kreatininem pomocí 95% intervalu spolehlivosti
Až do dne +100

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výsledky chimérismu
Časové okno: Do jednoho roku
Dárcovský chimérismus bude hodnocen analýzou single-tandemových repetic na celé dřeni a v lymfocytech obohacených nebo tříděných CD3+ T buňkách a CD33+ granulocytech. Krev bude odebrána pro chimérismus dárců "analýza přihojení kostní dřeně" přibližně za 1, 2, 3, 6, 9 a 12 měsíců nebo podle klinické indikace.
Do jednoho roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Case Comprehensive Cancer Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Betty Hamilton, MD, Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. července 2014

Primární dokončení (Aktuální)

9. října 2020

Dokončení studie (Aktuální)

11. srpna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. září 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. září 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

27. září 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CASE6Z13

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Switzerland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit