Tac、Mini-MTX、MMF Versus Tac、GVHD 予防用 MTX
急性移植片対宿主病の予防のためのタクロリムス、少量メトトレキサートおよびミコフェノール酸モフェチル対タクロリムスおよびメトトレキサート
調査の概要
状態
詳細な説明
研究デザイン これは、粘膜炎、生着、および aGVHD に対する GVHD 予防のさまざまな用量の有効性を判断するための前向きランダム化試験です。 研究は、それぞれ50人の被験者の2つの研究グループで構成されています。
グループ A は、Tac と MTX を受け取ります (15 mg/m2 日 +1、10 mg/m2 日 +3、+6、+11)。 グループ B は、Tac、少量 MTX (+1、+3、+6 日目に 5 mg/m2) および MMF を受け取ります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
患者は、次の文書化された疾患のいずれかを持っている必要があります。
- 慢性骨髄性白血病
- 慢性リンパ性白血病
- 多発性骨髄腫
- 骨髄異形成
- 骨髄増殖性疾患
- 非ホジキンリンパ腫
- ホジキン病
- 急性骨髄性白血病
- 急性リンパ性白血病
- 急性二表現型白血病
-患者は、骨髄破壊的同種造血細胞移植を受けている必要があります。
ブスルファン (≥ 12.8 mg/kg IV または PO) およびシクロホスファミド (≥ 120 mg/kg)
--- ブスルファンの投与量は、施設の標準的な実践により、毎日の AUC が 5000 μmol-min/L になるように薬物動態に従って調整することができます。
- 全身照射 (TBI) (≥ 1200 cGy) およびエトポシド (60 mg/kg)
- TBI (≥ 1200 cGy) およびシクロホスファミド (120 mg/kg)
- -患者は、コンディショニングレジメンを開始する前に完全な形態学的寛解を達成している必要があります
- -患者のドナーは、関連または非関連のヒト白血球抗原（HLA）8/8対立遺伝子レベルの一致（HLA-A、B、C、およびDRB1）でなければなりません
- 成人患者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である必要があります。 -小児患者はランスキースコアが60％以上でなければなりません
- -患者の平均余命は100日でなければなりません
- 患者は書面によるインフォームドコンセントに署名する必要があります
除外基準:
- 以前に移植を受けたことがある患者
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の患者
- -医学的疾患または併発する精神疾患を有する患者 研究者の意見では、適切な治療で適切に制御することはできません
- 妊娠中または授乳中の患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：グループA (タクロリムス、メトトレキサート)
参加者は、-1日目から開始して24時間にわたってタクロリムスIVを投与され（または-3日目から開始してタクロリムス経口投与）、その後、生着後に100日目から180日目まで漸減しながら（GVHDの非存在下で）PO BIDを投与される。
患者は1、3、6、11日目にもメトトレキサートのIV投与を受けます。
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タクロリムス 0.03 mg/kg/日を -1 日目から、またはタクロリムス 0.03 mg/kg/用量 BID を -3 日目から経口投与。
Tac を静脈内投与する場合は、24 時間かけて投与し、患者が生着し、経口薬に耐えられるようになったら、1 日 2 回の経口投与に切り替えます。
Tac のレベルは、5 ～ 12 ng/mL の推奨目標血清レベルを維持するために取得されます。
他の名前：
+1 日目に MTX 15mg/m2 IV、その後 +3、+6、+11 日目に 10mg/m2。
患者が 10 kg 未満の場合、MTX は +1 日目に 0.5 mg/kg IV で投与されます。
その後、+3、+6、および+11日目にMTXを0.33 mg/kgで投与します。
他の名前：
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実験的：グループ B (タクロリムス、メトトレキサート、ミコフェノール酸モフェチル)
患者はグループAと同様にタクロリムスを投与され、1日目、3日目、6日目にメトトレキサート（低用量）IVが投与されます。
患者はまた、1日目から始まり45日目から100日目まで漸減しながら、経口ミコフェノール酸モフェチルBIDを受ける（GVHDがない場合）。
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タクロリムス 0.03 mg/kg/日を -1 日目から、またはタクロリムス 0.03 mg/kg/用量 BID を -3 日目から経口投与。
Tac を静脈内投与する場合は、24 時間かけて投与し、患者が生着し、経口薬に耐えられるようになったら、1 日 2 回の経口投与に切り替えます。
Tac のレベルは、5 ～ 12 ng/mL の推奨目標血清レベルを維持するために取得されます。
他の名前：
患者は+1日目からミコフェノール酸を受け取ります。
40 kg を超える患者には、ミコフェノール酸 1000 mg を 1 日 2 回投与します。
ミコフェノール酸は、1 日 2 回経口投与する必要があります。
患者が経口経路に耐えられない場合は、IV 製剤を使用できます。
40 kg 未満の患者には、MMF 45 mg/kg/日 (15 mg/kg を 1 日 3 回) を投与します。
MMF は、施設のプロトコルに従って経口または静脈内投与することができます
他の名前：
+1、+3、+6 日目に MTX 5mg/m2 IV。
患者なら
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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世界保健機関（WHO）のグレーディングスケールに従って等級付けされた重度（グレード3〜4）の粘膜炎の割合
時間枠：28日目まで
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参加者（の割合）は、研究の28日目まで週に3回評価されます。 発生率は、Wilcoxon 順位和検定によって比較されます。 粘膜炎のWHOグレーディングスケールは、粘膜炎の症状の重症度に応じてスケーリングされ、ステージが低いほど転帰が良好であり、ステージが高いほど転帰が悪い. ステージングは次のとおりです。 ステージ 0: なし ステージ 1 (軽度): 口腔痛、紅斑 ステージ 2 (中等度): 口腔紅斑、潰瘍、固体食は許容 ステージ 3 (重度): 口腔潰瘍、流動食のみ ステージ 4 (生命を脅かす): 経口栄養不可能 |
28日目まで
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好中球生着までの時間
時間枠：28日まで
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異なる日に得られた 3 つの連続した臨床検査値について、好中球数が 500/ul 以上に達するまでの日数。
生着の日は、3 つの連続した検査値の最初の日になります。
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28日まで
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急性GVHDの参加者の累積発生率
時間枠：7日目～100日目
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グレードごとの急性GVHDは、累積発生率法を使用して推定され、グレイテストを使用して比較されます。 GVHD の臨床グレードおよび/または段階が低いほど、参加者の転帰は良好であり、グレードが高いほど、参加者の転帰は悪化します。 格付けは次のとおりです。 グレード 0: ステージ 1 ～ 4 の臓器がない グレード 1: ステージ 1 ～ 2 の皮膚で、肝臓、上部消化管、または下部消化管の関与がない。 グレード 2: ステージ 3 の発疹および/またはステージ 1 の肝臓および/またはステージ 1 の上部消化管および/またはステージ 1 の下部消化管。 グレード 3: ステージ 2～3 の肝臓および/またはステージ 2～3 の下部消化管、ステージ 0～3 の皮膚および/またはステージ 0～1 の上部消化管。 グレード 4: ステージ 4 の皮膚、肝臓、または下部消化管の関与、ステージ 0 ～ 1 の上部消化管。 GVHD のより大きな段階では、皮膚、肝臓、下部 GI、および上部 GI に基づいて、末端器官の関与が悪化し、参加者の転帰が悪化します。 |
7日目～100日目
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血小板生着までの時間
時間枠：参加者が生着する日、最長 28 日
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過去 7 日間の血小板輸血とは無関係に、異なる日に取得された 3 つの連続した検査値について、血小板数が 20,000/ul 以上に達するまでの日数。
生着の日は、連続する 3 つの検査値の最初の日になります。
28 日を超えて生着が遅れた場合、参加者が生着した後に結果が記録されます。
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参加者が生着する日、最長 28 日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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入院期間
時間枠：移植日から退院日まで、1年まで評価
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入院期間は、ウィルコクソンの順位和検定を使用して、グループ A と B の患者間で比較されます。
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移植日から退院日まで、1年まで評価
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100日以内に完全静脈栄養（TPN）を使用した参加者の割合
時間枠：100日目まで
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TPN の使用は、カイ 2 乗検定を使用して比較されます。
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100日目まで
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慢性GVHDの発生率
時間枠：6ヶ月で
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慢性 GVHD は、国立衛生研究所のコンセンサス開発プロジェクトに基づいて、軽度、中等度、または重度に分類されます。 cGVHDに対して行われた免疫抑制治療の種類と期間が記録されます。 軽度の成績はより良い参加者の結果に関連し、深刻な成績はより悪い参加者の結果に対応します。 格付けは次のとおりです。 軽度: スコア 1 プラス肺スコア 0 未満の 1 つまたは 2 つの臓器に関与 中等度: スコア 1 未満の 3 つ以上の臓器、または スコア 2 の少なくとも 1 つの臓器 (肺ではない) または 肺スコア 1 重度: スコアが 3 または肺スコアが 2 または 3 の臓器が少なくとも 1 つ 臓器スコアの範囲は 0 ～ 3 で、0 は標的臓器に症状がなく、参加者の転帰が良好であることを示し、スコア 3 は標的臓器に重度の症状があり、参加者の転帰が悪いことを示します。 潜在的な標的臓器には、皮膚、口、目、消化管、肝臓、肺、関節/筋膜、および生殖管が含まれます |
6ヶ月で
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慢性GVHDの発生率
時間枠：12ヶ月で
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慢性 GVHD は、国立衛生研究所のコンセンサス開発プロジェクトに基づいて、軽度、中等度、または重度に分類されます。 cGVHDに対して行われた免疫抑制治療の種類と期間が記録されます。 軽度の成績はより良い参加者の結果に関連し、深刻な成績はより悪い参加者の結果に対応します。 格付けは次のとおりです。 軽度: スコア 1 プラス肺スコア 0 未満の 1 つまたは 2 つの臓器に関与 中等度: スコア 1 未満の 3 つ以上の臓器、または スコア 2 の少なくとも 1 つの臓器 (肺ではない) または 肺スコア 1 重度: スコアが 3 または肺スコアが 2 または 3 の臓器が少なくとも 1 つ 臓器スコアの範囲は 0 ～ 3 で、0 は標的臓器に症状がなく、参加者の転帰が良好であることを示し、スコア 3 は標的臓器に重度の症状があり、参加者の転帰が悪いことを示します。 潜在的な標的臓器には、皮膚、口、目、消化管、肝臓、肺、関節/筋膜、および生殖管が含まれます |
12ヶ月で
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持続注入麻薬の使用期間
時間枠：+28 日まで
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重度の粘膜炎の痛みのための麻薬の持続的なIV注入の必要性の開始日と停止日が記録されます。
IV注入の時間は、ウィルコクソンの順位和検定を使用して、グループAとBの患者間で比較されます。
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+28 日まで
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感染の発生率
時間枠：当日まで +100
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感染の 100 日間の発生率は、グレイ テストを使用して比較されます。
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当日まで +100
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静脈閉塞性疾患（VOD）によって測定される肝毒性の発生率
時間枠：当日まで +100
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肝毒性の 100 日間の発生率は、グレイ テストを使用して比較されます。
VOD 患者の割合と 95% 信頼区間
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当日まで +100
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肺出血によって測定される肺毒性の発生率
時間枠：当日まで +180
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肺毒性の 180 日間の発生率は、グレイ検定を使用して比較されます。
肺出血患者の割合と 95% 信頼区間
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当日まで +180
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肺水腫によって測定される肺毒性の発生率
時間枠：当日まで +180
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肺毒性の 180 日間の発生率は、グレイ検定を使用して比較されます。
肺水腫患者の割合と 95% 信頼区間
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当日まで +180
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呼吸不全によって測定される肺毒性の発生率
時間枠：当日まで +180
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肺毒性の 180 日間の発生率は、グレイ検定を使用して比較されます。
呼吸不全患者の割合と 95% 信頼区間
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当日まで +180
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全生存
時間枠：最長1年
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カプランマイヤー法を使用して推定し、ログランク検定を使用して 2 つのグループ間で比較しました。
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最長1年
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進行なしのサバイバル
時間枠：最長1年
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カプランマイヤー法を使用して推定し、ログランク検定を使用して 2 つのグループ間で比較しました。
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最長1年
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ビリルビンによって測定される肝毒性の発生率
時間枠：日+100まで
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100 日後の肝毒性の発生率は、グレイ テストを使用して比較されます。
最大総ビリルビンの中央値と範囲 (mg/dL)、
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日+100まで
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肝臓酵素の上昇によって測定される肝毒性の発生率
時間枠：日+100まで
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100 日後の肝毒性の発生率は、グレイ テストを使用して比較されます。
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アルカリホスファターゼが上昇している患者の割合と95%信頼区間
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日+100まで
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腎毒性の発生率
時間枠：日+100まで
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100 日間の腎毒性の発生率は、カイ二乗検定を使用して比較されます。
95%信頼区間を使用した、透析を必要とする患者およびクレアチニン上昇を示す患者の割合
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日+100まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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キメリズムの結果
時間枠：1年まで
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ドナーのキメリズムは、骨髄全体およびリンパ球濃縮または選別 CD3+ T 細胞および CD33+ 顆粒球におけるシングルタンデムリピートの分析によって評価されます。
血液は、約1、2、3、6、9、および12か月で、または臨床的に示されるように、ドナーキメリズム「骨髄生着分析」のために取得されます。
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1年まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Betty Hamilton, MD、Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 病理学的プロセス
- 心血管疾患
- 血管疾患
- 免疫系疾患
- 組織型別の新生物
- 新生物
- リンパ増殖性疾患
- リンパ疾患
- 免疫増殖性疾患
- 疾患の属性
- 骨髄疾患
- 血液疾患
- 出血性疾患
- 止血障害
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- 血液タンパク質障害
- 新生物、形質細胞
- 白血病、リンパ
- 白血病、B細胞
- リンパ腫
- 慢性疾患
- 骨髄異形成症候群
- 多発性骨髄腫
- 白血病
- 白血病、骨髄性
- ホジキン病
- 前駆細胞リンパ芽球性白血病-リンパ腫
- 白血病、リンパ球、慢性、B細胞
- 白血病、骨髄性、慢性、BCR-ABL陽性
- 骨髄増殖性疾患
- 白血病、二表現型、急性
- 薬の生理作用
- 薬理作用の分子機構
- 抗感染剤
- 核酸合成阻害剤
- 酵素阻害剤
- 抗リウマチ剤
- 代謝拮抗薬、抗腫瘍薬
- 代謝拮抗剤
- 抗悪性腫瘍薬
- 免疫抑制剤
- 免疫学的要因
- 皮膚科用薬
- 抗菌剤
- 抗生物質、抗悪性腫瘍薬
- 生殖制御剤
- 抗結核剤
- 妊娠中絶薬、非ステロイド系
- 中絶エージェント
- 葉酸拮抗薬
- 抗生物質、抗結核薬
- カルシニューリン阻害剤
- メトトレキサート
- タクロリムス
- ミコフェノール酸
その他の研究ID番号
- CASE6Z13
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。