Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tac, Mini-MTX, MMF Versus Tac, MTX til GVHD-forebyggelse

16. august 2023 opdateret af: Case Comprehensive Cancer Center

Tacrolimus, minidosis methotrexat og mycophenolatmofetil versus tacrolimus og methotrexat til forebyggelse af akut graft-versus-værtssygdom

Dette randomiserede kliniske forsøg undersøger standard GVHD-profylakse med tacrolimus og methotrexat sammenlignet med tacrolimus, mycophenolatmofetil og en reduceret dosis methotrexat hos patienter med hæmatologiske maligniteter, der gennemgår allogen hæmatopoietisk celletransplantation. Både mycophenolatmofetil og reduceret dosis methotrexat i kombination med en calcineurinhæmmer har vist sig at være sikre og effektive til GVHD-forebyggelse med mindre toksicitet end standarddosis methotrexat. Det vides dog endnu ikke, om denne kombination af mycophenolatmofetil og reduceret dosis methotrexat med tacrolimus er mere effektiv end tacrolimus og standarddosis methotrexat til at forebygge GVHD.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiedesign Dette er et prospektivt randomiseret forsøg for at bestemme effektiviteten af ​​forskellige doser af GVHD-profylakse på mucositis, engraftment og aGVHD. Studiet består af to studiegrupper på hver 50 fag.

Gruppe A vil modtage Tac og MTX (15 mg/m2 dag +1, 10 mg/m2 dag +3, +6, +11). Gruppe B vil modtage Tac, Mini-dosis MTX (5 mg/m2 på dag +1, +3, +6) og MMF.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

101

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 70 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have en af ​​følgende dokumenterede sygdomme:

    • Kronisk myelogen leukæmi
    • Kronisk lymfatisk leukæmi
    • Myelomatose
    • Myelodysplasi
    • Myeloproliferativ lidelse
    • Non-Hodgkins lymfom
    • Hodgkins sygdom
    • Akut myelogen leukæmi
    • Akut lymfatisk leukæmi
    • Akut bifænotypisk leukæmi

  • Patienter skal gennemgå en myeloablativ allogen hæmatopoietisk celletransplantation med et af følgende konditioneringsregimer:

    • Busulfan (≥ 12,8 mg/kg IV eller PO) og cyclophosphamid (≥ 120 mg/kg)

      --- Busulfan-dosis kan justeres i overensstemmelse med farmakokinetikken målrettet en daglig AUC på 5000 μmol-min/L pr. institutions standard praksis.

    • Total kropsbestråling (TBI) (≥ 1200 cGy) og etoposid (60 mg/kg)
    • TBI (≥ 1200 cGy) og cyclophosphamid (120 mg/kg)
  • Patienten skal have opnået og være i fuldstændig morfologisk remission før påbegyndelse af konditioneringsregimen
  • Patientens donor skal være et relateret eller ikke-relateret humant leukocytantigen (HLA) 8/8 allel-level match (HLA-A, B, C og DRB1)
  • Voksne patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1; pædiatriske patienter skal have Lansky-score ≥ 60 %
  • Patienter skal have en forventet levetid på 100 dage
  • Patienter skal underskrive skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der har gennemgået en tidligere transplantation
  • Patienter, der er seropositive for human immundefektvirus (HIV)
  • Patienter med enhver medicinsk sygdom eller samtidig psykiatrisk sygdom, som efter efterforskernes mening ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med passende terapi
  • Patienter, der er gravide eller ammende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Støttende pleje
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Gruppe A (tacrolimus, methotrexat)
Deltagerne modtager tacrolimus IV over 24 timer begyndende på dag -1 (eller tacrolimus oralt begyndende på dag -3) og derefter PO BID efter engraftment med en nedtrapning fra dag 100 til dag 180 (i fravær af GVHD). Patienter får også methotrexat IV på dag 1, 3, 6 og 11.
Medicin: tacrolimus
Tacrolimus 0,03 mg/kg/dag begyndende dag -1 eller tacrolimus 0,03 mg/kg/dosis BID oralt begyndende på dag -3. Hvis Tac indgives intravenøst, vil det blive givet over 24 timer og vil blive konverteret til oral administration 2 gange dagligt, når patienten har transplanteret og/eller kan tåle oral medicin. Niveauer af Tac vil blive opnået for at opretholde et anbefalet målserumniveau på 5-12 ng/ml
Andre navne:
  • Prograf
  • FK 506
Medicin: methotrexat
MTX 15mg/m2 IV på dag +1, efterfulgt af 10mg/m2 på dag +3, +6, +11. Hvis patienten < 10 kg, vil MTX blive givet med 0,5 mg/kg IV på dag +1. Derefter vil der blive givet MTX ved 0,33 mg/kg på dag +3, +6 og +11.
Andre navne:
  • amethopterin
  • Folex
  • methylaminopterin
  • Mexate
  • MTX
Eksperimentel: Gruppe B (tacrolimus, methotrexat, mycophenolatmofetil)
Patienterne får tacrolimus som i gruppe A og methotrexat (lav dosis) IV på dag 1, 3 og 6. Patienterne får også oralt mycophenolatmofetil to gange dagligt begyndende på dag 1 med en nedtrapning fra dag 45 til dag 100 (i fravær af GVHD).
Medicin: tacrolimus
Tacrolimus 0,03 mg/kg/dag begyndende dag -1 eller tacrolimus 0,03 mg/kg/dosis BID oralt begyndende på dag -3. Hvis Tac indgives intravenøst, vil det blive givet over 24 timer og vil blive konverteret til oral administration 2 gange dagligt, når patienten har transplanteret og/eller kan tåle oral medicin. Niveauer af Tac vil blive opnået for at opretholde et anbefalet målserumniveau på 5-12 ng/ml
Andre navne:
  • Prograf
  • FK 506
Medicin: Mycophenolatmofetil
Patienter vil modtage Mycophenolate begyndende på dag +1. Patienter >40 kg vil modtage Mycophenolate 1000 mg to gange dagligt. Mycophenolat bør gives oralt to gange dagligt. IV-formulering kan anvendes, hvis patienten ikke kan tåle oral vej. Patienter < 40 kg vil modtage MMF 45 mg/kg/dag (15 mg/kg tre gange dagligt). MMF kan gives oralt eller intravenøst ​​i henhold til institutionel protokol
Andre navne:
  • Cellcept
  • MMF
Medicin: Methotrexat (lav dosis)
MTX 5mg/m2 IV på dag +1, +3, +6. Hvis patienten
Andre navne:
  • amethopterin
  • Folex
  • methylaminopterin
  • Mexate
  • MTX

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af svær (grad 3-4) slimhindebetændelse graderet i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) karakterskala
Tidsramme: Op til dag 28

Deltagerne (procentdel af) vil blive bedømt tre gange om ugen til og med dag 28 i undersøgelsen. Forekomst vil blive sammenlignet gennem Wilcoxon rangsumtests.

WHOs karakterskala for slimhindebetændelse er skaleret afhængigt af sværhedsgraden af ​​slimhindebetændelsesymptomer, med et lavere stadie forbundet med et bedre resultat og større stadier forbundet med dårligere udfald. Iscenesættelsen er som følger:

Trin 0: Ingen Stadie 1 (mild): Oral ømhed, erytem Stadie 2 (moderat): Oral erytem, ​​mavesår, fast kost tolereres Stadium 3 (alvorlig): Orale mavesår, kun flydende kost Trin 4 (livstruende): Oral alimentation umulig
Op til dag 28
Tid til Neutrofil Engraftment
Tidsramme: Op til 28 dage
Antallet af dage til at nå et neutrofiltal på mere end eller lig med 500/ul for tre på hinanden følgende laboratorieværdier opnået på forskellige dage. Dagen for indpodning vil være den første dag af de tre på hinanden følgende laboratorieværdier.
Op til 28 dage
Kumulativ forekomst af deltagere med akut GVHD
Tidsramme: Dag 7 - Dag 100

Akut GVHD efter grad vil blive estimeret ved hjælp af kumulative incidensmetoder og sammenlignet ved hjælp af Gray-testen.

En lavere klinisk karakter og/eller stadium af GVHD svarer til et bedre deltagerresultat, og en højere karakter svarer til et dårligere deltagerresultat. Bedømmelsen er som følger:

Grad 0: Ingen trin 1-4 af noget organ. Grad 1: Stadie 1-2 hud uden involvering af lever, øvre GI eller nedre GI. Grad 2: Stadie 3 udslæt og/eller stadium 1 lever og/eller stadium 1 øvre GI og/eller stadium 1 nedre GI.

Grad 3: Trin 2-3 lever og/eller stadium 2-3 nedre GI, med stadium 0-3 hud og/eller stadium 0-1 øvre GI.

Grad 4: Stadie 4 involvering af hud, lever eller nedre GI, med trin 0-1 øvre GI.

Et større stadium af GVHD involverer forværring af slutorganinvolvering og værre deltagerresultater baseret på hud, lever, nedre GI og øvre GI.
Dag 7 - Dag 100
Tid til blodpladeindplantning
Tidsramme: Den dato, deltageren poder, op til 28 dage
Antallet af dage til at nå et trombocyttal på mere end eller lig med 20.000/ul for tre på hinanden følgende laboratorieværdier opnået på forskellige dage, uafhængigt af blodpladetransfusioner de foregående 7 dage. Dagen for indpodning vil være den første dag af de tre på hinanden følgende laboratorieværdier. I tilfælde af forsinket engraftment ud over 28 dage vil resultaterne blive registreret, når deltageren poderer.
Den dato, deltageren poder, op til 28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Indlæggelsens længde
Tidsramme: Dato for transplantation til udskrivelsesdato, vurderet op til 1 år
Hospitalsophold vil blive sammenlignet mellem patienter i gruppe A og B ved hjælp af Wilcoxon rank sum test.
Dato for transplantation til udskrivelsesdato, vurderet op til 1 år
Procentdel af deltagere, der bruger total parenteral ernæring (TPN) inden for 100 dage
Tidsramme: Op til dag 100
TPN-brug vil blive sammenlignet ved hjælp af Chi-square-testen.
Op til dag 100
Forekomst af kronisk GVHD
Tidsramme: ved 6 måneder

Kronisk GVHD vil blive klassificeret som mild, moderat eller svær baseret på National Institutes of Health Consensus Development Project. Typen og varigheden af ​​immunsuppressiv behandling givet for cGVHD vil blive registreret. Milde karakterer er forbundet med et bedre deltagerresultat, og svær svarer til et dårligere deltagerresultat. Bedømmelsen er som følger:

Mild: 1 eller 2 organer involveret med ikke mere end score 1 plus lungescore 0

Moderat: 3 eller flere organer involveret med ikke mere end score 1 ELLER Mindst 1 organ (ikke lunge) med en score på 2 ELLER lungescore 1

Alvorlig: Mindst 1 orgel med en score på 3 ELLER Lungescore på 2 eller 3

Organscore kan variere fra 0 til 3, hvor 0 er ingen symptomer på målorganet og et bedre deltagerresultat, mens en score på 3 korrelerer med alvorlige symptomer på målorganet og dårligere deltagerresultater.

Potentielle målorganer omfatter: hud, mund, øjne, mave-tarmkanalen, lever, lunger, led/fascia og kønsorganer
ved 6 måneder
Forekomst af kronisk GVHD
Tidsramme: ved 12 måneder

Kronisk GVHD vil blive klassificeret som mild, moderat eller svær baseret på National Institutes of Health Consensus Development Project. Typen og varigheden af ​​immunsuppressiv behandling givet for cGVHD vil blive registreret. Milde karakterer er forbundet med et bedre deltagerresultat, og svær svarer til et dårligere deltagerresultat. Bedømmelsen er som følger:

Mild: 1 eller 2 organer involveret med ikke mere end score 1 plus lungescore 0

Moderat: 3 eller flere organer involveret med ikke mere end score 1 ELLER Mindst 1 organ (ikke lunge) med en score på 2 ELLER lungescore 1

Alvorlig: Mindst 1 orgel med en score på 3 ELLER Lungescore på 2 eller 3

Organscore kan variere fra 0 til 3, hvor 0 er ingen symptomer på målorganet og et bedre deltagerresultat, mens en score på 3 korrelerer med alvorlige symptomer på målorganet og dårligere deltagerresultater.

Potentielle målorganer omfatter: hud, mund, øjne, mave-tarmkanalen, lever, lunger, led/fascia og kønsorganer
ved 12 måneder
Længde af tid på kontinuert infusionsnarkotika
Tidsramme: op til +28 dage
Start- og stopdatoer for behovet for kontinuerlig intravenøs infusion af narkotika for alvorlige slimhindesmerter vil blive registreret. Tid på IV-infusion vil blive sammenlignet mellem patienter i gruppe A og B ved hjælp af Wilcoxons rangsum-test.
op til +28 dage
Forekomst af infektion
Tidsramme: Op til dag +100
100-dages forekomst af infektion vil blive sammenlignet med en grå test.
Op til dag +100
Forekomst af hepatotoksicitet målt ved veno-okklusiv sygdom (VOD)
Tidsramme: Op til dag +100
100-dages forekomst af hepatotoksicitet vil blive sammenlignet med Gray-testen. Procentdel af patienter med VOD og 95 % konfidensinterval
Op til dag +100
Forekomst af lungetoksicitet målt ved lungeblødning
Tidsramme: Op til dag +180
180-dages forekomst af pulmonal toksicitet vil blive sammenlignet med Gray-testen. Procentdel af patienter med lungeblødning og 95 % konfidensinterval
Op til dag +180
Forekomst af lungetoksicitet målt ved lungeødem
Tidsramme: Op til dag +180
180-dages forekomst af pulmonal toksicitet vil blive sammenlignet med Gray-testen. Procentdel af patienter med lungeødem og 95 % konfidensinterval
Op til dag +180
Forekomst af lungetoksicitet målt ved åndedrætssvigt
Tidsramme: Op til dag +180
180-dages forekomst af pulmonal toksicitet vil blive sammenlignet med Gray-testen. Procentdel af patienter med respirationssvigt og 95 % konfidensinterval
Op til dag +180
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 1 år
Estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden og sammenlignet mellem de 2 grupper ved hjælp af log-rank test.
Op til 1 år
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 1 år
Estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden og sammenlignet mellem de 2 grupper ved hjælp af log-rank test.
Op til 1 år
Forekomst af hepatotoksicitet målt ved bilirubin
Tidsramme: Op til dag +100
100-dages forekomst af hepatotoksicitet vil blive sammenlignet med en grå test. Median og rækkevidde af største totale bilirubin (mg/dL),
Op til dag +100
Forekomst af hepatotoksicitet målt ved forhøjede leverenzymer
Tidsramme: Op til dag +100
100-dages forekomst af hepatotoksicitet vil blive sammenlignet med en grå test. Procentdel af patienter med forhøjet aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase og et 95 % konfidensinterval
Op til dag +100
Forekomst af nefrotoksicitet
Tidsramme: Op til dag +100
100-dages forekomst af nefrotoksicitet vil blive sammenlignet med en Chi-kvadrat-test. Procentdel af patienter, der skal dialyse, og patienter med forhøjet kreatinin ved brug af et 95 % konfidensinterval
Op til dag +100

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kimæriske resultater
Tidsramme: Op til et år
Donorkimerisme vil blive vurderet ved analyse af enkelt-tandem gentagelser på helmarv og i lymfocytberigede eller sorterede CD3+ T-celler og CD33+ granulocytter. Blod vil blive udtaget til donorkimerisme "knoglemarvsindplantningsanalyse" efter ca. 1, 2, 3, 6, 9 og 12 måneder eller som klinisk indiceret.
Op til et år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Case Comprehensive Cancer Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Betty Hamilton, MD, Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. juli 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. oktober 2020

Studieafslutning (Faktiske)

11. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. september 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. september 2013

Først opslået (Anslået)

27. september 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CASE6Z13

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med tacrolimus

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gabon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner