GVHD 예방을 위한 Tac, Mini-MTX, MMF 대 Tac, MTX
급성 이식편대숙주병 예방을 위한 타크로리무스, 소량 투여 메토트렉세이트 및 미코페놀레이트 모페틸 대 타크로리무스 및 메토트렉세이트
연구 개요
상태
정황
상세 설명
연구 설계 이것은 점막염, 생착 및 aGVHD에 대한 다양한 용량의 GVHD 예방 효과를 결정하기 위한 전향적 무작위 시험입니다. 연구는 각각 50개의 주제로 구성된 두 개의 연구 그룹으로 구성됩니다.
그룹 A는 Tac 및 MTX(15 mg/m2 day +1, 10 mg/m2 day +3, +6, +11)를 투여받습니다. 그룹 B는 Tac, 미니 용량 MTX(+1, +3, +6일에 5mg/m2) 및 MMF를 투여받습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
환자는 다음과 같은 문서화된 질병 중 하나를 가지고 있어야 합니다.
- 만성 골수성 백혈병
- 만성림프구성백혈병
- 다발성 골수종
- 골수이형성증
- 골수증식성 장애
- 비호지킨 림프종
- 호지킨병
- 급성 골수성 백혈병
- 급성림프구성백혈병
- 급성 양성 표현형 백혈병
환자는 다음 컨디셔닝 요법 중 하나와 함께 골수 절제 동종 조혈 세포 이식을 받아야 합니다.
Busulfan(≥ 12.8 mg/kg IV 또는 PO) 및 시클로포스파미드(≥ 120 mg/kg)
--- 부설판 용량은 기관 실무 기준에 따라 일일 AUC 5000μmol-min/L를 목표로 하는 약동학에 따라 조정될 수 있습니다.
- 전신 방사선 조사(TBI)(≥ 1200cGy) 및 에토포사이드(60mg/kg)
- TBI(≥ 1200cGy) 및 시클로포스파미드(120mg/kg)
- 환자는 컨디셔닝 요법을 시작하기 전에 완전한 형태학적 관해를 달성하고 그 상태에 있어야 합니다.
- 환자의 기증자는 관련 또는 비관련 인간 백혈구 항원(HLA) 8/8 대립유전자 수준 일치(HLA-A, B, C 및 DRB1)여야 합니다.
- 성인 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다. 소아 환자는 Lansky 점수 ≥ 60%여야 합니다.
- 환자의 기대 수명은 100일이어야 합니다.
- 환자는 서면 동의서에 서명해야 합니다.
제외 기준:
- 이전에 이식을 받은 적이 있는 환자
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청양성인 환자
- 조사관의 의견으로는 적절한 치료로 적절하게 통제할 수 없는 모든 내과적 질병 또는 동시 정신 질환이 있는 환자
- 임신 또는 수유 중인 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 지지 요법
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 그룹 A(타크로리무스, 메토트렉세이트)
참가자는 -1일부터 24시간에 걸쳐 타크로리무스 IV(또는 -3일부터 경구로 타크로리무스)를 받은 후 100일부터 180일까지(GVHD가 없는 경우) 테이퍼로 생착한 후 PO BID를 받습니다.
환자들은 또한 1, 3, 6, 11일차에 메토트렉세이트 IV를 투여받습니다.
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-1일 시작 시 타크로리무스 0.03mg/kg/일 또는 -3일 시작 시 타크로리무스 0.03mg/kg/용량 BID 경구 투여.
Tac을 정맥주사하는 경우 24시간에 걸쳐 투여하며 환자가 생착 및/또는 경구 약물을 견딜 수 있을 때 1일 2회 경구 투여로 전환됩니다.
5-12 ng/mL의 권장 목표 혈청 수준을 유지하기 위해 Tac 수준을 얻습니다.
다른 이름들:
+1일에 MTX 15mg/m2 IV, +3, +6, +11일에 10mg/m2.
환자가 10kg 미만인 경우 +1일에 MTX를 0.5mg/kg IV로 투여합니다.
그런 다음 MTX는 +3, +6 및 +11일에 0.33mg/kg으로 제공됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 그룹 B(타크로리무스, 메토트렉세이트, 마이코페놀레이트 모페틸)
환자들은 1, 3, 6일차에 그룹 A와 마찬가지로 타크로리무스와 메토트렉세이트(저용량) IV를 투여받습니다.
환자들은 또한 1일차부터 경구용 마이코페놀레이트 모페틸 BID를 투여받고 45일차부터 100일차(GVHD가 없는 경우)까지 점차적으로 감량합니다.
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-1일 시작 시 타크로리무스 0.03mg/kg/일 또는 -3일 시작 시 타크로리무스 0.03mg/kg/용량 BID 경구 투여.
Tac을 정맥주사하는 경우 24시간에 걸쳐 투여하며 환자가 생착 및/또는 경구 약물을 견딜 수 있을 때 1일 2회 경구 투여로 전환됩니다.
5-12 ng/mL의 권장 목표 혈청 수준을 유지하기 위해 Tac 수준을 얻습니다.
다른 이름들:
환자는 +1일부터 마이코페놀레이트를 투여받게 됩니다.
체중이 40kg을 초과하는 환자는 Mycophenolate 1000mg을 하루에 두 번 투여합니다.
마이코페놀레이트는 하루에 두 번 구두로 투여해야 합니다.
환자가 경구 경로를 견딜 수 없는 경우 IV 제형을 사용할 수 있습니다.
체중이 40kg 미만인 환자는 MMF 45mg/kg/일(15mg/kg을 1일 3회) 투여합니다.
MMF는 기관 프로토콜에 따라 경구 또는 정맥 주사로 제공될 수 있습니다.
다른 이름들:
+1, +3, +6일에 MTX 5mg/m2 IV.
환자의 경우
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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세계보건기구(WHO) 등급 척도에 따라 등급이 매겨진 중증(등급 3-4) 점막염의 백분율
기간: 28일까지
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참가자(백분율)는 연구 28일까지 일주일에 세 번 등급이 매겨집니다. 발생률은 Wilcoxon 순위 합계 테스트를 통해 비교됩니다. 점막염에 대한 WHO 등급 척도는 점막염 증상의 중증도에 따라 조정되며, 낮은 단계는 더 나은 결과와 연관되고 더 큰 단계는 더 나쁜 결과와 연관됩니다. 스테이징은 다음과 같습니다. 0단계: 없음 1단계(경증): 구강 통증, 홍반 2단계(중등도): 구강 홍반, 궤양, 고형식을 견딜 수 있음 3단계(심함): 구강 궤양, 액체식단만 4단계(생명을 위협하는): 구강 영양 섭취 불가능한 |
28일까지
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호중구 생착까지의 시간
기간: 최대 28일
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서로 다른 날에 얻은 3개의 연속 실험실 값에 대해 500/ul 이상의 호중구 수에 도달하는 일수입니다.
생착일은 3개의 연속적인 실험실 값의 첫 번째 날이 될 것입니다.
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최대 28일
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급성 GVHD 참가자의 누적 발병률
기간: 7일차 - 100일차
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등급별 급성 GVHD는 누적 발생률 방법을 사용하여 추정하고 Gray test를 사용하여 비교합니다. 임상 등급 및/또는 GVHD의 단계가 낮을수록 참가자 결과가 더 좋고 등급이 높을수록 참가자 결과가 더 나쁩니다. 등급은 다음과 같습니다. 등급 0: 모든 장기의 1-4기 없음 등급 1: 간, 상부 위장관 또는 하부 위장관 침범이 없는 1-2기 피부. 2 등급: 3기 발진 및/또는 1기 간 및/또는 1기 상부 위장관 및/또는 1기 하부 위장관. 3등급: 2-3기 간 및/또는 2-3기 하부 위장관, 0-3기 피부 및/또는 0-1기 상부 위장관. 등급 4: 단계 4 피부, 간 또는 하부 GI 침범, 단계 0-1 상부 위장관. GVHD의 더 큰 단계는 피부, 간, 하부 GI 및 상부 GI를 기반으로 말단 장기 침범 및 참가자 결과 악화를 포함합니다. |
7일차 - 100일차
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혈소판 이식까지의 시간
기간: 참가자의 접목일, 최대 28일
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이전 7일 동안의 혈소판 수혈과 관계없이 서로 다른 날에 얻은 3회 연속 실험실 수치에 대해 20,000/ul 이상의 혈소판 수치에 도달하는 데 걸리는 일수입니다.
생착일은 세 번의 연속 실험실 값 중 첫 번째 날이 됩니다.
28일 이상 지연된 생착의 경우, 참가자가 생착한 후 결과가 기록됩니다.
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참가자의 접목일, 최대 28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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입원 기간
기간: 이식 날짜부터 퇴원 날짜까지, 최대 1년 평가
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Wilcoxon rank sum test를 사용하여 그룹 A와 B의 환자 간에 입원 기간을 비교합니다.
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이식 날짜부터 퇴원 날짜까지, 최대 1년 평가
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100일 이내에 총 비경구 영양(TPN)을 사용한 참가자 비율
기간: 100일까지
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TPN 사용은 카이제곱 테스트를 사용하여 비교됩니다.
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100일까지
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만성 GVHD의 발생률
기간: 생후 6개월
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만성 GVHD는 National Institutes of Health Consensus Development Project에 따라 경증, 중등도 또는 중증으로 등급이 매겨집니다. cGVHD에 대해 제공된 면역억제 치료의 유형 및 기간이 기록됩니다. 가벼운 등급은 더 나은 참여자 결과와 관련이 있고 심각한 등급은 더 나쁜 참여자 결과에 해당합니다. 등급은 다음과 같습니다. 경도: 점수 1 + 폐 점수 0 이하와 관련된 1개 또는 2개의 기관 중등도: 1점 이하의 3개 이상의 장기 관련 또는 2점의 최소 1개 장기(폐 아님) 또는 폐 점수 1 중증: 점수가 3인 최소 1개의 기관 또는 폐 점수가 2 또는 3 기관 점수의 범위는 0에서 3까지이며, 0은 대상 기관에 증상이 없고 참가자 결과가 더 나은 반면 점수 3은 대상 기관에 심각한 증상이 있고 참가자 결과가 더 나쁩니다. 잠재적 표적 기관: 피부, 입, 눈, 위장관, 간, 폐, 관절/근막 및 생식기 |
생후 6개월
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만성 GVHD의 발생률
기간: 생후 12개월
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만성 GVHD는 National Institutes of Health Consensus Development Project에 따라 경증, 중등도 또는 중증으로 등급이 매겨집니다. cGVHD에 대해 제공된 면역억제 치료의 유형 및 기간이 기록됩니다. 가벼운 등급은 더 나은 참여자 결과와 관련이 있고 심각한 등급은 더 나쁜 참여자 결과에 해당합니다. 등급은 다음과 같습니다. 경도: 점수 1 + 폐 점수 0 이하와 관련된 1개 또는 2개의 기관 중등도: 1점 이하의 3개 이상의 장기 관련 또는 2점의 최소 1개 장기(폐 아님) 또는 폐 점수 1 중증: 점수가 3인 최소 1개의 기관 또는 폐 점수가 2 또는 3 기관 점수의 범위는 0에서 3까지이며, 0은 대상 기관에 증상이 없고 참가자 결과가 더 나은 반면 점수 3은 대상 기관에 심각한 증상이 있고 참가자 결과가 더 나쁩니다. 잠재적 표적 기관: 피부, 입, 눈, 위장관, 간, 폐, 관절/근막 및 생식기 |
생후 12개월
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연속 주입 마약에 대한 시간의 길이
기간: 최대 +28일
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중증 점막염 통증에 대한 마약의 지속적인 IV 주입이 필요한 시작 및 중단 날짜가 기록됩니다.
Wilcoxon rank sum test를 사용하여 그룹 A와 B의 환자 간에 IV 주입 시간을 비교합니다.
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최대 +28일
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감염의 발생률
기간: 최대 일 +100
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그레이 테스트를 사용하여 100일 간의 감염 발생률을 비교합니다.
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최대 일 +100
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VOD(Veno-occlusive Disease)로 측정한 간독성의 발생률
기간: 최대 일 +100
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그레이 테스트를 사용하여 100일 간의 간독성 발생률을 비교한다.
VOD 및 95% 신뢰 구간이 있는 환자의 백분율
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최대 일 +100
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폐출혈로 측정한 폐독성의 발생률
기간: 최대 일 +180
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그레이 테스트를 사용하여 180일 간의 폐독성 발생률을 비교한다.
폐출혈 환자 비율 및 95% 신뢰구간
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최대 일 +180
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폐부종으로 측정한 폐독성의 발생률
기간: 최대 일 +180
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그레이 테스트를 사용하여 180일 간의 폐독성 발생률을 비교한다.
폐부종 환자 비율 및 95% 신뢰구간
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최대 일 +180
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호흡 부전으로 측정한 폐 독성의 발생률
기간: 최대 일 +180
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그레이 테스트를 사용하여 180일 간의 폐독성 발생률을 비교한다.
호흡 부전 환자의 비율 및 95% 신뢰 구간
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최대 일 +180
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전체 생존
기간: 최대 1년
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Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정하고 로그 순위 테스트를 사용하여 두 그룹 간을 비교했습니다.
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최대 1년
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무진행 생존
기간: 최대 1년
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Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정하고 로그 순위 테스트를 사용하여 두 그룹 간을 비교했습니다.
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최대 1년
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빌리루빈으로 측정한 간독성 발생률
기간: +100일까지
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100일간의 간독성 발생률은 그레이 테스트를 사용하여 비교됩니다.
최대 총 빌리루빈의 중앙값 및 범위(mg/dL),
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+100일까지
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증가된 간 효소에 의해 측정된 간독성 발생률
기간: +100일까지
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100일간의 간독성 발생률은 그레이 테스트를 사용하여 비교됩니다.
아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 알칼리성 포스파타제가 상승된 환자의 비율 및 95% 신뢰구간
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+100일까지
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신독성 발생률
기간: +100일까지
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100일 간의 신독성 발생률은 카이제곱 검정을 사용하여 비교됩니다.
95% 신뢰 구간을 사용하여 투석이 필요한 환자와 크레아티닌이 상승한 환자의 비율
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+100일까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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키메라 결과
기간: 최대 1년
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공여자 키메라증은 전체 골수 및 림프구 농축 또는 분류된 CD3+ T 세포 및 CD33+ 과립구에서 단일 탠덤 반복의 분석에 의해 평가될 것입니다.
약 1, 2, 3, 6, 9 및 12개월 또는 임상적으로 지시된 대로 기증자 키메라 "골수 생착 분석"을 위해 혈액을 채취합니다.
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최대 1년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Betty Hamilton, MD, Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 병리학적 과정
- 심혈관 질환
- 혈관 질환
- 면역계 질환
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 신생물
- 림프 증식 장애
- 림프계 질환
- 면역증식성 장애
- 질병 속성
- 골수 질환
- 혈액 질환
- 출혈성 장애
- 지혈 장애
- 파라단백혈증
- 혈액 단백질 장애
- 신생물, 형질세포
- 백혈병, 림프
- 백혈병, B세포
- 림프종
- 만성 질환
- 골수이형성 증후군
- 다발성 골수종
- 백혈병
- 백혈병, 골수성
- 호지킨병
- 전구 세포 림프구성 백혈병-림프종
- 백혈병, 림프구성, 만성, B세포
- 백혈병, 골수성, 만성, BCR-ABL 양성
- 골수증식성 장애
- 백혈병, 양성 표현형, 급성
- 약물의 생리적 효과
- 약리작용의 분자기전
- 항감염제
- 핵산 합성 억제제
- 효소 억제제
- 항류마티스제
- 항대사물질, 항종양
- 항대사물질
- 항종양제
- 면역억제제
- 면역학적 요인
- 피부과 약제
- 항균제
- 항생제, 항종양제
- 생식 조절제
- 항결핵제
- 낙태약제, 비스테로이드성
- 낙태 에이전트
- 엽산 길항제
- 항생제, 항결핵
- 칼시뉴린 억제제
- 메토트렉세이트
- 타크로리무스
- 미코페놀산
기타 연구 ID 번호
- CASE6Z13
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
급성 골수성 백혈병에 대한 임상 시험
-
National Medical Research Center for Therapy and...Stupino Clinical Hospital, Moscow Region State Medical Institution완전한
-
yuejun Liu모병T-급성 림프구성 백혈병 | 초기 T 급성 림프구성 백혈병 | 혼합 표현형 급성 백혈병, t/myeloid, nos중국
타크로리무스에 대한 임상 시험
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University of Oslo School of PharmacyOslo University Hospital완전한
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University Hospital, ToursAstellas Pharma Inc알려지지 않은
-
University Hospital, ToursAstellas Pharma Inc알려지지 않은
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Nantes University HospitalChiesi Farmaceutici S.p.A.완전한
-
Hospital Universitari de Bellvitge완전한
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University of British ColumbiaSimon Fraser University; Astellas Pharma Canada, Inc.완전한
-
Astellas Pharma China, Inc.완전한