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Tac, Mini-MTX, MMF versus Tac, MTX para la prevención de GVHD

16 de agosto de 2023 actualizado por: Case Comprehensive Cancer Center

Tacrolimus, minidosis de metotrexato y micofenolato mofetilo versus tacrolimus y metotrexato para la prevención de la enfermedad aguda de injerto contra huésped

Este ensayo clínico aleatorizado estudia la profilaxis estándar de la EICH con tacrolimus y metotrexato en comparación con tacrolimus, micofenolato mofetil y una dosis reducida de metotrexato en pacientes con neoplasias malignas hematológicas que se someten a un alotrasplante de células hematopoyéticas. Se ha demostrado que tanto el micofenolato mofetilo como el metotrexato en dosis reducida, en combinación con un inhibidor de la calcineurina, son seguros y eficaces en la prevención de la EICH con menos toxicidad que el metotrexato en dosis estándar. Sin embargo, aún no se sabe si esta combinación de micofenolato mofetilo y metotrexato en dosis reducida con tacrolimus es más eficaz que el tacrolimus y el metotrexato en dosis estándar para prevenir la EICH.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Diseño del estudio Este es un ensayo aleatorio prospectivo para determinar la efectividad de diferentes dosis de profilaxis de GVHD en mucositis, injerto y aGVHD. El estudio consta de dos grupos de estudio de 50 sujetos cada uno.

El grupo A recibirá Tac y MTX (15 mg/m2 día +1, 10 mg/m2 día +3, +6, +11). El grupo B recibirá Tac, minidosis de MTX (5 mg/m2 el día +1, +3, +6) y MMF.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

101

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 70 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben tener una de las siguientes enfermedades documentadas:

    • Leucemia mielógena crónica
    • Leucemia linfocítica crónica
    • Mieloma múltiple
    • mielodisplasia
    • Trastorno mieloproliferativo
    • Linfoma no Hodgkin
    • enfermedad de Hodgkin
    • Leucemia mielógena aguda
    • Leucemia linfoblástica aguda
    • Leucemia bifenotípica aguda

  • Los pacientes deben someterse a un trasplante alogénico de células hematopoyéticas mieloablativo con uno de los siguientes regímenes de acondicionamiento:

    • Busulfán (≥ 12,8 mg/kg IV o PO) y ciclofosfamida (≥ 120 mg/kg)

      --- La dosis de busulfán se puede ajustar de acuerdo con la farmacocinética con un AUC diario de 5000 μmol-min/L, según el estándar de práctica de la institución.

    • Irradiación corporal total (TBI) (≥ 1200 cGy) y etopósido (60 mg/kg)
    • TBI (≥ 1200 cGy) y ciclofosfamida (120 mg/kg)
  • El paciente debe haber logrado y estar en remisión morfológica completa antes de comenzar el régimen de acondicionamiento
  • El donante del paciente debe ser un antígeno leucocitario humano (HLA) compatible con nivel de alelo 8/8 relacionado o no relacionado (HLA-A, B, C y DRB1)
  • Los pacientes adultos deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1; los pacientes pediátricos deben tener un puntaje de Lansky ≥ 60%
  • Los pacientes deben tener una esperanza de vida de 100 días.
  • Los pacientes deben firmar el consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes que hayan sido sometidos a algún trasplante previo
  • Pacientes seropositivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Pacientes con cualquier enfermedad médica o enfermedad psiquiátrica concurrente que, en opinión de los investigadores, no pueda controlarse adecuadamente con la terapia adecuada.
  • Pacientes embarazadas o lactantes

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Cuidados de apoyo
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Grupo A (tacrolimus, metotrexato)
Los participantes reciben tacrolimus IV durante 24 horas a partir del día -1 (o tacrolimus por vía oral a partir del día -3) y luego VO BID después del injerto con una reducción gradual desde el día 100 al día 180 (en ausencia de GVHD). Los pacientes también reciben metotrexato IV los días 1, 3, 6 y 11.
Droga: tacrólimus
Tacrolimus 0,03 mg/kg/día a partir del día -1 o tacrolimus 0,03 mg/kg/dosis BID por vía oral a partir del día -3. Si Tac se administra por vía intravenosa, se administrará durante 24 horas y se convertirá en administración oral 2 veces al día cuando el paciente haya injertado y/o pueda tolerar la medicación oral. Se obtendrán niveles de Tac para mantener un nivel sérico objetivo recomendado de 5-12 ng/mL
Otros nombres:
  • Programa
  • FK 506
Droga: metotrexato
MTX 15 mg/m2 IV el día +1, seguido de 10 mg/m2 el día +3, +6, +11. Si el paciente pesa < 10 kg, se administrará MTX a 0,5 mg/kg IV el día +1. Luego se dará MTX a 0,33 mg/kg los días +3, +6 y +11.
Otros nombres:
  • ametopterina
  • Folex
  • metilaminopterina
  • Mexato
  • MTX
Experimental: Grupo B (tacrolimus, metotrexato, micofenolato mofetilo)
Los pacientes reciben tacrolimus como en el grupo A y metotrexato (dosis baja) IV los días 1, 3 y 6. Los pacientes también reciben micofenolato de mofetilo oral dos veces al día a partir del día 1, con una disminución gradual desde el día 45 hasta el día 100 (en ausencia de EICH).
Droga: tacrólimus
Tacrolimus 0,03 mg/kg/día a partir del día -1 o tacrolimus 0,03 mg/kg/dosis BID por vía oral a partir del día -3. Si Tac se administra por vía intravenosa, se administrará durante 24 horas y se convertirá en administración oral 2 veces al día cuando el paciente haya injertado y/o pueda tolerar la medicación oral. Se obtendrán niveles de Tac para mantener un nivel sérico objetivo recomendado de 5-12 ng/mL
Otros nombres:
  • Programa
  • FK 506
Droga: Micofenolato mofetilo
Los pacientes recibirán micofenolato a partir del día +1. Los pacientes >40 kg recibirán Micofenolato 1000 mg dos veces al día. El micofenolato debe administrarse por vía oral dos veces al día. La formulación IV puede usarse si el paciente no puede tolerar la vía oral. Los pacientes < 40 kg recibirán MMF 45 mg/kg/día (15 mg/kg tres veces al día). El MMF se puede administrar por vía oral o intravenosa según el protocolo institucional
Otros nombres:
  • Cellcept
  • Dos hombres y una mujer
Droga: Metotrexato (dosis baja)
MTX 5mg/m2 IV el día +1, +3, +6. si paciente
Otros nombres:
  • ametopterina
  • Folex
  • metilaminopterina
  • Mexato
  • MTX

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de mucositis grave (grado 3-4) clasificada según la escala de clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
Periodo de tiempo: Hasta el día 28

Los participantes (porcentaje de) serán calificados tres veces por semana hasta el día 28 del estudio. La incidencia se comparará mediante pruebas de suma de rangos de Wilcoxon.

La escala de clasificación de la OMS para la mucositis depende de la gravedad de los síntomas de la mucositis, con un estadio más bajo asociado con un mejor resultado y estadios más altos asociados con peores resultados. La puesta en escena es la siguiente:

Estadio 0: ninguno Estadio 1 (leve): dolor bucal, eritema Estadio 2 (moderado): eritema oral, úlceras, dieta sólida tolerada Estadio 3 (grave): úlceras bucales, solo dieta líquida Estadio 4 (potencialmente mortal): alimentación oral imposible
Hasta el día 28
Tiempo para el injerto de neutrófilos
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
El número de días para alcanzar un recuento de neutrófilos mayor o igual a 500/ul para tres valores de laboratorio consecutivos obtenidos en días diferentes. El día del injerto será el primer día de los tres valores de laboratorio consecutivos.
Hasta 28 días
Incidencia acumulada de participantes con EICH aguda
Periodo de tiempo: Día 7- Día 100

La GVHD aguda por grado se estimará mediante métodos de incidencia acumulativa y se comparará mediante la prueba de Gray.

Un grado clínico o estadio más bajo de la EICH corresponde a un mejor resultado del participante y un grado más alto corresponde a un peor resultado del participante. La calificación es la siguiente:

Grado 0: sin estadio 1-4 de ningún órgano Grado 1: piel en estadio 1-2 sin afectación del hígado, GI superior o GI inferior. Grado 2: Erupción en estadio 3 y/o hígado en estadio 1 y/o GI superior en estadio 1 y/o GI inferior en estadio 1.

Grado 3: Hígado en estadio 2-3 y/o GI inferior en estadio 2-3, con piel en estadio 0-3 y/o GI superior en estadio 0-1.

Grado 4: afectación de la piel, el hígado o el GI inferior en estadio 4, con estadio 0-1 del GI superior.

Una etapa mayor de la EICH implica un empeoramiento de la afectación de los órganos diana y peores resultados de los participantes en función de la piel, el hígado, el GI inferior y el GI superior.
Día 7- Día 100
Tiempo hasta el injerto de plaquetas
Periodo de tiempo: La fecha en que el participante realiza el injerto, hasta 28 días.
El número de días para alcanzar un recuento de plaquetas mayor o igual a 20.000/ul durante tres valores de laboratorio consecutivos obtenidos en días diferentes, independientemente de las transfusiones de plaquetas de los 7 días anteriores. El día del injerto será el primer día de los tres valores de laboratorio consecutivos. Para los casos de retraso en el injerto más allá de 28 días, los resultados se registrarán una vez que el participante realice el injerto.
La fecha en que el participante realiza el injerto, hasta 28 días.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración de la hospitalización
Periodo de tiempo: Fecha de trasplante a fecha de alta, evaluada hasta 1 año
La estancia hospitalaria se comparará entre los pacientes de los grupos A y B utilizando la prueba de suma de rangos de Wilcoxon.
Fecha de trasplante a fecha de alta, evaluada hasta 1 año
Porcentaje de participantes que usan nutrición parenteral total (TPN) dentro de los 100 días
Periodo de tiempo: Hasta el día 100
El uso de TPN se comparará mediante la prueba de Chi-cuadrado.
Hasta el día 100
Incidencia de EICH crónica
Periodo de tiempo: a los 6 meses

La GVHD crónica se clasificará como leve, moderada o grave según el Proyecto de desarrollo de consenso de los Institutos Nacionales de Salud. Se registrará el tipo y la duración del tratamiento inmunosupresor administrado para cGVHD. Los grados leves se asocian con un mejor resultado de los participantes y los grados graves corresponden a un peor resultado de los participantes. La calificación es la siguiente:

Leve: 1 o 2 órganos afectados con no más de una puntuación de 1 más una puntuación de Pulmón de 0

Moderada: 3 o más órganos afectados con una puntuación no superior a 1 O Al menos 1 órgano (no pulmón) con una puntuación de 2 O Pulmón puntuación 1

Grave: al menos 1 órgano con una puntuación de 3 o una puntuación de pulmón de 2 o 3

Las puntuaciones de los órganos pueden variar de 0 a 3, siendo 0 la ausencia de síntomas en el órgano objetivo y un mejor resultado del participante, mientras que una puntuación de 3 se correlaciona con síntomas graves en el órgano objetivo y peores resultados del participante.

Los posibles órganos diana incluyen: piel, boca, ojos, tracto GI, hígado, pulmones, articulaciones/fascia y tracto genital
a los 6 meses
Incidencia de EICH crónica
Periodo de tiempo: a los 12 meses

La GVHD crónica se clasificará como leve, moderada o grave según el Proyecto de desarrollo de consenso de los Institutos Nacionales de Salud. Se registrará el tipo y la duración del tratamiento inmunosupresor administrado para cGVHD. Los grados leves se asocian con un mejor resultado de los participantes y los grados graves corresponden a un peor resultado de los participantes. La calificación es la siguiente:

Leve: 1 o 2 órganos afectados con no más de una puntuación de 1 más una puntuación de Pulmón de 0

Moderada: 3 o más órganos afectados con una puntuación no superior a 1 O Al menos 1 órgano (no pulmón) con una puntuación de 2 O Pulmón puntuación 1

Grave: al menos 1 órgano con una puntuación de 3 o una puntuación de pulmón de 2 o 3

Las puntuaciones de los órganos pueden variar de 0 a 3, siendo 0 la ausencia de síntomas en el órgano objetivo y un mejor resultado del participante, mientras que una puntuación de 3 se correlaciona con síntomas graves en el órgano objetivo y peores resultados del participante.

Los posibles órganos diana incluyen: piel, boca, ojos, tracto GI, hígado, pulmones, articulaciones/fascia y tracto genital
a los 12 meses
Duración del tratamiento con narcóticos de infusión continua
Periodo de tiempo: hasta +28 día
Se registrarán las fechas de inicio y finalización de la necesidad de infusión intravenosa continua de narcóticos para el dolor de mucositis grave. El tiempo de infusión IV se comparará entre los pacientes de los grupos A y B utilizando la prueba de suma de rangos de Wilcoxon.
hasta +28 día
Incidencia de infección
Periodo de tiempo: Hasta el día +100
La incidencia de infección de 100 días se comparará mediante la prueba de Gray.
Hasta el día +100
Incidencia de hepatotoxicidad medida por enfermedad venooclusiva (VOD)
Periodo de tiempo: Hasta el día +100
La incidencia de 100 días de hepatotoxicidad se comparará mediante la prueba de Gray. Porcentaje de pacientes con EVO e intervalo de confianza del 95 %
Hasta el día +100
Incidencia de toxicidad pulmonar medida por hemorragia pulmonar
Periodo de tiempo: Hasta el día +180
La incidencia de 180 días de toxicidad pulmonar se comparará mediante la prueba de Gray. Porcentaje de pacientes con hemorragia pulmonar e intervalo de confianza del 95%
Hasta el día +180
Incidencia de toxicidad pulmonar medida por edema pulmonar
Periodo de tiempo: Hasta el día +180
La incidencia de 180 días de toxicidad pulmonar se comparará mediante la prueba de Gray. Porcentaje de pacientes con edema pulmonar e intervalo de confianza del 95%
Hasta el día +180
Incidencia de toxicidad pulmonar medida por insuficiencia respiratoria
Periodo de tiempo: Hasta el día +180
La incidencia de 180 días de toxicidad pulmonar se comparará mediante la prueba de Gray. Porcentaje de pacientes con insuficiencia respiratoria e intervalo de confianza del 95%
Hasta el día +180
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Estimado mediante el método de Kaplan-Meier y comparado entre los 2 grupos mediante la prueba de log-rank.
Hasta 1 año
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Estimado mediante el método de Kaplan-Meier y comparado entre los 2 grupos mediante la prueba de log-rank.
Hasta 1 año
Incidencia de hepatotoxicidad medida por la bilirrubina
Periodo de tiempo: Hasta el día +100
La incidencia de hepatotoxicidad a los 100 días se comparará mediante una prueba de Gray. Mediana y rango de bilirrubina total máxima (mg/dL),
Hasta el día +100
Incidencia de hepatotoxicidad medida por enzimas hepáticas elevadas
Periodo de tiempo: Hasta el día +100
La incidencia de hepatotoxicidad a los 100 días se comparará mediante una prueba de Gray. Porcentaje de pacientes con aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina elevadas y un intervalo de confianza del 95%
Hasta el día +100
Incidencia de nefrotoxicidad
Periodo de tiempo: Hasta el día +100
La incidencia de nefrotoxicidad a los 100 días se comparará mediante una prueba de chi-cuadrado. Porcentaje de pacientes que requieren diálisis y aquellos con creatinina elevada utilizando un intervalo de confianza del 95%
Hasta el día +100

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Resultados de quimerismo
Periodo de tiempo: Hasta un año
El quimerismo del donante se evaluará mediante el análisis de repeticiones en tándem individuales en la médula completa y en linfocitos T CD3+ clasificados o enriquecidos con linfocitos y granulocitos CD33+. Se obtendrá sangre para el quimerismo del donante "Análisis de injerto de médula ósea" aproximadamente a los 1, 2, 3, 6, 9 y 12 meses o según lo indicado clínicamente.
Hasta un año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Case Comprehensive Cancer Center

Investigadores

  • Investigador principal: Betty Hamilton, MD, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de julio de 2014

Finalización primaria (Actual)

9 de octubre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

11 de agosto de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de septiembre de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de septiembre de 2013

Publicado por primera vez (Estimado)

27 de septiembre de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de septiembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de agosto de 2023

Última verificación

1 de agosto de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CASE6Z13

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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