Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tac, Mini-MTX, MMF Versus Tac, MTX a GVHD megelőzéshez

2023. augusztus 16. frissítette: Case Comprehensive Cancer Center

Takrolimusz, mini-dózisú metotrexát és mikofenolát mofetil versus takrolimusz és metotrexát az akut graft-versus-host-betegség megelőzésére

Ez a randomizált klinikai vizsgálat a standard GVHD profilaxist takrolimusz és metotrexát segítségével takrolimusz, mikofenolát-mofetil és csökkentett dózisú metotrexáttal összehasonlítva vizsgálja olyan rosszindulatú hematológiai daganatos betegeknél, akik allogén hematopoietikus sejttranszplantáción estek át. Mind a mikofenolát-mofetil, mind a csökkentett dózisú metotrexát kalcineurin-gátlóval kombinálva biztonságosnak és hatékonynak bizonyult a GVHD megelőzésében, kisebb toxicitás mellett, mint a standard dózisú metotrexát. Még nem ismert azonban, hogy a mikofenolát-mofetil és a csökkentett dózisú metotrexát takrolimusz kombinációja hatékonyabb-e a GVHD megelőzésében, mint a takrolimusz és a standard dózisú metotrexát.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálat felépítése Ez egy prospektív, randomizált vizsgálat a különböző dózisú GVHD-profilaxis hatékonyságának meghatározására nyálkahártyagyulladásra, beültetésre és aGVHD-re. A tanulmány két, egyenként 50 fős csoportból áll.

Az A csoport Tac-ot és MTX-et kap (15 mg/m2 nap +1, 10 mg/m2 nap +3, +6, +11). A B csoport Tac-ot, Mini-dose MTX-et (5 mg/m2 a +1, +3, +6 napon) és MMF-et kap.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

101

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 70 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegeknek az alábbi dokumentált betegségek valamelyikével kell rendelkezniük:

    • Krónikus mielogén leukémia
    • Krónikus limfocitás leukémia
    • Myeloma multiplex
    • Myelodysplasia
    • Mieloproliferatív rendellenesség
    • Non-Hodgkin limfóma
    • Hodgkin-kór
    • Akut mielogén leukémia
    • Akut limfoblaszt leukémia
    • Akut bifenotipikus leukémia

  • A betegeknek mieloablatív allogén hematopoietikus sejttranszplantáción kell átesnie a következő kondicionáló sémák egyikével:

    • Buszulfán (≥ 12,8 mg/kg IV vagy PO) és ciklofoszfamid (≥ 120 mg/kg)

      --- A buszulfán dózisa a farmakokinetika szerint módosítható, megcélozva az 5000 μmol-perc/L napi AUC-t, intézményi gyakorlatonként.

    • Teljes test besugárzás (TBI) (≥ 1200 cGy) és etopozid (60 mg/kg)
    • TBI (≥ 1200 cGy) és ciklofoszfamid (120 mg/kg)
  • A kondicionáló kezelés megkezdése előtt a betegnek teljes morfológiai remisszióban kell lennie
  • A páciens donorjának rokon vagy nem rokon humán leukocita antigén (HLA) 8/8 allélszintűnek kell lennie (HLA-A, B, C és DRB1).
  • A felnőtt betegek keleti kooperatív onkológiai csoportja (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1; a gyermekgyógyászati ​​betegek Lansky-pontszáma ≥ 60% kell legyen
  • A betegek várható élettartama 100 nap
  • A betegeknek írásos beleegyező nyilatkozatot kell aláírniuk

Kizárási kritériumok:

  • Betegek, akik korábban bármilyen transzplantáción estek át
  • Humán immundeficiencia vírusra (HIV) szeropozitív betegek
  • Bármilyen orvosi betegségben vagy egyidejű pszichiátriai betegségben szenvedő betegek, amelyek a vizsgálók véleménye szerint megfelelő terápiával nem szabályozhatók megfelelően
  • Terhes vagy szoptató betegek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Támogató gondoskodás
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: A csoport (takrolimusz, metotrexát)
A résztvevők takrolimusz IV-et kapnak 24 órán keresztül a -1. naptól kezdődően (vagy a -3. naptól kezdődően orálisan takrolimuszt), majd a 100. naptól a 180. napig (GVHD hiányában) PO BID beültetést követően. A betegek IV metotrexátot is kapnak az 1., 3., 6. és 11. napon.
Drog: takrolimusz
Takrolimusz 0,03 mg/ttkg/nap a -1. naptól kezdődően vagy 0,03 mg/ttkg/adag takrolimusz BID orálisan a -3. naptól kezdve. Ha a Tac-ot intravénásan adják be, akkor 24 órán keresztül adják be, és napi kétszeri orális adagolásra váltják át, ha a beteg beültetett és/vagy elviseli az orális gyógyszeres kezelést. A Tac szinteket az ajánlott 5-12 ng/ml szérum célszint fenntartása érdekében kell meghatározni
Más nevek:
  • Prograf
  • FK 506
Drog: metotrexát
MTX 15mg/m2 IV a +1 napon, majd 10mg/m2 a +3, +6, +11 napon. Ha a beteg < 10 kg, akkor a +1. napon 0,5 mg/kg IV. Ezután a +3., +6. és +11. napon 0,33 mg/kg MTX-et adnak.
Más nevek:
  • ametopterin
  • Folex
  • metilaminopterin
  • Mexát
  • MTX
Kísérleti: B csoport (takrolimusz, metotrexát, mikofenolát-mofetil)
A betegek takrolimuszt kapnak, mint az A csoportban, és metotrexátot (alacsony dózisú) IV az 1., 3. és 6. napon. A betegek az 1. naptól BID orális mikofenolát-mofetilt is kapnak, a 45. naptól a 100. napig csökkentve (GVHD hiányában).
Drog: takrolimusz
Takrolimusz 0,03 mg/ttkg/nap a -1. naptól kezdődően vagy 0,03 mg/ttkg/adag takrolimusz BID orálisan a -3. naptól kezdve. Ha a Tac-ot intravénásan adják be, akkor 24 órán keresztül adják be, és napi kétszeri orális adagolásra váltják át, ha a beteg beültetett és/vagy elviseli az orális gyógyszeres kezelést. A Tac szinteket az ajánlott 5-12 ng/ml szérum célszint fenntartása érdekében kell meghatározni
Más nevek:
  • Prograf
  • FK 506
Drog: Mikofenolát-mofetil
A betegek mikofenolátot kapnak a +1. naptól kezdődően. A 40 kg feletti betegek naponta kétszer 1000 mg mikofenolátot kapnak. A mikofenolátot naponta kétszer szájon át kell adni. IV készítmény alkalmazható, ha a beteg nem tolerálja az orális beadást. A 40 kg-nál kisebb testtömegű betegek 45 mg/kg/nap MMF-et kapnak (15 mg/kg naponta háromszor). Az MMF beadható orálisan vagy intravénásan az intézményi protokoll szerint
Más nevek:
  • Cellcept
  • MMF
Drog: Metotrexát (alacsony dózis)
MTX 5mg/m2 IV a +1, +3, +6 napon. Ha türelmes
Más nevek:
  • ametopterin
  • Folex
  • metilaminopterin
  • Mexát
  • MTX

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A súlyos (3-4. fokozatú) nyálkahártyagyulladás százalékos aránya az Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályozási skálája szerint
Időkeret: 28 napig

A résztvevőket (százalékos arányban) hetente háromszor osztályozzák a vizsgálat 28. napjáig. Az előfordulást Wilcoxon rangösszeg tesztekkel hasonlítják össze.

A WHO nyálkahártya-gyulladásra vonatkozó osztályozási skáláját a nyálkahártya-gyulladás tüneteinek súlyosságától függően skálázzák, ahol az alacsonyabb stádium jobb eredménnyel jár, a nagyobb szakaszok pedig a rosszabb kimenetelekkel. A rendezés a következő:

0. stádium: Nincs 1. stádium (enyhe): Szájfájás, bőrpír 2. stádium (közepes): Szájpír, fekélyek, szilárd étrend tolerálható 3. stádium (súlyos): Szájfekélyek, csak folyékony étrend 4. stádium (életveszélyes): Orális táplálás lehetetlen
28 napig
Ideje a neutrofil beültetésig
Időkeret: Akár 28 nap
Az 500/ul-nál nagyobb vagy azzal egyenlő neutrofilszám eléréséhez szükséges napok száma három egymást követő, különböző napokon mért laboratóriumi érték esetén. A beültetés napja a három egymást követő laboratóriumi érték első napja lesz.
Akár 28 nap
Az akut GVHD-s résztvevők összesített előfordulása
Időkeret: 7. nap - 100. nap

A fokozatonkénti akut GVHD-t kumulatív előfordulási módszerekkel becsülik meg, és a Gray-teszttel hasonlítják össze.

A GVHD alacsonyabb klinikai fokozata és/vagy stádiuma jobb résztvevői eredménynek, magasabb fokozat pedig rosszabb résztvevői eredménynek felel meg. Az osztályozás a következő:

0. fokozat: Egyetlen szerv 1-4. stádiuma sem 1. fokozat: 1-2. stádiumú bőr máj, felső GI vagy alsó GI érintettség nélkül. 2. fokozat: 3. stádiumú kiütés és/vagy 1. stádiumú máj és/vagy 1. stádiumú felső GI és/vagy 1. stádiumú alsó GI.

3. fokozat: 2-3. stádiumú máj és/vagy 2-3. stádiumú alsó GI, 0-3. stádiumú bőrrel és/vagy 0-1. stádiumú felső GI.

4. fokozat: 4. stádiumú bőr-, máj- vagy alsó GI érintettség, 0-1. stádiumú felső GI-vel.

A GVHD nagyobb stádiuma a végszervi érintettség romlásával és a résztvevők rosszabb kimenetelével jár a bőr, a máj, az alsó GI és a felső GI alapján.
7. nap - 100. nap
Ideje a vérlemezke beültetésnek
Időkeret: A résztvevő beoltásának dátuma, legfeljebb 28 nap
A 20 000/ul-nál nagyobb vagy azzal egyenlő thrombocytaszám eléréséhez szükséges napok száma három egymást követő, különböző napokon mért laboratóriumi érték esetén, függetlenül az előző 7 nap vérlemezke-transzfúzióitól. A beültetés napja a három egymást követő laboratóriumi érték első napja lesz. A 28 napon túli késleltetett beültetés esetén az eredményeket a résztvevő beültetése után rögzítjük.
A résztvevő beoltásának dátuma, legfeljebb 28 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kórházi kezelés időtartama
Időkeret: Az átültetés dátuma a kibocsátás időpontjáig, legfeljebb 1 évig értékelve
A kórházi tartózkodást a Wilcoxon rangösszeg teszt segítségével hasonlítják össze az A és B csoportba tartozó betegek között.
Az átültetés dátuma a kibocsátás időpontjáig, legfeljebb 1 évig értékelve
A teljes parenterális táplálkozást (TPN) használó résztvevők százalékos aránya 100 napon belül
Időkeret: Akár a 100. napig
A TPN használatának összehasonlítása a Khi-négyzet teszt segítségével történik.
Akár a 100. napig
A krónikus GVHD előfordulása
Időkeret: 6 hónaposan

A krónikus GVHD enyhe, közepes vagy súlyos osztályozása a National Institutes of Health Consensus Development Project alapján történik. A cGVHD-re adott immunszuppresszív kezelés típusát és időtartamát rögzítik. Az enyhe fokozatok jobb résztvevői eredménnyel járnak, a súlyos pedig a rosszabb résztvevői eredménynek felel meg. Az osztályozás a következő:

Enyhe: 1 vagy 2 érintett szerv, legfeljebb 1 plusz tüdőpontszám 0

Közepes: 3 vagy több érintett szerv legfeljebb 1 ponttal VAGY Legalább 1 szerv (nem tüdő) 2-es pontszámmal VAGY tüdő 1.

Súlyos: legalább 1 szerv 3-as vagy 2-3-as tüdőpontszámmal

A szervi pontszámok 0-tól 3-ig terjedhetnek, ahol a 0 azt jelenti, hogy nincsenek tünetek a célszervön, és jobb a résztvevők kimenetele, míg a 3-as pontszám a célszerv súlyos tüneteivel és a résztvevők rosszabb kimenetelével korrelál.

Potenciális célszervek: bőr, száj, szem, gyomor-bél traktus, máj, tüdő, ízületek/fascia és nemi szervek
6 hónaposan
A krónikus GVHD előfordulása
Időkeret: 12 hónaposan

A krónikus GVHD enyhe, közepes vagy súlyos osztályozása a National Institutes of Health Consensus Development Project alapján történik. A cGVHD-re adott immunszuppresszív kezelés típusát és időtartamát rögzítik. Az enyhe fokozatok jobb résztvevői eredménnyel járnak, a súlyos pedig a rosszabb résztvevői eredménynek felel meg. Az osztályozás a következő:

Enyhe: 1 vagy 2 érintett szerv, legfeljebb 1 plusz tüdőpontszám 0

Közepes: 3 vagy több érintett szerv legfeljebb 1 ponttal VAGY Legalább 1 szerv (nem tüdő) 2-es pontszámmal VAGY tüdő 1.

Súlyos: legalább 1 szerv 3-as vagy 2-3-as tüdőpontszámmal

A szervi pontszámok 0-tól 3-ig terjedhetnek, ahol a 0 azt jelenti, hogy nincsenek tünetek a célszervön, és jobb a résztvevők kimenetele, míg a 3-as pontszám a célszerv súlyos tüneteivel és a résztvevők rosszabb kimenetelével korrelál.

Potenciális célszervek: bőr, száj, szem, gyomor-bél traktus, máj, tüdő, ízületek/fascia és nemi szervek
12 hónaposan
A folyamatos infúziós kábítószerek használatának időtartama
Időkeret: +28 napig
A súlyos nyálkahártyagyulladásos fájdalom miatti folyamatos iv. kábítószer-infúzió szükségességének kezdési és befejezési dátumát rögzítjük. Az intravénás infúzió beadási idejét a Wilcoxon rangösszeg teszt segítségével hasonlítják össze az A és B csoportba tartozó betegek között.
+28 napig
A fertőzés előfordulása
Időkeret: Napig +100
A fertőzés 100 napos előfordulási gyakoriságát a Gray-teszt segítségével hasonlítják össze.
Napig +100
A hepatotoxicitás előfordulása vénaelzáródásos betegséggel (VOD) mérve
Időkeret: Napig +100
A hepatotoxicitás 100 napos előfordulási gyakoriságát a Gray-teszttel hasonlítják össze. A VOD-ban szenvedő betegek százalékos aránya és 95%-os konfidencia intervallum
Napig +100
A pulmonalis toxicitás gyakorisága tüdővérzéssel mérve
Időkeret: Napig +180
A pulmonális toxicitás 180 napos előfordulási gyakoriságát a Gray-teszt segítségével hasonlítják össze. A tüdővérzésben szenvedő betegek százalékos aránya és 95%-os konfidencia intervallum
Napig +180
A tüdőtoxicitás előfordulása tüdőödémával mérve
Időkeret: Napig +180
A pulmonális toxicitás 180 napos előfordulási gyakoriságát a Gray-teszt segítségével hasonlítják össze. A tüdőödémában szenvedő betegek százalékos aránya és 95%-os konfidencia intervallum
Napig +180
A pulmonális toxicitás előfordulása légzési elégtelenséggel mérve
Időkeret: Napig +180
A pulmonális toxicitás 180 napos előfordulási gyakoriságát a Gray-teszt segítségével hasonlítják össze. A légzési elégtelenségben szenvedő betegek százalékos aránya és 95%-os konfidencia intervallum
Napig +180
Általános túlélés
Időkeret: Akár 1 év
A becslés a Kaplan-Meier módszerrel és a 2 csoport összehasonlítása log-rank teszttel történt.
Akár 1 év
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Akár 1 év
A becslés a Kaplan-Meier módszerrel és a 2 csoport összehasonlítása log-rank teszttel történt.
Akár 1 év
A hepatotoxicitás előfordulása bilirubinnal mérve
Időkeret: Napig +100
A hepatotoxicitás 100 napos előfordulási gyakoriságát Gray-teszttel hasonlítják össze. A legnagyobb összbilirubin mediánja és tartománya (mg/dl),
Napig +100
Hepatotoxicitás előfordulása emelkedett májenzimekkel mérve
Időkeret: Napig +100
A hepatotoxicitás 100 napos előfordulási gyakoriságát Gray-teszttel hasonlítják össze. Az emelkedett aszpartát aminotranszferáz (AST), alanin aminotranszferáz (ALT) és alkalikus foszfatáz szinttel és 95%-os konfidencia intervallumú betegek százalékos aránya
Napig +100
Nefrotoxicitás előfordulása
Időkeret: Napig +100
A nefrotoxicitás 100 napos előfordulási gyakoriságát Chi-négyzet teszttel hasonlítják össze. A dialízisre szoruló betegek és az emelkedett kreatininszintű betegek százalékos aránya 95%-os konfidencia intervallum mellett
Napig +100

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kimérizmus eredményei
Időkeret: Akár egy évig
A donor kimérizmusát az egyszeri tandem ismétlődések elemzésével értékeljük a teljes csontvelőn, valamint limfocitákkal dúsított vagy szortírozott CD3+ T-sejtekben és CD33+ granulocitákban. Vérvétel a donor kiméra "Csontvelő-beültetési analízis" céljából körülbelül 1, 2, 3, 6, 9 és 12 hónapos korban, vagy klinikailag indokoltnak megfelelően.
Akár egy évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Case Comprehensive Cancer Center

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Betty Hamilton, MD, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. július 7.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. október 9.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. augusztus 11.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. szeptember 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. szeptember 24.

Első közzététel (Becsült)

2013. szeptember 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. szeptember 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. augusztus 16.

Utolsó ellenőrzés

2023. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CASE6Z13

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel