Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tac, Mini-MTX, MMF Versus Tac, MTX for GVHD-forebygging

16. august 2023 oppdatert av: Case Comprehensive Cancer Center

Takrolimus, minidose metotreksat og mykofenolatmofetil versus takrolimus og metotreksat for forebygging av akutt graft-versus-vertssykdom

Denne randomiserte kliniske studien studerer standard GVHD-profylakse med takrolimus og metotreksat sammenlignet med takrolimus, mykofenolatmofetil og en redusert dose metotreksat hos pasienter med hematologiske maligniteter som gjennomgår allogen hematopoietisk celletransplantasjon. Både mykofenolatmofetil og redusert dose metotreksat, i kombinasjon med en kalsineurinhemmer, har vist seg å være trygge og effektive i GVHD-forebygging med mindre toksisitet enn standarddose metotreksat. Det er imidlertid ennå ikke kjent om denne kombinasjonen av mykofenolatmofetil og redusert dose metotreksat med takrolimus er mer effektiv enn takrolimus og standarddose metotreksat for å forebygge GVHD.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiedesign Dette er en prospektiv randomisert studie for å bestemme effektiviteten av ulike doser av GVHD-profylakse på mukositt, engraftment og aGVHD. Studiet består av to studiegrupper på 50 emner hver.

Gruppe A vil motta Tac og MTX (15 mg/m2 dag +1, 10 mg/m2 dag +3, +6, +11). Gruppe B vil motta Tac, Mini-dose MTX (5 mg/m2 på dag +1, +3, +6) og MMF.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

101

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 70 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha en av følgende dokumenterte sykdommer:

    • Kronisk myelogen leukemi
    • Kronisk lymfatisk leukemi
    • Multippelt myelom
    • Myelodysplasi
    • Myeloproliferativ lidelse
    • Non-Hodgkins lymfom
    • Hodgkins sykdom
    • Akutt myelogen leukemi
    • Akutt lymfatisk leukemi
    • Akutt bifenotypisk leukemi

  • Pasienter må gjennomgå en myeloablativ allogen hematopoietisk celletransplantasjon med ett av følgende kondisjoneringsregimer:

    • Busulfan (≥ 12,8 mg/kg IV eller PO) og cyklofosfamid (≥ 120 mg/kg)

      --- Busulfan-dosen kan justeres i henhold til farmakokinetikken rettet mot en daglig AUC på 5000 μmol-min/L, per institusjonsstandard.

    • Total kroppsbestråling (TBI) (≥ 1200 cGy) og etoposid (60 mg/kg)
    • TBI (≥ 1200 cGy) og cyklofosfamid (120 mg/kg)
  • Pasienten må ha oppnådd og være i fullstendig morfologisk remisjon før kondisjoneringsregimet starter
  • Pasientens donor må være et beslektet eller urelatert humant leukocyttantigen (HLA) 8/8 allel-nivå match (HLA-A, B, C og DRB1)
  • Voksne pasienter må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1; pediatriske pasienter må ha Lansky-score ≥ 60 %
  • Pasienter må ha en forventet levetid på 100 dager
  • Pasienter må signere skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som har gjennomgått en tidligere transplantasjon
  • Pasienter som er seropositive for humant immunsviktvirus (HIV)
  • Pasienter med medisinsk sykdom eller samtidig psykiatrisk sykdom som etter etterforskernes mening ikke kan kontrolleres tilstrekkelig med passende terapi
  • Pasienter som er gravide eller ammende

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Støttende omsorg
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Gruppe A (takrolimus, metotreksat)
Deltakerne får takrolimus IV over 24 timer fra dag -1 (eller takrolimus oralt fra dag -3) og deretter PO BID etter engraftment med en nedtrapping fra dag 100 til dag 180 (i fravær av GVHD). Pasienter får også metotreksat IV på dag 1, 3, 6 og 11.
Legemiddel: takrolimus
Takrolimus 0,03 mg/kg/dag fra dag -1 eller takrolimus 0,03 mg/kg/dose BID oralt fra dag -3. Hvis Tac administreres intravenøst, vil det gis over 24 timer og vil bli konvertert til oral administrering 2 ganger daglig når pasienten har transplantert og/eller tåler oral medisin. Nivåer av Tac vil bli oppnådd for å opprettholde et anbefalt målserumnivå på 5-12 ng/ml
Andre navn:
  • Prograf
  • FK 506
Legemiddel: metotreksat
MTX 15mg/m2 IV på dag +1, etterfulgt av 10mg/m2 på dag +3, +6, +11. Hvis pasient < 10 kg, vil MTX gis med 0,5 mg/kg IV på dag +1. Deretter vil MTX gis med 0,33 mg/kg på dagene +3, +6 og +11.
Andre navn:
  • ametopterin
  • Folex
  • metylaminopterin
  • Mexate
  • MTX
Eksperimentell: Gruppe B (takrolimus, metotreksat, mykofenolatmofetil)
Pasienter får takrolimus som i gruppe A og metotreksat (lav dose) IV på dag 1, 3 og 6. Pasienter får også oral mykofenolatmofetil to ganger daglig fra dag 1, med en nedtrapping fra dag 45 til dag 100 (i fravær av GVHD).
Legemiddel: takrolimus
Takrolimus 0,03 mg/kg/dag fra dag -1 eller takrolimus 0,03 mg/kg/dose BID oralt fra dag -3. Hvis Tac administreres intravenøst, vil det gis over 24 timer og vil bli konvertert til oral administrering 2 ganger daglig når pasienten har transplantert og/eller tåler oral medisin. Nivåer av Tac vil bli oppnådd for å opprettholde et anbefalt målserumnivå på 5-12 ng/ml
Andre navn:
  • Prograf
  • FK 506
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Pasienter vil motta mykofenolat fra og med dag +1. Pasienter >40 kg vil få Mykofenolat 1000 mg to ganger daglig. Mykofenolat bør gis oralt to ganger daglig. IV-formulering kan brukes hvis pasienten ikke tåler oral administrering. Pasienter < 40 kg vil få MMF 45 mg/kg/dag (15 mg/kg tre ganger daglig). MMF kan gis oralt eller intravenøst ​​i henhold til institusjonsprotokoll
Andre navn:
  • Cellcept
  • MMF
Legemiddel: Metotreksat (lav dose)
MTX 5mg/m2 IV på dag +1, +3, +6. Hvis pasienten
Andre navn:
  • ametopterin
  • Folex
  • metylaminopterin
  • Mexate
  • MTX

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av alvorlig (grad 3-4) slimhinnebetennelse gradert i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) karakterskala
Tidsramme: Frem til dag 28

Deltakerne (prosentandel av) vil bli karakterisert tre ganger per uke til og med dag 28 av studien. Forekomst vil bli sammenlignet gjennom Wilcoxon rangsum-tester.

WHOs karakterskala for mukositt skaleres avhengig av alvorlighetsgraden av mukosittsymptomer, med et lavere stadium assosiert med et bedre resultat og større stadier forbundet med dårligere utfall. Iscenesettelsen er som følger:

Stadium 0: Ingen Stadium 1 (mild): Oral sårhet, erytem Stadium 2 (moderat): Oral erytem, ​​magesår, fast diett tolerert Stadium 3 (alvorlig): Orale sår, kun flytende diett Stadium 4 (livstruende): Oral alimentasjon umulig
Frem til dag 28
Tid for nøytrofilengraftment
Tidsramme: Opptil 28 dager
Antall dager for å nå et nøytrofiltall på større enn eller lik 500/ul for tre påfølgende laboratorieverdier oppnådd på forskjellige dager. Dagen for innpodning vil være den første dagen av de tre påfølgende laboratorieverdiene.
Opptil 28 dager
Kumulativ forekomst av deltakere med akutt GVHD
Tidsramme: Dag 7 - Dag 100

Akutt GVHD etter grad vil bli estimert ved bruk av kumulative forekomstmetoder og sammenlignet med Gray-testen.

En lavere klinisk karakter og/eller stadium av GVHD tilsvarer et bedre deltakerresultat og en høyere karakter tilsvarer et dårligere deltakerresultat. Karakteren er som følger:

Grad 0: Ingen stadium 1-4 av noe organ. Grad 1: Stadium 1-2 hud uten involvering av lever, øvre GI eller nedre GI. Grad 2: Stadium 3 utslett og/eller stadium 1 lever og/eller stadium 1 øvre GI og/eller stadium 1 nedre GI.

Grad 3: Stadium 2-3 lever og/eller stadium 2-3 nedre GI, med stadium 0-3 hud og/eller stadium 0-1 øvre GI.

Grad 4: Fase 4 involvering av hud, lever eller nedre GI, med stadium 0-1 øvre GI.

Et større stadium av GVHD innebærer forverring av endeorganengasjement og verre deltakerresultater basert på hud, lever, nedre GI og øvre GI.
Dag 7 - Dag 100
Tid for blodplateengraftment
Tidsramme: Datoen deltakeren poderer, opptil 28 dager
Antall dager for å nå et blodplateantall på over eller lik 20 000/ul for tre påfølgende laboratorieverdier oppnådd på forskjellige dager, uavhengig av blodplatetransfusjoner de siste 7 dagene. Dagen for innpodning vil være den første dagen av de tre påfølgende laboratorieverdiene. For tilfeller av forsinket transplantasjon utover 28 dager, vil resultatene bli registrert når deltakeren transplanterer.
Datoen deltakeren poderer, opptil 28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Lengde på sykehusinnleggelse
Tidsramme: Dato for transplantasjon til utskrivningsdato, vurdert inntil 1 år
Sykehusopphold vil bli sammenlignet mellom pasienter i gruppe A og B ved hjelp av Wilcoxon rangsumtest.
Dato for transplantasjon til utskrivningsdato, vurdert inntil 1 år
Prosentandel av deltakere som bruker total parenteral ernæring (TPN) innen 100 dager
Tidsramme: Opp til dag 100
TPN-bruk vil bli sammenlignet ved hjelp av Chi-square-testen.
Opp til dag 100
Forekomst av kronisk GVHD
Tidsramme: ved 6 måneder

Kronisk GVHD vil bli gradert som mild, moderat eller alvorlig basert på National Institutes of Health Consensus Development Project. Type og varighet av immunsuppressiv behandling gitt for cGVHD vil bli registrert. Milde karakterer er assosiert med et bedre deltakerresultat og alvorlig tilsvarer et dårligere deltakerresultat. Karakteren er som følger:

Mild: 1 eller 2 organer involvert med ikke mer enn poengsum 1 pluss lungescore 0

Moderat: 3 eller flere organer involvert med ikke mer enn poengsum 1 ELLER Minst 1 organ (ikke lunge) med en poengsum på 2 ELLER lungescore 1

Alvorlig: Minst 1 orgel med en poengsum på 3 ELLER lungepoeng på 2 eller 3

Organskåre kan variere fra 0 til 3, hvor 0 er ingen symptomer på målorganet og et bedre deltakerresultat, mens en score på 3 korrelerer med alvorlige symptomer på målorganet og dårligere deltakerresultater.

Potensielle målorganer inkluderer: hud, munn, øyne, mage-tarmkanalen, lever, lunger, ledd/fascia og kjønnsorganer
ved 6 måneder
Forekomst av kronisk GVHD
Tidsramme: ved 12 måneder

Kronisk GVHD vil bli gradert som mild, moderat eller alvorlig basert på National Institutes of Health Consensus Development Project. Type og varighet av immunsuppressiv behandling gitt for cGVHD vil bli registrert. Milde karakterer er assosiert med et bedre deltakerresultat og alvorlig tilsvarer et dårligere deltakerresultat. Karakteren er som følger:

Mild: 1 eller 2 organer involvert med ikke mer enn poengsum 1 pluss lungescore 0

Moderat: 3 eller flere organer involvert med ikke mer enn poengsum 1 ELLER Minst 1 organ (ikke lunge) med en poengsum på 2 ELLER lungescore 1

Alvorlig: Minst 1 orgel med en poengsum på 3 ELLER lungepoeng på 2 eller 3

Organskåre kan variere fra 0 til 3, hvor 0 er ingen symptomer på målorganet og et bedre deltakerresultat, mens en score på 3 korrelerer med alvorlige symptomer på målorganet og dårligere deltakerresultater.

Potensielle målorganer inkluderer: hud, munn, øyne, mage-tarmkanalen, lever, lunger, ledd/fascia og kjønnsorganer
ved 12 måneder
Lengde på kontinuerlig infusjonsnarkotika
Tidsramme: opptil +28 dager
Start- og stoppdatoer for behov for kontinuerlig intravenøs infusjon av narkotiske midler for alvorlige slimhinnesmerter vil bli registrert. Tid på IV-infusjon vil bli sammenlignet mellom pasienter i gruppe A og B ved bruk av Wilcoxon rangsumtest.
opptil +28 dager
Forekomst av infeksjon
Tidsramme: Opp til dag +100
100-dagers forekomst av infeksjon vil bli sammenlignet med en grå test.
Opp til dag +100
Forekomst av levertoksisitet målt ved veno-okklusiv sykdom (VOD)
Tidsramme: Opp til dag +100
100-dagers forekomst av levertoksisitet vil bli sammenlignet ved bruk av Gray-testen. Andel pasienter med VOD og 95 % konfidensintervall
Opp til dag +100
Forekomst av lungetoksisitet Målt ved lungeblødning
Tidsramme: Opp til dag +180
180-dagers forekomst av lungetoksisitet vil bli sammenlignet ved bruk av Gray-testen. Andel pasienter med lungeblødning og 95 % konfidensintervall
Opp til dag +180
Forekomst av lungetoksisitet målt ved lungeødem
Tidsramme: Opp til dag +180
180-dagers forekomst av lungetoksisitet vil bli sammenlignet ved bruk av Gray-testen. Andel pasienter med lungeødem og 95 % konfidensintervall
Opp til dag +180
Forekomst av lungetoksisitet målt ved respirasjonssvikt
Tidsramme: Opp til dag +180
180-dagers forekomst av lungetoksisitet vil bli sammenlignet ved bruk av Gray-testen. Andel pasienter med respirasjonssvikt og 95 % konfidensintervall
Opp til dag +180
Samlet overlevelse
Tidsramme: Inntil 1 år
Estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden og sammenlignet mellom de 2 gruppene ved bruk av log-rank test.
Inntil 1 år
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 1 år
Estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden og sammenlignet mellom de 2 gruppene ved bruk av log-rank test.
Inntil 1 år
Forekomst av levertoksisitet målt med bilirubin
Tidsramme: Opp til dag +100
100-dagers forekomst av levertoksisitet vil bli sammenlignet med en Gray-test. Median og rekkevidde av største totale bilirubin (mg/dL),
Opp til dag +100
Forekomst av levertoksisitet målt ved forhøyede leverenzymer
Tidsramme: Opp til dag +100
100-dagers forekomst av levertoksisitet vil bli sammenlignet med en Gray-test. Prosentandel av pasienter med forhøyet aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase og et 95 % konfidensintervall
Opp til dag +100
Forekomst av nefrotoksisitet
Tidsramme: Opp til dag +100
100-dagers forekomst av nefrotoksisitet vil bli sammenlignet med en chi-kvadrat test. Andel av pasienter som trenger dialyse og de med forhøyet kreatinin ved bruk av et 95 % konfidensintervall
Opp til dag +100

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Chimerisme resultater
Tidsramme: Inntil ett år
Donorkimerisme vil bli vurdert ved analyse av enkelt-tandem-repetisjoner på hel marg og i lymfocyttanrikede eller sorterte CD3+ T-celler og CD33+ granulocytter. Blod vil bli innhentet for donorkimerisme "Bone Marrow Engraftment analysis" etter ca. 1, 2, 3, 6, 9 og 12 måneder eller som klinisk indisert.
Inntil ett år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Case Comprehensive Cancer Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Betty Hamilton, MD, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. juli 2014

Primær fullføring (Faktiske)

9. oktober 2020

Studiet fullført (Faktiske)

11. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. september 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. september 2013

Først lagt ut (Antatt)

27. september 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CASE6Z13

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere