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Tac, Mini-MTX, MMF contro Tac, MTX per la prevenzione della GVHD

16 agosto 2023 aggiornato da: Case Comprehensive Cancer Center

Tacrolimus, metotrexato mini-dose e micofenolato mofetile rispetto a tacrolimus e metotrexato per la prevenzione della malattia acuta del trapianto contro l'ospite

Questo studio clinico randomizzato studia la profilassi standard della GVHD con tacrolimus e metotrexato rispetto a tacrolimus, micofenolato mofetile e un metotrexato a dose ridotta in pazienti con neoplasie ematologiche sottoposti a trapianto allogenico di cellule emopoietiche. Sia il micofenolato mofetile che il metotrexato a dose ridotta, in combinazione con un inibitore della calcineurina, si sono dimostrati sicuri ed efficaci nella prevenzione della GVHD con minore tossicità rispetto al metotrexato a dose standard. Non è ancora noto, tuttavia, se questa combinazione di micofenolato mofetile e metotrexato a dose ridotta con tacrolimus sia più efficace di tacrolimus e metotrexato a dose standard nella prevenzione della GVHD.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Disegno dello studio Si tratta di uno studio prospettico randomizzato per determinare l'efficacia di diverse dosi di profilassi della GVHD su mucosite, attecchimento e aGVHD. Lo studio è composto da due gruppi di studio di 50 soggetti ciascuno.

Il gruppo A riceverà Tac e MTX (15 mg/m2 giorno +1, 10 mg/m2 giorno +3, +6, +11). Il gruppo B riceverà Tac, Mini-dose MTX (5 mg/m2 nei giorni +1, +3, +6) e MMF.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

101

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 70 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere una delle seguenti malattie documentate:

    • Leucemia mieloide cronica
    • Leucemia linfatica cronica
    • Mieloma multiplo
    • Mielodisplasia
    • Disturbo mieloproliferativo
    • Linfoma non-Hodgkin
    • morbo di Hodgkin
    • Leucemia mieloide acuta
    • Leucemia linfoblastica acuta
    • Leucemia bifenotipica acuta

  • I pazienti devono essere sottoposti a trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche mieloablative con uno dei seguenti regimi di condizionamento:

    • Busulfan (≥ 12,8 mg/kg EV o PO) e ciclofosfamide (≥ 120 mg/kg)

      --- La dose di busulfan può essere aggiustata in base alla farmacocinetica mirata a un AUC giornaliero di 5000 μmol-min/L, secondo lo standard di pratica dell'istituto.

    • Irradiazione corporea totale (TBI) (≥ 1200 cGy) ed etoposide (60 mg/kg)
    • TBI (≥ 1200 cGy) e ciclofosfamide (120 mg/kg)
  • Il paziente deve aver raggiunto ed essere in completa remissione morfologica prima di iniziare il regime di condizionamento
  • Il donatore del paziente deve essere un antigene leucocitario umano (HLA) 8/8 correlato o non correlato (HLA-A, B, C e DRB1)
  • I pazienti adulti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1; i pazienti pediatrici devono avere un punteggio Lansky ≥ 60%
  • I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di 100 giorni
  • I pazienti devono firmare il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Pazienti che hanno subito un precedente trapianto
  • Pazienti sieropositivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Pazienti con qualsiasi malattia medica o malattia psichiatrica concomitante che, secondo l'opinione degli investigatori, non può essere adeguatamente controllata con una terapia appropriata
  • Pazienti in gravidanza o in allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Terapia di supporto
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Gruppo A (tacrolimus, metotrexato)
I partecipanti ricevono tacrolimus IV nell'arco di 24 ore a partire dal giorno -1 (o tacrolimus per via orale a partire dal giorno -3) e poi PO BID dopo l'attecchimento con una riduzione graduale dal giorno 100 al giorno 180 (in assenza di GVHD). I pazienti ricevono anche metotrexato IV nei giorni 1, 3, 6 e 11.
Droga: tacrolimo
Tacrolimus 0,03 mg/kg/giorno a partire dal giorno -1 o tacrolimus 0,03 mg/kg/dose BID per via orale a partire dal giorno -3. Se Tac viene somministrato per via endovenosa, verrà somministrato nell'arco di 24 ore e verrà convertito in somministrazione orale 2 volte al giorno quando il paziente si è attecchito e/o può tollerare farmaci per via orale. I livelli di Tac saranno ottenuti per mantenere un livello sierico target raccomandato di 5-12 ng/mL
Altri nomi:
  • Prograf
  • FK 506
Droga: metotrexato
MTX 15 mg/m2 EV il giorno +1, seguito da 10 mg/m2 il giorno +3, +6, +11. Se il paziente < 10 kg, MTX verrà somministrato a 0,5 mg/kg EV il giorno +1. Quindi MTX verrà somministrato a 0,33 mg/kg nei giorni +3, +6 e +11.
Altri nomi:
  • amethopterina
  • Folex
  • metilamminopterina
  • Mexato
  • MTX
Sperimentale: Gruppo B (tacrolimus, metotrexato, micofenolato mofetile)
I pazienti ricevono tacrolimus come nel gruppo A e metotrexato (a bassa dose) IV nei giorni 1, 3 e 6. I pazienti ricevono anche micofenolato mofetile orale BID a partire dal giorno 1, con una riduzione graduale dal giorno 45 al giorno 100 (in assenza di GVHD).
Droga: tacrolimo
Tacrolimus 0,03 mg/kg/giorno a partire dal giorno -1 o tacrolimus 0,03 mg/kg/dose BID per via orale a partire dal giorno -3. Se Tac viene somministrato per via endovenosa, verrà somministrato nell'arco di 24 ore e verrà convertito in somministrazione orale 2 volte al giorno quando il paziente si è attecchito e/o può tollerare farmaci per via orale. I livelli di Tac saranno ottenuti per mantenere un livello sierico target raccomandato di 5-12 ng/mL
Altri nomi:
  • Prograf
  • FK 506
Droga: Micofenolato mofetile
I pazienti riceveranno Micofenolato a partire dal giorno +1. I pazienti >40 kg riceveranno Micofenolato 1000 mg due volte al giorno. Il micofenolato deve essere somministrato per via orale due volte al giorno. La formulazione EV può essere utilizzata se il paziente non può tollerare la via orale. I pazienti < 40 kg riceveranno MMF 45 mg/kg/giorno (15 mg/kg tre volte al giorno). L'MMF può essere somministrato per via orale o endovenosa secondo il protocollo istituzionale
Altri nomi:
  • Cellcept
  • MMF
Droga: Metotrexato (bassa dose)
MTX 5mg/m2 EV al giorno +1, +3, +6. Se paziente
Altri nomi:
  • amethopterina
  • Folex
  • metilamminopterina
  • Mexato
  • MTX

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di mucosite grave (grado 3-4) secondo la scala di classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS)
Lasso di tempo: Fino al giorno 28

I partecipanti (percentuale di) verranno valutati tre volte a settimana fino al giorno 28 dello studio. L'incidenza sarà confrontata attraverso i test della somma dei ranghi di Wilcoxon.

La scala di classificazione dell'OMS per la mucosite viene ridimensionata in base alla gravità dei sintomi della mucosite, con uno stadio inferiore associato a un esito migliore e stadi maggiori associati a esiti peggiori. La messa in scena è la seguente:

Stadio 0: nessuno Stadio 1 (lieve): dolore orale, eritema Stadio 2 (moderato): eritema orale, ulcere, dieta solida tollerata Stadio 3 (grave): ulcere orali, solo dieta liquida Stadio 4 (pericoloso per la vita): alimentazione orale impossibile
Fino al giorno 28
Tempo per l'attecchimento dei neutrofili
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Il numero di giorni per raggiungere una conta dei neutrofili maggiore o uguale a 500/ul per tre valori di laboratorio consecutivi ottenuti in giorni diversi. Il giorno dell'attecchimento sarà il primo giorno dei tre valori di laboratorio consecutivi.
Fino a 28 giorni
Incidenza cumulativa dei partecipanti con GVHD acuta
Lasso di tempo: Giorno 7- Giorno 100

La GVHD acuta per grado sarà stimata utilizzando metodi di incidenza cumulativa e confrontata utilizzando il test di Gray.

Un grado clinico e/o uno stadio inferiore della GVHD corrisponde a un risultato migliore del partecipante e un grado più alto corrisponde a un risultato peggiore del partecipante. La classificazione è la seguente:

Grado 0: nessuno stadio 1-4 di nessun organo Grado 1: pelle di stadio 1-2 senza coinvolgimento del fegato, del tratto gastrointestinale superiore o del tratto gastrointestinale inferiore. Grado 2: rash di stadio 3 e/o fegato di stadio 1 e/o tratto gastrointestinale superiore di stadio 1 e/o tratto gastrointestinale inferiore di stadio 1.

Grado 3: stadio 2-3 del fegato e/o stadio 2-3 del tratto gastrointestinale inferiore, con stadio 0-3 della cute e/o stadio 0-1 del tratto gastrointestinale superiore.

Grado 4: Interessamento cutaneo, epatico o gastrointestinale inferiore allo stadio 4, con GI superiore allo stadio 0-1.

Uno stadio maggiore di GVHD comporta un peggioramento del coinvolgimento degli organi terminali e peggiori esiti dei partecipanti in base a pelle, fegato, tratto gastrointestinale inferiore e tratto gastrointestinale superiore.
Giorno 7- Giorno 100
È tempo di attecchimento piastrinico
Lasso di tempo: La data in cui il partecipante si innesta, fino a 28 giorni
Il numero di giorni necessari per raggiungere una conta piastrinica maggiore o uguale a 20.000/ul per tre valori di laboratorio consecutivi ottenuti in giorni diversi, indipendentemente dalle trasfusioni di piastrine dei 7 giorni precedenti. Il giorno dell'attecchimento sarà il primo giorno dei tre valori di laboratorio consecutivi. Per i casi di attecchimento ritardato oltre i 28 giorni, i risultati verranno registrati una volta attecchito il partecipante.
La data in cui il partecipante si innesta, fino a 28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata del ricovero
Lasso di tempo: Data del trapianto alla data della dimissione, valutata fino a 1 anno
La degenza ospedaliera verrà confrontata tra i pazienti nei gruppi A e B utilizzando il test della somma dei ranghi di Wilcoxon.
Data del trapianto alla data della dimissione, valutata fino a 1 anno
Percentuale di partecipanti che utilizzano nutrizione parenterale totale (TPN) entro 100 giorni
Lasso di tempo: Fino al giorno 100
L'uso di TPN sarà confrontato utilizzando il test Chi-quadrato.
Fino al giorno 100
Incidenza di GVHD cronica
Lasso di tempo: a 6 mesi

La GVHD cronica sarà classificata come lieve, moderata o grave in base al National Institutes of Health Consensus Development Project. Verranno registrati il ​​tipo e la durata del trattamento immunosoppressivo somministrato per cGVHD. I voti lievi sono associati a un risultato migliore del partecipante e quelli gravi corrispondono a un risultato peggiore del partecipante. La classificazione è la seguente:

Lieve: 1 o 2 organi coinvolti con punteggio non superiore a 1 più punteggio polmonare 0

Moderato: 3 o più organi coinvolti con punteggio non superiore a 1 OPPURE Almeno 1 organo (non polmone) con punteggio 2 OPPURE punteggio polmonare 1

Grave: almeno 1 organo con un punteggio di 3 OPPURE un punteggio polmonare di 2 o 3

I punteggi degli organi possono variare da 0 a 3, dove 0 indica assenza di sintomi sull'organo bersaglio e un risultato migliore del partecipante mentre un punteggio di 3 è correlato a sintomi gravi sull'organo bersaglio e peggiori risultati del partecipante.

I potenziali organi bersaglio includono: pelle, bocca, occhi, tratto gastrointestinale, fegato, polmoni, articolazione/fascia e tratto genitale
a 6 mesi
Incidenza di GVHD cronica
Lasso di tempo: a 12 mesi

La GVHD cronica sarà classificata come lieve, moderata o grave in base al National Institutes of Health Consensus Development Project. Verranno registrati il ​​tipo e la durata del trattamento immunosoppressivo somministrato per cGVHD. I voti lievi sono associati a un risultato migliore del partecipante e quelli gravi corrispondono a un risultato peggiore del partecipante. La classificazione è la seguente:

Lieve: 1 o 2 organi coinvolti con punteggio non superiore a 1 più punteggio polmonare 0

Moderato: 3 o più organi coinvolti con punteggio non superiore a 1 OPPURE Almeno 1 organo (non polmone) con punteggio 2 OPPURE punteggio polmonare 1

Grave: almeno 1 organo con un punteggio di 3 OPPURE un punteggio polmonare di 2 o 3

I punteggi degli organi possono variare da 0 a 3, dove 0 indica assenza di sintomi sull'organo bersaglio e un risultato migliore del partecipante mentre un punteggio di 3 è correlato a sintomi gravi sull'organo bersaglio e peggiori risultati del partecipante.

I potenziali organi bersaglio includono: pelle, bocca, occhi, tratto gastrointestinale, fegato, polmoni, articolazione/fascia e tratto genitale
a 12 mesi
Durata dell'infusione continua di stupefacenti
Lasso di tempo: fino a +28 giorni
Verranno registrate le date di inizio e di fine per la necessità di infusione endovenosa continua di narcotici per dolore da mucosite grave. Il tempo di infusione endovenosa verrà confrontato tra i pazienti nei gruppi A e B utilizzando il test della somma dei ranghi di Wilcoxon.
fino a +28 giorni
Incidenza dell'infezione
Lasso di tempo: Fino al giorno +100
L'incidenza dell'infezione a 100 giorni verrà confrontata utilizzando un test di Gray.
Fino al giorno +100
Incidenza di epatotossicità misurata dalla malattia veno-occlusiva (VOD)
Lasso di tempo: Fino al giorno +100
L'incidenza a 100 giorni di epatotossicità sarà confrontata utilizzando il test di Gray. Percentuale di pazienti con VOD e intervallo di confidenza al 95%.
Fino al giorno +100
Incidenza di tossicità polmonare misurata dall'emorragia polmonare
Lasso di tempo: Fino al giorno +180
L'incidenza a 180 giorni di tossicità polmonare sarà confrontata utilizzando il test di Gray. Percentuale di pazienti con emorragia polmonare e intervallo di confidenza al 95%.
Fino al giorno +180
Incidenza della tossicità polmonare misurata dall'edema polmonare
Lasso di tempo: Fino al giorno +180
L'incidenza a 180 giorni di tossicità polmonare sarà confrontata utilizzando il test di Gray. Percentuale di pazienti con edema polmonare e intervallo di confidenza al 95%.
Fino al giorno +180
Incidenza di tossicità polmonare misurata dall'insufficienza respiratoria
Lasso di tempo: Fino al giorno +180
L'incidenza a 180 giorni di tossicità polmonare sarà confrontata utilizzando il test di Gray. Percentuale di pazienti con insufficienza respiratoria e intervallo di confidenza al 95%.
Fino al giorno +180
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier e confrontato tra i 2 gruppi utilizzando il test dei ranghi logaritmici.
Fino a 1 anno
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier e confrontato tra i 2 gruppi utilizzando il test dei ranghi logaritmici.
Fino a 1 anno
Incidenza dell'epatotossicità misurata dalla bilirubina
Lasso di tempo: Fino al giorno +100
L'incidenza di epatotossicità a 100 giorni sarà confrontata utilizzando il test di Gray. Mediana e intervallo della bilirubina totale più elevata (mg/dL),
Fino al giorno +100
Incidenza di epatotossicità misurata mediante enzimi epatici elevati
Lasso di tempo: Fino al giorno +100
L'incidenza di epatotossicità a 100 giorni sarà confrontata utilizzando il test di Gray. Percentuale di pazienti con aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e fosfatasi alcalina elevati e un intervallo di confidenza del 95%
Fino al giorno +100
Incidenza della nefrotossicità
Lasso di tempo: Fino al giorno +100
L'incidenza di nefrotossicità a 100 giorni sarà confrontata utilizzando il test del Chi quadrato. Percentuale di pazienti che necessitano di dialisi e di quelli con creatinina elevata utilizzando un intervallo di confidenza del 95%.
Fino al giorno +100

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risultati del chimerismo
Lasso di tempo: Fino a un anno
Il chimerismo del donatore sarà valutato mediante analisi di singole ripetizioni tandem su midollo intero e in cellule T CD3+ arricchite o selezionate in linfociti e granulociti CD33+. Il sangue sarà ottenuto per il chimerismo del donatore "Analisi dell'innesto del midollo osseo" a circa 1, 2, 3, 6, 9 e 12 mesi o come clinicamente indicato.
Fino a un anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Case Comprehensive Cancer Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Betty Hamilton, MD, Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 luglio 2014

Completamento primario (Effettivo)

9 ottobre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

11 agosto 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 settembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 settembre 2013

Primo Inserito (Stimato)

27 settembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 agosto 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CASE6Z13

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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