Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Tac, Mini-MTX, MMF Versus Tac, MTX para Prevenção de GVHD

16 de agosto de 2023 atualizado por: Case Comprehensive Cancer Center

Tacrolimo, Metotrexato em Minidose e Micofenolato de Mofetil Versus Tacrolimo e Metotrexato para a Prevenção da Doença Aguda do Enxerto contra o Hospedeiro

Este ensaio clínico randomizado estuda a profilaxia padrão de GVHD com tacrolimus e metotrexato em comparação com tacrolimus, micofenolato de mofetil e uma dose reduzida de metotrexato em pacientes com malignidades hematológicas submetidos a transplante alogênico de células hematopoiéticas. Tanto o micofenolato de mofetil como a dose reduzida de metotrexato, em combinação com um inibidor de calcineurina, demonstraram ser seguros e eficazes na prevenção da DECH com menos toxicidade do que a dose padrão de metotrexato. Ainda não se sabe, no entanto, se esta combinação de micofenolato de mofetil e metotrexato em dose reduzida com tacrolimus é mais eficaz do que tacrolimus e metotrexato em dose padrão na prevenção da DECH.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Desenho do estudo Este é um estudo prospectivo randomizado para determinar a eficácia de diferentes doses de profilaxia de GVHD em mucosite, enxerto e aGVHD. O estudo consiste em dois grupos de estudo de 50 indivíduos cada.

O grupo A receberá Tac e MTX (15 mg/m2 dia +1, 10 mg/m2 dia +3, +6, +11). O grupo B receberá Tac, Minidose de MTX (5 mg/m2 no dia +1, +3, +6) e MMF.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

101

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 70 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter uma das seguintes doenças documentadas:

    • Leucemia mielóide crônica
    • Leucemia linfocítica crônica
    • Mieloma múltiplo
    • Mielodisplasia
    • Distúrbio mieloproliferativo
    • Linfoma não-Hodgkin
    • doença de Hodgkin
    • Leucemia mielóide aguda
    • Leucemia linfoblástica aguda
    • Leucemia bifenotípica aguda

  • Os pacientes devem ser submetidos a um transplante alogênico mieloablativo de células hematopoiéticas com um dos seguintes regimes de condicionamento:

    • Busulfan (≥ 12,8 mg/kg IV ou PO) e ciclofosfamida (≥ 120 mg/kg)

      --- A dose de busulfan pode ser ajustada de acordo com a farmacocinética visando uma AUC diária de 5000 μmol-min/L, de acordo com o padrão de prática da instituição.

    • Irradiação corporal total (TBI) (≥ 1200 cGy) e etoposido (60 mg/kg)
    • TBI (≥ 1200 cGy) e ciclofosfamida (120 mg/kg)
  • O paciente deve ter alcançado e estar em remissão morfológica completa antes de iniciar o regime de condicionamento
  • O doador do paciente deve ser um antígeno leucocitário humano (HLA) relacionado ou não compatível com nível de alelo 8/8 (HLA-A, B, C e DRB1)
  • Os pacientes adultos devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1; pacientes pediátricos devem ter escore de Lansky ≥ 60%
  • Os pacientes devem ter uma expectativa de vida de 100 dias
  • Os pacientes devem assinar o consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  • Pacientes que foram submetidos a qualquer transplante anterior
  • Pacientes soropositivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Pacientes com qualquer doença médica ou doença psiquiátrica concomitante que, na opinião dos investigadores, não pode ser adequadamente controlada com terapia apropriada
  • Pacientes grávidas ou lactantes

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Cuidados de suporte
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Grupo A (tacrolimus, metotrexato)
Os participantes recebem tacrolimus IV durante 24 horas começando no dia -1 (ou tacrolimus por via oral começando no dia -3) e depois PO BID após o enxerto com redução gradual do dia 100 ao dia 180 (na ausência de GVHD). Os pacientes também recebem metotrexato IV nos dias 1, 3, 6 e 11.
Medicamento: tacrolimus
Tacrolimus 0,03 mg/kg/dia começando no dia -1 ou tacrolimus 0,03mg/kg/dose BID por via oral começando no dia -3. Se Tac for administrado por via intravenosa, será administrado durante 24 horas e será convertido para administração oral 2 vezes ao dia quando o paciente tiver enxertado e/ou puder tolerar a medicação oral. Os níveis de Tac serão obtidos para manter um nível sérico alvo recomendado de 5-12 ng/mL
Outros nomes:
  • Prograf
  • FK 506
Medicamento: metotrexato
MTX 15mg/m2 IV no dia +1, seguido de 10mg/m2 no dia +3, +6, +11. Se o paciente < 10 kg, MTX será administrado a 0,5 mg/kg IV no dia +1. Em seguida, MTX será administrado a 0,33 mg/kg nos dias +3, +6 e +11.
Outros nomes:
  • ametopterina
  • Folex
  • metilaminopterina
  • Mexato
  • MTX
Experimental: Grupo B (tacrolimus, metotrexato, micofenolato mofetil)
Os pacientes recebem tacrolimus como no grupo A e metotrexato (dose baixa) IV nos dias 1, 3 e 6. Os pacientes também recebem micofenolato de mofetil oral BID começando no dia 1, com redução gradual do dia 45 ao dia 100 (na ausência de GVHD).
Medicamento: tacrolimus
Tacrolimus 0,03 mg/kg/dia começando no dia -1 ou tacrolimus 0,03mg/kg/dose BID por via oral começando no dia -3. Se Tac for administrado por via intravenosa, será administrado durante 24 horas e será convertido para administração oral 2 vezes ao dia quando o paciente tiver enxertado e/ou puder tolerar a medicação oral. Os níveis de Tac serão obtidos para manter um nível sérico alvo recomendado de 5-12 ng/mL
Outros nomes:
  • Prograf
  • FK 506
Medicamento: Micofenolato mofetil
Os pacientes receberão Micofenolato a partir do dia +1. Pacientes >40 kg receberão Micofenolato 1.000 mg duas vezes ao dia. O micofenolato deve ser administrado por via oral duas vezes ao dia. A formulação IV pode ser usada se o paciente não tolerar a via oral. Pacientes < 40 kg receberão MMF 45 mg/kg/dia (15 mg/kg três vezes ao dia). O MMF pode ser administrado por via oral ou intravenosa de acordo com o protocolo institucional
Outros nomes:
  • Cellcept
  • FMM
Medicamento: Metotrexato (dose baixa)
MTX 5mg/m2 IV no dia +1, +3, +6. Se paciente
Outros nomes:
  • ametopterina
  • Folex
  • metilaminopterina
  • Mexato
  • MTX

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de mucosite grave (grau 3-4) classificada de acordo com a escala de classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS)
Prazo: Até dia 28

Os participantes (porcentagem de) serão avaliados três vezes por semana até o dia 28 do estudo. A incidência será comparada por meio de testes de Wilcoxon rank sum.

A escala de classificação da OMS para mucosite é dimensionada dependendo da gravidade dos sintomas de mucosite, com um estágio mais baixo associado a um melhor resultado e estágios maiores associados a piores resultados. A encenação é a seguinte:

Estágio 0: Nenhum Estágio 1 (leve): Dor oral, eritema Estágio 2 (moderado): Eritema oral, úlceras, dieta sólida tolerada Estágio 3 (grave): Úlceras orais, apenas dieta líquida Estágio 4 (risco de vida): Alimentação oral impossível
Até dia 28
Tempo para enxerto de neutrófilos
Prazo: Até 28 dias
O número de dias para atingir uma contagem de neutrófilos maior ou igual a 500/ul para três valores laboratoriais consecutivos obtidos em dias diferentes. O dia do enxerto será o primeiro dia dos três valores laboratoriais consecutivos.
Até 28 dias
Incidência cumulativa de participantes com DECH aguda
Prazo: Dia 7- Dia 100

A DECH aguda por grau será estimada usando métodos de incidência cumulativa e comparada usando o teste de Gray.

Um grau clínico e/ou estágio mais baixo de GVHD corresponde a um melhor resultado do participante e um grau mais alto corresponde a um pior resultado do participante. A classificação é a seguinte:

Grau 0: Nenhum estágio 1-4 de qualquer órgão Grau 1: Pele em estágio 1-2 sem envolvimento do fígado, trato GI superior ou GI inferior. Grau 2: Erupção cutânea em estágio 3 e/ou fígado em estágio 1 e/ou GI superior em estágio 1 e/ou GI inferior em estágio 1.

Grau 3: Fígado em estágio 2-3 e/ou GI inferior em estágio 2-3, com pele em estágio 0-3 e/ou GI superior em estágio 0-1.

Grau 4: Estágio 4 pele, fígado ou envolvimento GI inferior, com estágio 0-1 GI superior.

Um estágio maior de GVHD envolve piora do envolvimento de órgãos-alvo e piores resultados dos participantes com base na pele, fígado, GI inferior e GI superior.
Dia 7- Dia 100
É hora do enxerto de plaquetas
Prazo: A data em que o participante enxerta, até 28 dias
O número de dias para atingir uma contagem de plaquetas maior ou igual a 20.000/ul para três valores laboratoriais consecutivos obtidos em dias diferentes, independentemente das transfusões de plaquetas nos 7 dias anteriores. O dia do enxerto será o primeiro dia dos três valores laboratoriais consecutivos. Para casos de enxerto tardio além de 28 dias, os resultados serão registrados assim que o participante enxertar.
A data em que o participante enxerta, até 28 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração da Hospitalização
Prazo: Data do transplante até a data da alta, avaliada até 1 ano
O tempo de internação será comparado entre os pacientes dos grupos A e B por meio do teste de Wilcoxon rank sum.
Data do transplante até a data da alta, avaliada até 1 ano
Porcentagem de participantes usando nutrição parenteral total (TPN) em 100 dias
Prazo: Até o dia 100
O uso de NPT será comparado por meio do teste Qui-quadrado.
Até o dia 100
Incidência de DECH Crônica
Prazo: aos 6 meses

A GVHD crônica será classificada como leve, moderada ou grave com base no Projeto de Desenvolvimento do Consenso dos Institutos Nacionais de Saúde. O tipo e a duração do tratamento imunossupressor administrado para cGVHD serão registrados. Notas leves estão associadas a um melhor resultado do participante e severas correspondem a um pior resultado do participante. A classificação é a seguinte:

Leve: 1 ou 2 órgãos envolvidos com pontuação não superior a 1 mais pontuação pulmonar 0

Moderado: 3 ou mais órgãos envolvidos com pontuação não superior a 1 OU Pelo menos 1 órgão (não pulmão) com pontuação 2 OU Pulmão com pontuação 1

Grave: Pelo menos 1 órgão com pontuação 3 OU Pulmão 2 ou 3

As pontuações dos órgãos podem variar de 0 a 3, sendo 0 nenhum sintoma no órgão-alvo e um melhor resultado do participante, enquanto uma pontuação de 3 se correlaciona com sintomas graves no órgão-alvo e piores resultados do participante.

Órgãos-alvo potenciais incluem: pele, boca, olhos, trato GI, fígado, pulmões, articulação/fáscia e trato genital
aos 6 meses
Incidência de DECH Crônica
Prazo: aos 12 meses

A GVHD crônica será classificada como leve, moderada ou grave com base no Projeto de Desenvolvimento do Consenso dos Institutos Nacionais de Saúde. O tipo e a duração do tratamento imunossupressor administrado para cGVHD serão registrados. Notas leves estão associadas a um melhor resultado do participante e severas correspondem a um pior resultado do participante. A classificação é a seguinte:

Leve: 1 ou 2 órgãos envolvidos com pontuação não superior a 1 mais pontuação pulmonar 0

Moderado: 3 ou mais órgãos envolvidos com pontuação não superior a 1 OU Pelo menos 1 órgão (não pulmão) com pontuação 2 OU Pulmão com pontuação 1

Grave: Pelo menos 1 órgão com pontuação 3 OU Pulmão 2 ou 3

As pontuações dos órgãos podem variar de 0 a 3, sendo 0 nenhum sintoma no órgão-alvo e um melhor resultado do participante, enquanto uma pontuação de 3 se correlaciona com sintomas graves no órgão-alvo e piores resultados do participante.

Órgãos-alvo potenciais incluem: pele, boca, olhos, trato GI, fígado, pulmões, articulação/fáscia e trato genital
aos 12 meses
Duração do tempo de infusão contínua de narcóticos
Prazo: até +28 dias
As datas de início e término da necessidade de infusão intravenosa contínua de narcóticos para dor intensa de mucosite serão registradas. O tempo de infusão IV será comparado entre os pacientes dos grupos A e B usando o teste de Wilcoxon rank sum.
até +28 dias
Incidência de Infecção
Prazo: Até dia +100
A incidência de infecção em 100 dias será comparada usando o teste de Gray.
Até dia +100
Incidência de hepatotoxicidade medida pela doença veno-oclusiva (VOD)
Prazo: Até dia +100
A incidência de hepatotoxicidade em 100 dias será comparada usando o teste de Gray. Porcentagem de pacientes com VOD e intervalo de confiança de 95%
Até dia +100
Incidência de Toxicidade Pulmonar Medida por Hemorragia Pulmonar
Prazo: Até dia +180
A incidência de toxicidade pulmonar em 180 dias será comparada pelo teste de Gray. Porcentagem de pacientes com hemorragia pulmonar e intervalo de confiança de 95%
Até dia +180
Incidência de Toxicidade Pulmonar Medida por Edema Pulmonar
Prazo: Até dia +180
A incidência de toxicidade pulmonar em 180 dias será comparada pelo teste de Gray. Porcentagem de pacientes com edema pulmonar e intervalo de confiança de 95%
Até dia +180
Incidência de Toxicidade Pulmonar Medida por Insuficiência Respiratória
Prazo: Até dia +180
A incidência de toxicidade pulmonar em 180 dias será comparada pelo teste de Gray. Porcentagem de pacientes com insuficiência respiratória e intervalo de confiança de 95%
Até dia +180
Sobrevivência geral
Prazo: Até 1 ano
Estimado pelo método de Kaplan-Meier e comparado entre os 2 grupos pelo teste log-rank.
Até 1 ano
Sobrevivência sem progressão
Prazo: Até 1 ano
Estimado pelo método de Kaplan-Meier e comparado entre os 2 grupos pelo teste log-rank.
Até 1 ano
Incidência de hepatotoxicidade medida pela bilirrubina
Prazo: Até o dia +100
A incidência de hepatotoxicidade em 100 dias será comparada usando um teste de Gray. Mediana e intervalo da maior bilirrubina total (mg/dL),
Até o dia +100
Incidência de hepatotoxicidade medida por enzimas hepáticas elevadas
Prazo: Até o dia +100
A incidência de hepatotoxicidade em 100 dias será comparada usando um teste de Gray. Porcentagem de pacientes com Aspartato Aminotransferase (AST), Alanina Aminotransferase (ALT) e fosfatase alcalina elevadas e um intervalo de confiança de 95%
Até o dia +100
Incidência de nefrotoxicidade
Prazo: Até o dia +100
A incidência de nefrotoxicidade em 100 dias será comparada usando um teste qui-quadrado. Porcentagem de pacientes que necessitam de diálise e aqueles com creatinina elevada usando um intervalo de confiança de 95%
Até o dia +100

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resultados de quimerismo
Prazo: Até um ano
O quimerismo do doador será avaliado por análise de repetições em tandem simples na medula total e em células T CD3+ triadas ou enriquecidas com linfócitos e granulócitos CD33+. O sangue será obtido para quimerismo do doador "Análise de Enxerto de Medula Óssea" em aproximadamente 1, 2, 3, 6, 9 e 12 meses ou conforme clinicamente indicado.
Até um ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Case Comprehensive Cancer Center

Investigadores

  • Investigador principal: Betty Hamilton, MD, Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de julho de 2014

Conclusão Primária (Real)

9 de outubro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

11 de agosto de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de setembro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de setembro de 2013

Primeira postagem (Estimado)

27 de setembro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de setembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de agosto de 2023

Última verificação

1 de agosto de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CASE6Z13

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever