Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Tac, Mini-MTX, MMF Versus Tac, MTX dla zapobiegania GVHD

16 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Case Comprehensive Cancer Center

Takrolimus, minidawka metotreksatu i mykofenolan mofetylu w porównaniu z takrolimusem i metotreksatem w zapobieganiu ostrej chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi

W tym randomizowanym badaniu klinicznym ocenia się standardową profilaktykę GVHD za pomocą takrolimusu i metotreksatu w porównaniu z takrolimusem, mykofenolanem mofetylu i metotreksatem w zmniejszonej dawce u pacjentów z nowotworami hematologicznymi poddawanych allogenicznemu przeszczepowi komórek krwiotwórczych. Wykazano, że zarówno mykofenolan mofetylu, jak i metotreksat w zmniejszonej dawce, w połączeniu z inhibitorem kalcyneuryny, są bezpieczne i skuteczne w zapobieganiu GVHD przy mniejszej toksyczności niż standardowa dawka metotreksatu. Nie wiadomo jednak, czy to połączenie mykofenolanu mofetylu i metotreksatu w zmniejszonej dawce z takrolimusem jest skuteczniejsze niż takrolimus i standardowa dawka metotreksatu w zapobieganiu GVHD.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Projekt badania Jest to prospektywne randomizowane badanie mające na celu określenie skuteczności różnych dawek profilaktyki GVHD na zapalenie błony śluzowej, wszczepienie i aGVHD. Badanie składa się z dwóch grup badawczych po 50 osób każda.

Grupa A otrzyma Tac i MTX (15 mg/m2 dzień +1, 10 mg/m2 dzień +3, +6, +11). Grupa B otrzyma Tac, mini-dawkę MTX (5 mg/m2 w dniu +1, +3, +6) i MMF.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

101

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 70 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć jedną z następujących udokumentowanych chorób:

    • Przewlekła białaczka szpikowa
    • Przewlekła białaczka limfatyczna
    • Szpiczak mnogi
    • Mielodysplazja
    • Zaburzenie mieloproliferacyjne
    • Chłoniak nieziarniczy
    • choroba Hodgkina
    • Ostra białaczka szpikowa
    • Ostra białaczka limfoblastyczna
    • Ostra białaczka bifenotypowa

  • Pacjenci muszą być poddawani mieloablacyjnemu allogenicznemu przeszczepowi komórek krwiotwórczych z zastosowaniem jednego z następujących schematów kondycjonowania:

    • Busulfan (≥ 12,8 mg/kg dożylnie lub doustnie) i cyklofosfamid (≥ 120 mg/kg)

      --- Dawkę busulfanu można dostosować zgodnie z farmakokinetyką, tak aby dobowa wartość AUC wynosiła 5000 μmol-min/l, zgodnie ze standardami postępowania danej instytucji.

    • Napromieniowanie całego ciała (TBI) (≥ 1200 cGy) i etopozyd (60 mg/kg)
    • TBI (≥ 1200 cGy) i cyklofosfamid (120 mg/kg)
  • Przed rozpoczęciem leczenia kondycjonującego pacjent musiał osiągnąć i być w całkowitej remisji morfologicznej
  • Dawca pacjenta musi być spokrewnionym lub niespokrewnionym ludzkim antygenem leukocytarnym (HLA) zgodnym na poziomie alleli 8/8 (HLA-A, B, C i DRB1)
  • Dorośli pacjenci muszą mieć stan sprawności 0 lub 1 w klasyfikacji Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG); pacjenci pediatryczni muszą mieć wynik Lansky'ego ≥ 60%
  • Pacjenci muszą mieć oczekiwaną długość życia 100 dni
  • Pacjenci muszą podpisać pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy przeszli jakikolwiek wcześniejszy przeszczep
  • Pacjenci seropozytywni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  • Pacjenci z jakąkolwiek chorobą medyczną lub współistniejącą chorobą psychiczną, której zdaniem badaczy nie można odpowiednio kontrolować za pomocą odpowiedniej terapii
  • Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie podtrzymujące
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Grupa A (takrolimus, metotreksat)
Uczestnicy otrzymują takrolimus dożylnie przez 24 godziny, począwszy od dnia -1 (lub takrolimus doustnie, począwszy od dnia -3), a następnie PO BID po wszczepieniu ze stopniem zmniejszania dawki od dnia 100 do 180 (w przypadku braku GVHD). Pacjenci otrzymują także metotreksat dożylnie w dniach 1, 3, 6 i 11.
Lek: takrolimus
Takrolimus 0,03 mg/kg/dobę począwszy od dnia -1 lub takrolimus 0,03 mg/kg/dawkę BID doustnie począwszy od dnia -3. Jeśli Tac jest podawany dożylnie, będzie on podawany przez 24 godziny i zostanie zamieniony na podawanie doustne 2 razy dziennie, gdy pacjent wszczepi się i/lub będzie tolerował leki doustne. Poziomy Tac zostaną uzyskane w celu utrzymania zalecanego docelowego poziomu w surowicy 5-12 ng/ml
Inne nazwy:
  • Prograf
  • FK 506
Lek: metotreksat
MTX 15mg/m2 IV w dniu +1, następnie 10mg/m2 w dniu +3, +6, +11. Jeśli pacjent waży < 10 kg, MTX zostanie podany w dawce 0,5 mg/kg dożylnie w dniu +1. Następnie MTX zostanie podany w dawce 0,33 mg/kg w dniach +3, +6 i +11.
Inne nazwy:
  • ametopteryna
  • Folex
  • metyloaminopteryna
  • Mikstura
  • MTX
Eksperymentalny: Grupa B (takrolimus, metotreksat, mykofenolan mofetylu)
Pacjenci otrzymują takrolimus jak w grupie A i metotreksat (mała dawka) dożylnie w dniach 1, 3 i 6. Pacjenci otrzymują także doustnie mykofenolan mofetylu BID, począwszy od 1. dnia, ze stopniem zmniejszania dawki od 45. do 100. dnia (w przypadku braku GVHD).
Lek: takrolimus
Takrolimus 0,03 mg/kg/dobę począwszy od dnia -1 lub takrolimus 0,03 mg/kg/dawkę BID doustnie począwszy od dnia -3. Jeśli Tac jest podawany dożylnie, będzie on podawany przez 24 godziny i zostanie zamieniony na podawanie doustne 2 razy dziennie, gdy pacjent wszczepi się i/lub będzie tolerował leki doustne. Poziomy Tac zostaną uzyskane w celu utrzymania zalecanego docelowego poziomu w surowicy 5-12 ng/ml
Inne nazwy:
  • Prograf
  • FK 506
Lek: Mykofenolan mofetylu
Pacjenci będą otrzymywać mykofenolan od dnia +1. Pacjenci o masie ciała >40 kg otrzymają mykofenolan w dawce 1000 mg dwa razy na dobę. Mykofenolan należy podawać doustnie dwa razy dziennie. Preparat IV można stosować, jeśli pacjent nie toleruje drogi doustnej. Pacjenci o masie ciała < 40 kg otrzymają MMF w dawce 45 mg/kg mc./dobę (15 mg/kg mc. trzy razy na dobę). MMF można podawać doustnie lub dożylnie zgodnie z protokołem instytucji
Inne nazwy:
  • Cellcept
  • FRP
Lek: Metotreksat (mała dawka)
MTX 5mg/m2 IV w dniu +1, +3, +6. Jeśli pacjent
Inne nazwy:
  • ametopteryna
  • Folex
  • metyloaminopteryna
  • Mikstura
  • MTX

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek ciężkiego (stopnia 3-4) zapalenia błony śluzowej sklasyfikowanego zgodnie ze skalą stopni Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)
Ramy czasowe: Do dnia 28

Uczestnicy (odsetek) będą oceniani trzy razy w tygodniu do 28. dnia badania. Częstość występowania zostanie porównana za pomocą testów sumy rang Wilcoxona.

Skala klasyfikacji WHO dla zapalenia błony śluzowej jest skalowana w zależności od nasilenia objawów zapalenia błony śluzowej, przy czym niższy stopień wiąże się z lepszym wynikiem, a wyższy stopień wiąże się z gorszymi wynikami. Inscenizacja jest następująca:

Stopień 0: Brak Stopień 1 (łagodny): Bolesność jamy ustnej, rumień Stopień 2 (umiarkowany): Rumień w jamie ustnej, owrzodzenia, dieta stała tolerowana Stopień 3 (ciężki): Owrzodzenia jamy ustnej, tylko dieta płynna Stopień 4 (zagrażający życiu): Pożywienie doustne niemożliwe
Do dnia 28
Czas do wszczepienia neutrofili
Ramy czasowe: Do 28 dni
Liczba dni do osiągnięcia liczby neutrofili większej lub równej 500/ul dla trzech kolejnych wartości laboratoryjnych uzyskanych w różnych dniach. Dzień wszczepienia będzie pierwszym dniem trzech kolejnych wartości laboratoryjnych.
Do 28 dni
Skumulowana częstość występowania uczestników z ostrą GVHD
Ramy czasowe: Dzień 7- Dzień 100

Ostra GVHD według stopnia zostanie oszacowana przy użyciu metod skumulowanej częstości występowania i porównana za pomocą testu Graya.

Niższy stopień kliniczny i/lub stadium GVHD odpowiada lepszemu wynikowi uczestnika, a wyższy stopień odpowiada gorszemu wynikowi uczestnika. Klasyfikacja przedstawia się następująco:

Stopień 0: Brak stadium 1-4 narządu Stopień 1: Stopień 1-2 skóry bez zajęcia wątroby, górnego lub dolnego odcinka przewodu pokarmowego. Stopień 2: Wysypka 3. stopnia i/lub wątroba 1. stopnia i/lub górny odcinek przewodu pokarmowego 1. stopnia i/lub dolny przewód pokarmowy 1. stopnia.

Stopień 3: stopień 2-3 wątroby i/lub stopień 2-3 dolny przewód pokarmowy, ze skórą stopień 0-3 i/lub stopień 0-1 górny przewód pokarmowy.

Stopień 4: Zajęcie skóry, wątroby lub dolnego odcinka przewodu pokarmowego w stopniu 4, z górnym odcinkiem przewodu pokarmowego w stopniu 0-1.

Większy etap GVHD obejmuje pogorszenie zajęcia narządów końcowych i gorsze wyniki uczestników w oparciu o skórę, wątrobę, dolny i górny GI.
Dzień 7- Dzień 100
Czas na wszczepienie płytek krwi
Ramy czasowe: Data wszczepienia uczestnika, do 28 dni
Liczba dni, po których liczba płytek krwi jest większa lub równa 20 000/ul dla trzech kolejnych wartości laboratoryjnych uzyskanych w różnych dniach, niezależnie od transfuzji płytek krwi w ciągu poprzednich 7 dni. Dzień wszczepienia będzie pierwszym dniem z trzech kolejnych wartości laboratoryjnych. W przypadku opóźnienia wszczepienia przekraczającego 28 dni wyniki zostaną zapisane po dokonaniu wszczepienia przez uczestnika.
Data wszczepienia uczestnika, do 28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Długość hospitalizacji
Ramy czasowe: Data przeszczepu do daty wypisu, oceniana do 1 roku
Pobyt w szpitalu zostanie porównany pomiędzy pacjentami z grup A i B za pomocą testu sumy rang Wilcoxona.
Data przeszczepu do daty wypisu, oceniana do 1 roku
Odsetek uczestników stosujących całkowite żywienie pozajelitowe (TPN) w ciągu 100 dni
Ramy czasowe: Do dnia 100
Wykorzystanie TPN zostanie porównane za pomocą testu chi-kwadrat.
Do dnia 100
Występowanie przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: w wieku 6 miesięcy

Przewlekła GVHD zostanie sklasyfikowana jako łagodna, umiarkowana lub ciężka w oparciu o konsensusowy projekt rozwoju National Institutes of Health. Rodzaj i czas trwania leczenia immunosupresyjnego zastosowanego w przypadku cGVHD zostanie odnotowany. Łagodne stopnie są związane z lepszym wynikiem uczestnika, a poważne odpowiadają gorszym wynikom uczestnika. Klasyfikacja przedstawia się następująco:

Łagodne: 1 lub 2 zajęte narządy z nie więcej niż 1 wynikiem plus punktacja płuc 0

Umiarkowane: 3 lub więcej zajętych narządów, nie więcej niż 1 punkt LUB Co najmniej 1 narząd (nie płuco) z wynikiem 2 LUB Płuca 1 punkt

Ciężkie: co najmniej 1 narząd z wynikiem 3 LUB wynik płuca 2 lub 3

Wyniki narządu mogą mieścić się w zakresie od 0 do 3, przy czym 0 oznacza brak objawów ze strony narządu docelowego i lepszy wynik uczestnika, podczas gdy wynik 3 koreluje z poważnymi objawami ze strony narządu docelowego i gorszymi wynikami uczestnika.

Potencjalne narządy docelowe obejmują: skórę, usta, oczy, przewód pokarmowy, wątrobę, płuca, stawy/powięź i drogi płciowe
w wieku 6 miesięcy
Występowanie przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: w wieku 12 miesięcy

Przewlekła GVHD zostanie sklasyfikowana jako łagodna, umiarkowana lub ciężka w oparciu o konsensusowy projekt rozwoju National Institutes of Health. Rodzaj i czas trwania leczenia immunosupresyjnego zastosowanego w przypadku cGVHD zostanie odnotowany. Łagodne stopnie są związane z lepszym wynikiem uczestnika, a poważne odpowiadają gorszym wynikom uczestnika. Klasyfikacja przedstawia się następująco:

Łagodne: 1 lub 2 zajęte narządy z nie więcej niż 1 wynikiem plus punktacja płuc 0

Umiarkowane: 3 lub więcej zajętych narządów, nie więcej niż 1 punkt LUB Co najmniej 1 narząd (nie płuco) z wynikiem 2 LUB Płuca 1 punkt

Ciężkie: co najmniej 1 narząd z wynikiem 3 LUB wynik płuca 2 lub 3

Wyniki narządu mogą mieścić się w zakresie od 0 do 3, przy czym 0 oznacza brak objawów ze strony narządu docelowego i lepszy wynik uczestnika, podczas gdy wynik 3 koreluje z poważnymi objawami ze strony narządu docelowego i gorszymi wynikami uczestnika.

Potencjalne narządy docelowe obejmują: skórę, usta, oczy, przewód pokarmowy, wątrobę, płuca, stawy/powięź i drogi płciowe
w wieku 12 miesięcy
Długość czasu przyjmowania środków odurzających w ciągłej infuzji
Ramy czasowe: do +28 dnia
Rejestrowane będą daty rozpoczęcia i zakończenia ciągłego wlewu dożylnego środków odurzających w przypadku silnego bólu związanego z zapaleniem błony śluzowej. Czas trwania wlewu dożylnego zostanie porównany pomiędzy pacjentami z grup A i B przy użyciu testu sumy rang Wilcoxona.
do +28 dnia
Częstość infekcji
Ramy czasowe: Do dnia +100
100-dniowa częstość występowania infekcji zostanie porównana za pomocą testu Graya.
Do dnia +100
Częstość występowania hepatotoksyczności mierzona za pomocą choroby zarostowej żył żylnych (VOD)
Ramy czasowe: Do dnia +100
100-dniowa częstość występowania hepatotoksyczności zostanie porównana za pomocą testu Graya. Odsetek pacjentów z VOD i 95% przedziałem ufności
Do dnia +100
Częstość występowania toksyczności płucnej mierzona krwotokiem płucnym
Ramy czasowe: Do dnia +180
180-dniowa częstość występowania toksyczności płucnej zostanie porównana za pomocą testu Graya. Odsetek pacjentów z krwotokiem płucnym i 95% przedziałem ufności
Do dnia +180
Częstość występowania toksyczności płucnej mierzona obrzękiem płuc
Ramy czasowe: Do dnia +180
180-dniowa częstość występowania toksyczności płucnej zostanie porównana za pomocą testu Graya. Odsetek pacjentów z obrzękiem płuc i 95% przedziałem ufności
Do dnia +180
Częstość występowania toksyczności płucnej mierzona niewydolnością oddechową
Ramy czasowe: Do dnia +180
180-dniowa częstość występowania toksyczności płucnej zostanie porównana za pomocą testu Graya. Odsetek pacjentów z niewydolnością oddechową i 95% przedziałem ufności
Do dnia +180
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 1 roku
Oszacowano metodą Kaplana-Meiera i porównano pomiędzy 2 grupami za pomocą testu log-rank.
Do 1 roku
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Do 1 roku
Oszacowano metodą Kaplana-Meiera i porównano pomiędzy 2 grupami za pomocą testu log-rank.
Do 1 roku
Częstość występowania hepatotoksyczności mierzona za pomocą bilirubiny
Ramy czasowe: Do dnia +100
Częstość występowania hepatotoksyczności w ciągu 100 dni zostanie porównana za pomocą testu Graya. Mediana i zakres największej bilirubiny całkowitej (mg/dL),
Do dnia +100
Częstość występowania hepatotoksyczności mierzona podwyższonymi enzymami wątrobowymi
Ramy czasowe: Do dnia +100
Częstość występowania hepatotoksyczności w ciągu 100 dni zostanie porównana za pomocą testu Graya. Odsetek pacjentów z podwyższoną aktywnością aminotransferazy asparaginianowej (AST), aminotransferazy alaninowej (ALT) i fosfatazy alkalicznej oraz 95% przedział ufności
Do dnia +100
Częstość występowania nefrotoksyczności
Ramy czasowe: Do dnia +100
Częstość występowania nefrotoksyczności w ciągu 100 dni zostanie porównana przy użyciu testu Chi-kwadrat. Odsetek pacjentów wymagających dializy i pacjentów z podwyższonym poziomem kreatyniny przy użyciu 95% przedziału ufności
Do dnia +100

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wyniki chimeryzmu
Ramy czasowe: Do jednego roku
Chimeryzm dawcy zostanie oceniony poprzez analizę pojedynczych tandemowych powtórzeń w całym szpiku kostnym oraz we wzbogaconych lub posortowanych limfocytach T CD3+ i granulocytach CD33+. Krew zostanie pobrana do badania chimeryzmu dawcy „Analiza wszczepienia szpiku kostnego” w wieku około 1, 2, 3, 6, 9 i 12 miesięcy lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
Do jednego roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Case Comprehensive Cancer Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Betty Hamilton, MD, Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 lipca 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 października 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 sierpnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 września 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 września 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

27 września 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CASE6Z13

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na takrolimus

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Nigeria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj