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Tac, Mini-MTX, MMF versus Tac, MTX pour la prévention de la GVHD

16 août 2023 mis à jour par: Case Comprehensive Cancer Center

Tacrolimus, méthotrexate en mini-doses et mycophénolate mofétil versus tacrolimus et méthotrexate pour la prévention de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte

Cet essai clinique randomisé étudie la prophylaxie standard de la GVHD avec du tacrolimus et du méthotrexate par rapport au tacrolimus, au mycophénolate mofétil et à un méthotrexate à dose réduite chez des patients atteints d'hémopathies malignes subissant une allogreffe de cellules hématopoïétiques. Le mycophénolate mofétil et le méthotrexate à dose réduite, en association avec un inhibiteur de la calcineurine, se sont avérés sûrs et efficaces dans la prévention de la GVHD avec moins de toxicité que le méthotrexate à dose standard. Cependant, on ne sait pas encore si cette association de mycophénolate mofétil et de méthotrexate à dose réduite avec du tacrolimus est plus efficace que le tacrolimus et le méthotrexate à dose standard pour prévenir la GVHD.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Conception de l'étude Il s'agit d'un essai prospectif randomisé visant à déterminer l'efficacité de différentes doses de prophylaxie GVHD sur la mucosite, la prise de greffe et l'aGVHD. L'étude se compose de deux groupes d'étude de 50 sujets chacun.

Le groupe A recevra Tac et MTX (15 mg/m2 jour +1, 10 mg/m2 jour +3, +6, +11). Le groupe B recevra Tac, Mini-dose MTX (5 mg/m2 aux jours +1, +3, +6) et MMF.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

101

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 70 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir l'une des maladies documentées suivantes :

    • Leucémie myéloïde chronique
    • La leucémie lymphocytaire chronique
    • Myélome multiple
    • Myélodysplasie
    • Trouble myéloprolifératif
    • Lymphome non hodgkinien
    • la maladie de Hodgkin
    • Leucémie myéloïde aiguë
    • Leucémie aiguë lymphoblastique
    • Leucémie aiguë biphénotypique

  • Les patients doivent subir une greffe allogénique myéloablative de cellules hématopoïétiques avec l'un des régimes de conditionnement suivants :

    • Busulfan (≥ 12,8 mg/kg IV ou PO) et cyclophosphamide (≥ 120 mg/kg)

      --- La dose de busulfan peut être ajustée en fonction de la pharmacocinétique ciblant une ASC quotidienne de 5000 μmol-min/L, selon la norme de pratique de l'établissement.

    • Irradiation corporelle totale (TBI) (≥ 1200 cGy) et étoposide (60 mg/kg)
    • TBI (≥ 1200 cGy) et cyclophosphamide (120 mg/kg)
  • Le patient doit avoir atteint et être en rémission morphologique complète avant de commencer le régime de conditionnement
  • Le donneur du patient doit être apparenté ou non apparenté à l'antigène leucocytaire humain (HLA) au niveau allèle 8/8 (HLA-A, B, C et DRB1)
  • Les patients adultes doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ; les patients pédiatriques doivent avoir un score de Lansky ≥ 60 %
  • Les patients doivent avoir une espérance de vie de 100 jours
  • Les patients doivent signer un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant subi une greffe antérieure
  • Patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Patients atteints d'une maladie médicale ou d'une maladie psychiatrique concomitante qui, de l'avis des enquêteurs, ne peut pas être contrôlée de manière adéquate avec un traitement approprié
  • Patientes enceintes ou allaitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Soins de soutien
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe A (tacrolimus, méthotrexate)
Les participants reçoivent du tacrolimus IV pendant 24 heures à partir du jour -1 (ou du tacrolimus par voie orale à partir du jour -3), puis PO BID après la prise de greffe avec une diminution du jour 100 au jour 180 (en l'absence de GVHD). Les patients reçoivent également du méthotrexate IV les jours 1, 3, 6 et 11.
Médicament: tacrolimus
Tacrolimus 0,03 mg/kg/jour à partir du jour -1 ou tacrolimus 0,03 mg/kg/dose BID par voie orale à partir du jour -3. Si Tac est administré par voie intraveineuse, il sera administré sur 24 heures et sera converti en administration orale 2 fois par jour lorsque le patient aura greffé et/ou pourra tolérer les médicaments oraux. Les niveaux de Tac seront obtenus pour maintenir un niveau sérique cible recommandé de 5-12 ng/mL
Autres noms:
  • Prograf
  • FK 506
Médicament: méthotrexate
MTX 15mg/m2 IV au jour +1, suivi de 10mg/m2 aux jours +3, +6, +11. Si le patient < 10 kg, le MTX sera administré à raison de 0,5 mg/kg IV au jour +1. Puis le MTX sera administré à 0,33 mg/kg les jours +3, +6 et +11.
Autres noms:
  • améthoptérine
  • Folex
  • méthylaminoptérine
  • Mexate
  • MTX
Expérimental: Groupe B (tacrolimus, méthotrexate, mycophénolate mofétil)
Les patients reçoivent du tacrolimus comme dans le groupe A et du méthotrexate (faible dose) IV les jours 1, 3 et 6. Les patients reçoivent également du mycophénolate mofétil par voie orale deux fois par jour à partir du jour 1, avec une diminution progressive du jour 45 au jour 100 (en l'absence de GVHD).
Médicament: tacrolimus
Tacrolimus 0,03 mg/kg/jour à partir du jour -1 ou tacrolimus 0,03 mg/kg/dose BID par voie orale à partir du jour -3. Si Tac est administré par voie intraveineuse, il sera administré sur 24 heures et sera converti en administration orale 2 fois par jour lorsque le patient aura greffé et/ou pourra tolérer les médicaments oraux. Les niveaux de Tac seront obtenus pour maintenir un niveau sérique cible recommandé de 5-12 ng/mL
Autres noms:
  • Prograf
  • FK 506
Médicament: Mycophénolate mofétil
Les patients recevront Mycophenolate à partir du jour +1. Les patients > 40 kg recevront Mycophenolate 1000 mg deux fois par jour. Le mycophénolate doit être administré par voie orale deux fois par jour. La formulation IV peut être utilisée si le patient ne peut pas tolérer la voie orale. Les patients < 40 kg recevront du MMF 45 mg/kg/jour (15 mg/kg trois fois par jour). Le MMF peut être administré par voie orale ou intraveineuse selon le protocole de l'établissement
Autres noms:
  • Cellcept
  • MMF
Médicament: Méthotrexate (faible dose)
MTX 5mg/m2 IV les jours +1, +3, +6. Si malade
Autres noms:
  • améthoptérine
  • Folex
  • méthylaminoptérine
  • Mexate
  • MTX

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de mucosite sévère (grade 3-4) selon l'échelle de notation de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
Délai: Jusqu'au jour 28

Les participants (pourcentage) seront notés trois fois par semaine jusqu'au jour 28 de l'étude. L'incidence sera comparée au moyen de tests de somme de rang de Wilcoxon.

L'échelle de notation de l'OMS pour la mucosite est mise à l'échelle en fonction de la gravité des symptômes de la mucosite, avec un stade inférieur associé à un meilleur résultat et des stades supérieurs associés à de moins bons résultats. La mise en scène est la suivante :

Stade 0 : aucun Stade 1 (léger) : douleur buccale, érythème Stade 2 (modéré) : érythème buccal, ulcères, régime solide toléré Stade 3 (sévère) : ulcères buccaux, régime liquide seulement Stade 4 (menaçant le pronostic vital) : alimentation orale impossible
Jusqu'au jour 28
Délai de greffe de neutrophiles
Délai: Jusqu'à 28 jours
Le nombre de jours pour atteindre un nombre de neutrophiles supérieur ou égal à 500/ul pour trois valeurs de laboratoire consécutives obtenues à des jours différents. Le jour de la prise de greffe sera le premier jour des trois valeurs de laboratoire consécutives.
Jusqu'à 28 jours
Incidence cumulative des participants atteints de GVHD aiguë
Délai: Jour 7 - Jour 100

La GVHD aiguë par grade sera estimée à l'aide de méthodes d'incidence cumulative et comparée à l'aide du test de Gray.

Un grade clinique inférieur et/ou un stade de GVHD correspond à un meilleur résultat pour le participant et un grade supérieur correspond à un pire résultat pour le participant. La notation est la suivante :

Grade 0 : aucun organe de stade 1 à 4. Grade 1 : peau de stade 1 à 2 sans atteinte du foie, du GI supérieur ou du GI inférieur. Grade 2 : Éruption cutanée de stade 3 et/ou foie de stade 1 et/ou GI supérieur de stade 1 et/ou GI inférieur de stade 1.

Grade 3 : foie de stade 2-3 et/ou GI inférieur de stade 2-3, avec peau de stade 0-3 et/ou GI supérieur de stade 0-1.

Grade 4 : atteinte cutanée, hépatique ou gastro-intestinale de stade 4, avec stade 0-1 du GI supérieur.

Un stade plus élevé de GVHD implique une aggravation de l'atteinte des organes cibles et une détérioration des résultats des participants en fonction de la peau, du foie, du GI inférieur et du GI supérieur.
Jour 7 - Jour 100
Délai avant la greffe de plaquettes
Délai: La date de la greffe du participant, jusqu'à 28 jours
Le nombre de jours pour atteindre une numération plaquettaire supérieure ou égale à 20 000/ul pour trois valeurs de laboratoire consécutives obtenues à des jours différents, indépendamment des transfusions de plaquettes des 7 jours précédents. Le jour de la greffe sera le premier jour des trois valeurs de laboratoire consécutives. Pour les cas de prise de greffe retardée au-delà de 28 jours, les résultats seront enregistrés une fois la greffe du participant effectuée.
La date de la greffe du participant, jusqu'à 28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée d'hospitalisation
Délai: Date de la greffe à la date de sortie, évaluée jusqu'à 1 an
La durée d'hospitalisation sera comparée entre les patients des groupes A et B à l'aide du test de somme des rangs de Wilcoxon.
Date de la greffe à la date de sortie, évaluée jusqu'à 1 an
Pourcentage de participants utilisant la nutrition parentérale totale (TPN) dans les 100 jours
Délai: Jusqu'au jour 100
L'utilisation de TPN sera comparée à l'aide du test Chi-carré.
Jusqu'au jour 100
Incidence de la GVHD chronique
Délai: à 6 mois

La GVHD chronique sera classée comme légère, modérée ou sévère selon le National Institutes of Health Consensus Development Project. Le type et la durée du traitement immunosuppresseur administré pour la cGVHD seront enregistrés. Les notes légères sont associées à un meilleur résultat pour les participants et les notes sévères correspondent à un moins bon résultat pour les participants. La notation est la suivante :

Léger : 1 ou 2 organes atteints avec pas plus de score 1 plus score pulmonaire 0

Modéré : 3 organes ou plus atteints avec pas plus de score 1 OU Au moins 1 organe (pas le poumon) avec un score de 2 OU Score pulmonaire 1

Sévère : au moins 1 organe avec un score de 3 OU un score pulmonaire de 2 ou 3

Les scores des organes peuvent varier de 0 à 3, 0 étant l'absence de symptômes sur l'organe cible et un meilleur résultat pour les participants, tandis qu'un score de 3 est corrélé à des symptômes graves sur l'organe cible et à de moins bons résultats pour les participants.

Les organes cibles potentiels comprennent : la peau, la bouche, les yeux, le tractus gastro-intestinal, le foie, les poumons, les articulations/le fascia et les voies génitales
à 6 mois
Incidence de la GVHD chronique
Délai: à 12 mois

La GVHD chronique sera classée comme légère, modérée ou sévère selon le National Institutes of Health Consensus Development Project. Le type et la durée du traitement immunosuppresseur administré pour la cGVHD seront enregistrés. Les notes légères sont associées à un meilleur résultat pour les participants et les notes sévères correspondent à un moins bon résultat pour les participants. La notation est la suivante :

Léger : 1 ou 2 organes atteints avec pas plus de score 1 plus score pulmonaire 0

Modéré : 3 organes ou plus atteints avec pas plus de score 1 OU Au moins 1 organe (pas le poumon) avec un score de 2 OU Score pulmonaire 1

Sévère : au moins 1 organe avec un score de 3 OU un score pulmonaire de 2 ou 3

Les scores des organes peuvent varier de 0 à 3, 0 étant l'absence de symptômes sur l'organe cible et un meilleur résultat pour les participants, tandis qu'un score de 3 est corrélé à des symptômes graves sur l'organe cible et à de moins bons résultats pour les participants.

Les organes cibles potentiels comprennent : la peau, la bouche, les yeux, le tractus gastro-intestinal, le foie, les poumons, les articulations/fascias et les voies génitales
à 12 mois
Durée des narcotiques en perfusion continue
Délai: jusqu'à +28 jours
Les dates de début et de fin de la nécessité d'une perfusion intraveineuse continue de narcotiques pour les douleurs sévères de la mucosite seront enregistrées. La durée de la perfusion intraveineuse sera comparée entre les patients des groupes A et B à l'aide du test de somme des rangs de Wilcoxon.
jusqu'à +28 jours
Incidence de l'infection
Délai: Jusqu'à jour +100
L'incidence de l'infection sur 100 jours sera comparée à l'aide du test de Gray.
Jusqu'à jour +100
Incidence de l'hépatotoxicité mesurée par la maladie veino-occlusive (MVO)
Délai: Jusqu'à jour +100
L'incidence de l'hépatotoxicité sur 100 jours sera comparée à l'aide du test de Gray. Pourcentage de patients avec MVO et intervalle de confiance à 95 %
Jusqu'à jour +100
Incidence de la toxicité pulmonaire mesurée par l'hémorragie pulmonaire
Délai: Jusqu'à jour +180
L'incidence de la toxicité pulmonaire sur 180 jours sera comparée à l'aide du test de Gray. Pourcentage de patients présentant une hémorragie pulmonaire et intervalle de confiance à 95 %
Jusqu'à jour +180
Incidence de la toxicité pulmonaire mesurée par l'œdème pulmonaire
Délai: Jusqu'à jour +180
L'incidence de la toxicité pulmonaire sur 180 jours sera comparée à l'aide du test de Gray. Pourcentage de patients présentant un œdème pulmonaire et intervalle de confiance à 95 %
Jusqu'à jour +180
Incidence de la toxicité pulmonaire mesurée par l'insuffisance respiratoire
Délai: Jusqu'à jour +180
L'incidence de la toxicité pulmonaire sur 180 jours sera comparée à l'aide du test de Gray. Pourcentage de patients en insuffisance respiratoire et intervalle de confiance à 95 %
Jusqu'à jour +180
La survie globale
Délai: Jusqu'à 1 an
Estimé par la méthode de Kaplan-Meier et comparé entre les 2 groupes par le test du log-rank.
Jusqu'à 1 an
Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 1 an
Estimé par la méthode de Kaplan-Meier et comparé entre les 2 groupes par le test du log-rank.
Jusqu'à 1 an
Incidence de l'hépatotoxicité mesurée par la bilirubine
Délai: Jusqu'au jour +100
L'incidence de l'hépatotoxicité sur 100 jours sera comparée à l'aide d'un test de Gray. Médiane et plage de la bilirubine totale la plus élevée (mg/dL),
Jusqu'au jour +100
Incidence de l'hépatotoxicité mesurée par des enzymes hépatiques élevées
Délai: Jusqu'au jour +100
L'incidence de l'hépatotoxicité sur 100 jours sera comparée à l'aide d'un test de Gray. Pourcentage de patients présentant des taux élevés d'aspartate aminotransférase (AST), d'alanine aminotransférase (ALT) et de phosphatase alcaline et un intervalle de confiance de 95 %
Jusqu'au jour +100
Incidence de la néphrotoxicité
Délai: Jusqu'au jour +100
L'incidence de néphrotoxicité sur 100 jours sera comparée à l'aide d'un test du chi carré. Pourcentage de patients nécessitant une dialyse et de ceux présentant une créatinine élevée, selon un intervalle de confiance de 95 %
Jusqu'au jour +100

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résultats du chimérisme
Délai: Jusqu'à un an
Le chimérisme du donneur sera évalué par l'analyse de répétitions simples en tandem sur la moelle entière et dans les cellules T CD3+ enrichies ou triées en lymphocytes et les granulocytes CD33+. Le sang sera obtenu pour le chimérisme du donneur "Analyse de la greffe de moelle osseuse" à environ 1, 2, 3, 6, 9 et 12 mois ou selon les indications cliniques.
Jusqu'à un an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Case Comprehensive Cancer Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Betty Hamilton, MD, Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 juillet 2014

Achèvement primaire (Réel)

9 octobre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

11 août 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 septembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 septembre 2013

Première publication (Estimé)

27 septembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CASE6Z13

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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