Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Tac, Mini-MTX, MMF versus Tac, MTX zur GVHD-Prävention

16. August 2023 aktualisiert von: Case Comprehensive Cancer Center

Tacrolimus, Methotrexat und Mycophenolatmofetil in Minidosis versus Tacrolimus und Methotrexat zur Prävention der akuten Graft-versus-Host-Krankheit

Diese randomisierte klinische Studie untersucht die Standard-GVHD-Prophylaxe mit Tacrolimus und Methotrexat im Vergleich zu Tacrolimus, Mycophenolatmofetil und Methotrexat in reduzierter Dosis bei Patienten mit hämatologischen Malignomen, die sich einer allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation unterziehen. Sowohl Mycophenolatmofetil als auch Methotrexat in reduzierter Dosis haben sich in Kombination mit einem Calcineurin-Inhibitor als sicher und wirksam bei der Vorbeugung von GVHD erwiesen, mit geringerer Toxizität als Methotrexat in Standarddosis. Es ist jedoch noch nicht bekannt, ob diese Kombination von Mycophenolatmofetil und Methotrexat in reduzierter Dosis mit Tacrolimus bei der Vorbeugung von GVHD wirksamer ist als Tacrolimus und Methotrexat in Standarddosis.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Studiendesign Dies ist eine prospektive, randomisierte Studie zur Bestimmung der Wirksamkeit verschiedener Dosen der GVHD-Prophylaxe bei Mukositis, Engraftment und aGVHD. Die Studie besteht aus zwei Studiengruppen mit jeweils 50 Probanden.

Gruppe A erhält Tac und MTX (15 mg/m2 Tag +1, 10 mg/m2 Tag +3, +6, +11). Gruppe B erhält Tac, Minidosis MTX (5 mg/m2 an Tag +1, +3, +6) und MMF.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

101

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 70 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Patienten müssen eine der folgenden dokumentierten Krankheiten haben:

    • Chronische myeloische Leukämie
    • Chronischer lymphatischer Leukämie
    • Multiples Myelom
    • Myelodysplasie
    • Myeloproliferative Störung
    • Non-Hodgkin-Lymphom
    • Morbus Hodgkin
    • Akute myeloische Leukämie
    • Akute lymphatische Leukämie
    • Akute biphänotypische Leukämie

  • Die Patienten müssen sich einer myeloablativen allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation mit einem der folgenden Konditionierungsschemata unterziehen:

    • Busulfan (≥ 12,8 mg/kg i.v. oder p.o.) und Cyclophosphamid (≥ 120 mg/kg)

      --- Die Busulfan-Dosis kann entsprechend der Pharmakokinetik angepasst werden, wobei eine tägliche AUC von 5000 μmol-min/l gemäß dem Praxisstandard der Institution angestrebt wird.

    • Ganzkörperbestrahlung (TBI) (≥ 1200 cGy) und Etoposid (60 mg/kg)
    • TBI (≥ 1200 cGy) und Cyclophosphamid (120 mg/kg)
  • Der Patient muss vor Beginn des Konditionierungsregimes eine vollständige morphologische Remission erreicht haben und sich in einer vollständigen morphologischen Remission befinden
  • Der Spender des Patienten muss ein verwandtes oder nicht verwandtes menschliches Leukozytenantigen (HLA) sein, das auf 8/8-Allelebene übereinstimmt (HLA-A, B, C und DRB1).
  • Erwachsene Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben; pädiatrische Patienten müssen einen Lansky-Score von ≥ 60 % haben
  • Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von 100 Tagen haben
  • Die Patienten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die sich einer früheren Transplantation unterzogen haben
  • Patienten, die für das Humane Immundefizienzvirus (HIV) seropositiv sind
  • Patienten mit einer medizinischen Erkrankung oder einer begleitenden psychiatrischen Erkrankung, die nach Ansicht der Prüfärzte mit einer geeigneten Therapie nicht ausreichend kontrolliert werden können
  • Schwangere oder stillende Patientinnen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Unterstützende Pflege
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Gruppe A (Tacrolimus, Methotrexat)
Die Teilnehmer erhalten Tacrolimus IV über 24 Stunden, beginnend am Tag -1 (oder Tacrolimus oral, beginnend am Tag -3) und dann PO BID nach der Transplantation mit einer Verjüngung vom Tag 100 bis zum Tag 180 (bei Fehlen einer GVHD). An den Tagen 1, 3, 6 und 11 erhalten die Patienten außerdem Methotrexat i.v.
Arzneimittel: Tacrolimus
Tacrolimus 0,03 mg/kg/Tag ab Tag -1 oder Tacrolimus 0,03 mg/kg/Dosis BID oral ab Tag -3. Wenn Tac intravenös verabreicht wird, wird es über 24 Stunden verabreicht und auf eine zweimal tägliche orale Verabreichung umgestellt, wenn der Patient transplantiert wurde und/oder eine orale Medikation verträgt. Tac-Spiegel werden ermittelt, um einen empfohlenen Zielserumspiegel von 5–12 ng/ml aufrechtzuerhalten
Andere Namen:
  • Prograf
  • FK506
Arzneimittel: Methotrexat
MTX 15 mg/m2 IV an Tag +1, gefolgt von 10 mg/m2 an Tag +3, +6, +11. Wenn der Patient < 10 kg wiegt, wird MTX mit 0,5 mg/kg IV am Tag +1 verabreicht. Dann wird MTX mit 0,33 mg/kg an den Tagen +3, +6 und +11 gegeben.
Andere Namen:
  • Amethopterin
  • Folex
  • Methylaminopterin
  • Mexate
  • MTX
Experimental: Gruppe B (Tacrolimus, Methotrexat, Mycophenolatmofetil)
Die Patienten erhalten Tacrolimus wie in Gruppe A und Methotrexat (niedrige Dosis) IV an den Tagen 1, 3 und 6. Die Patienten erhalten ab Tag 1 außerdem zweimal täglich orales Mycophenolatmofetil, mit einer Ausschleichung von Tag 45 bis Tag 100 (bei Fehlen einer GVHD).
Arzneimittel: Tacrolimus
Tacrolimus 0,03 mg/kg/Tag ab Tag -1 oder Tacrolimus 0,03 mg/kg/Dosis BID oral ab Tag -3. Wenn Tac intravenös verabreicht wird, wird es über 24 Stunden verabreicht und auf eine zweimal tägliche orale Verabreichung umgestellt, wenn der Patient transplantiert wurde und/oder eine orale Medikation verträgt. Tac-Spiegel werden ermittelt, um einen empfohlenen Zielserumspiegel von 5–12 ng/ml aufrechtzuerhalten
Andere Namen:
  • Prograf
  • FK506
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
Die Patienten erhalten ab Tag +1 Mycophenolat. Patienten über 40 kg erhalten Mycophenolat 1000 mg zweimal täglich. Mycophenolat sollte zweimal täglich oral verabreicht werden. IV-Formulierung kann verwendet werden, wenn der Patient den oralen Weg nicht verträgt. Patienten < 40 kg erhalten MMF 45 mg/kg/Tag (15 mg/kg dreimal täglich). MMF kann gemäß dem institutionellen Protokoll oral oder intravenös verabreicht werden
Andere Namen:
  • Cellcept
  • MMF
Arzneimittel: Methotrexat (niedrig dosiert)
MTX 5 mg/m2 IV an Tag +1, +3, +6. Wenn geduldig
Andere Namen:
  • Amethopterin
  • Folex
  • Methylaminopterin
  • Mexate
  • MTX

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz schwerer (Grad 3–4) Mukositis, bewertet gemäß der Bewertungsskala der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
Zeitfenster: Bis Tag 28

Die Teilnehmer (Prozentsatz) werden dreimal pro Woche bis zum 28. Tag der Studie benotet. Die Inzidenz wird durch Wilcoxon-Rangsummentests verglichen.

Die WHO-Einstufungsskala für Mukositis wird in Abhängigkeit von der Schwere der Mukositis-Symptome skaliert, wobei ein niedrigeres Stadium mit einem besseren Ergebnis und ein höheres Stadium mit einem schlechteren Ergebnis verbunden ist. Die Inszenierung ist wie folgt:

Stufe 0: Keine Stufe 1 (leicht): Schmerzen im Mund, Erythem Stufe 2 (mäßig): Erythem im Mund, Geschwüre, feste Nahrung vertragen Stufe 3 (schwer): Geschwüre im Mund, nur flüssige Nahrung Stufe 4 (lebensbedrohlich): Orale Ernährung unmöglich
Bis Tag 28
Zeit bis zur Neutrophilentransplantation
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
Die Anzahl der Tage bis zum Erreichen einer Neutrophilenzahl von größer oder gleich 500/ul für drei aufeinanderfolgende Laborwerte, die an verschiedenen Tagen erhalten wurden. Der Transplantationstag ist der erste Tag der drei aufeinanderfolgenden Laborwerte.
Bis zu 28 Tage
Kumulierte Inzidenz von Teilnehmern mit akuter GVHD
Zeitfenster: Tag 7 - Tag 100

Akute GVHD nach Grad wird mit Methoden der kumulativen Inzidenz geschätzt und mit dem Gray-Test verglichen.

Ein niedrigerer klinischer Grad und/oder ein niedrigeres Stadium der GVHD entspricht einem besseren Teilnehmerergebnis und ein höherer Grad entspricht einem schlechteren Teilnehmerergebnis. Die Einstufung erfolgt wie folgt:

Grad 0: Kein Organ im Stadium 1-4 Grad 1: Haut im Stadium 1-2 ohne Beteiligung der Leber, des oberen oder unteren GI. Grad 2: Stufe 3 Hautausschlag und/oder Stufe 1 Leber und/oder Stufe 1 oberer GI und/oder Stufe 1 unterer GI.

Grad 3: Stufe 2-3 Leber und/oder Stufe 2-3 unterer GI, mit Stufe 0-3 Haut und/oder Stufe 0-1 oberer GI.

Grad 4: Haut-, Leber- oder unterer GI-Befall im Stadium 4, mit oberem GI im Stadium 0-1.

Ein größeres Stadium der GVHD beinhaltet eine Verschlechterung der Beteiligung der Endorgane und schlechtere Teilnehmerergebnisse basierend auf Haut, Leber, unterem GI und oberem GI.
Tag 7 - Tag 100
Zeit für die Thrombozytentransplantation
Zeitfenster: Das Datum, an dem der Teilnehmer transplantiert, bis zu 28 Tage
Die Anzahl der Tage bis zum Erreichen einer Thrombozytenzahl von mindestens 20.000/ul bei drei aufeinanderfolgenden Laborwerten, die an verschiedenen Tagen ermittelt wurden, unabhängig von Thrombozytentransfusionen in den vorangegangenen 7 Tagen. Der Tag der Transplantation ist der erste Tag der drei aufeinanderfolgenden Laborwerte. Bei verzögerter Transplantation über 28 Tage hinaus werden die Ergebnisse aufgezeichnet, sobald der Teilnehmer die Transplantation durchführt.
Das Datum, an dem der Teilnehmer transplantiert, bis zu 28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauer des Krankenhausaufenthalts
Zeitfenster: Datum der Transplantation bis zum Datum der Entlassung, bewertet bis zu 1 Jahr
Der Krankenhausaufenthalt wird zwischen den Patienten der Gruppen A und B unter Verwendung des Wilcoxon-Rangsummentests verglichen.
Datum der Transplantation bis zum Datum der Entlassung, bewertet bis zu 1 Jahr
Prozentsatz der Teilnehmer, die innerhalb von 100 Tagen eine vollständige parenterale Ernährung (TPN) verwenden
Zeitfenster: Bis Tag 100
Die TPN-Nutzung wird mit dem Chi-Quadrat-Test verglichen.
Bis Tag 100
Häufigkeit von chronischer GVHD
Zeitfenster: mit 6 Monaten

Chronische GVHD wird basierend auf dem Konsensentwicklungsprojekt der National Institutes of Health als leicht, mittelschwer oder schwer eingestuft. Art und Dauer der immunsuppressiven Therapie der cGVHD werden erfasst. Leichte Noten sind mit einem besseren Teilnehmerergebnis verbunden und schwere mit einem schlechteren Teilnehmerergebnis. Die Einstufung erfolgt wie folgt:

Leicht: 1 oder 2 betroffene Organe mit nicht mehr als Punktzahl 1 plus Lungenpunktzahl 0

Moderat: 3 oder mehr betroffene Organe mit nicht mehr als 1 Punktzahl ODER Mindestens 1 Organ (nicht Lunge) mit einer Punktzahl von 2 ODER Lungenpunktzahl 1

Schwer: Mindestens 1 Organ mit einem Score von 3 ODER Lungenscore von 2 oder 3

Organscores können zwischen 0 und 3 liegen, wobei 0 keine Symptome am Zielorgan und ein besseres Teilnehmerergebnis bedeutet, während ein Score von 3 mit schweren Symptomen am Zielorgan und schlechteren Teilnehmerergebnissen korreliert.

Mögliche Zielorgane sind: Haut, Mund, Augen, Gastrointestinaltrakt, Leber, Lungen, Gelenke/Faszien und Genitaltrakt
mit 6 Monaten
Häufigkeit von chronischer GVHD
Zeitfenster: mit 12 Monaten

Chronische GVHD wird basierend auf dem Konsensentwicklungsprojekt der National Institutes of Health als leicht, mittelschwer oder schwer eingestuft. Art und Dauer der immunsuppressiven Therapie der cGVHD werden erfasst. Leichte Noten sind mit einem besseren Teilnehmerergebnis verbunden und schwere mit einem schlechteren Teilnehmerergebnis. Die Einstufung erfolgt wie folgt:

Leicht: 1 oder 2 betroffene Organe mit nicht mehr als Punktzahl 1 plus Lungenpunktzahl 0

Moderat: 3 oder mehr betroffene Organe mit nicht mehr als 1 Punktzahl ODER Mindestens 1 Organ (nicht Lunge) mit einer Punktzahl von 2 ODER Lungenpunktzahl 1

Schwer: Mindestens 1 Organ mit einem Score von 3 ODER Lungenscore von 2 oder 3

Organscores können zwischen 0 und 3 liegen, wobei 0 keine Symptome am Zielorgan und ein besseres Teilnehmerergebnis bedeutet, während ein Score von 3 mit schweren Symptomen am Zielorgan und schlechteren Teilnehmerergebnissen korreliert.

Mögliche Zielorgane sind: Haut, Mund, Augen, Gastrointestinaltrakt, Leber, Lungen, Gelenke/Faszien und Genitaltrakt
mit 12 Monaten
Dauer der Dauerinfusion von Narkotika
Zeitfenster: bis zu +28 Tag
Start- und Enddaten für die Notwendigkeit einer kontinuierlichen intravenösen Infusion von Betäubungsmitteln bei schweren Mukositis-Schmerzen werden aufgezeichnet. Die Zeit der IV-Infusion wird zwischen den Patienten in den Gruppen A und B unter Verwendung des Wilcoxon-Rangsummentests verglichen.
bis zu +28 Tag
Auftreten von Infektionen
Zeitfenster: Bis zum Tag +100
Die 100-Tage-Inzidenz der Infektion wird mit einem Gray-Test verglichen.
Bis zum Tag +100
Inzidenz von Hepatotoxizität gemessen anhand der Venenverschlusskrankheit (VOD)
Zeitfenster: Bis zum Tag +100
Die 100-Tage-Inzidenz von Hepatotoxizität wird unter Verwendung des Gray-Tests verglichen. Prozentsatz der Patienten mit VOD und 95 % Konfidenzintervall
Bis zum Tag +100
Auftreten von pulmonaler Toxizität, gemessen durch Lungenblutung
Zeitfenster: Bis zum Tag +180
Die 180-Tage-Inzidenz von Lungentoxizität wird unter Verwendung des Gray-Tests verglichen. Prozentsatz der Patienten mit Lungenblutung und 95 % Konfidenzintervall
Bis zum Tag +180
Auftreten von pulmonaler Toxizität, gemessen am Lungenödem
Zeitfenster: Bis zum Tag +180
Die 180-Tage-Inzidenz von Lungentoxizität wird unter Verwendung des Gray-Tests verglichen. Prozentsatz der Patienten mit Lungenödem und 95 %-Konfidenzintervall
Bis zum Tag +180
Auftreten von pulmonaler Toxizität, gemessen an Atemversagen
Zeitfenster: Bis zum Tag +180
Die 180-Tage-Inzidenz von Lungentoxizität wird unter Verwendung des Gray-Tests verglichen. Prozentsatz der Patienten mit respiratorischer Insuffizienz und 95 %-Konfidenzintervall
Bis zum Tag +180
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt und mit dem Log-Rank-Test zwischen den beiden Gruppen verglichen.
Bis zu 1 Jahr
Fortschrittsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt und mit dem Log-Rank-Test zwischen den beiden Gruppen verglichen.
Bis zu 1 Jahr
Inzidenz von Hepatotoxizität, gemessen durch Bilirubin
Zeitfenster: Bis Tag +100
Die 100-Tage-Inzidenz von Hepatotoxizität wird mithilfe eines Gray-Tests verglichen. Median und Bereich des höchsten Gesamtbilirubins (mg/dl),
Bis Tag +100
Inzidenz von Hepatotoxizität, gemessen durch erhöhte Leberenzyme
Zeitfenster: Bis Tag +100
Die 100-Tage-Inzidenz von Hepatotoxizität wird mithilfe eines Gray-Tests verglichen. Prozentsatz der Patienten mit erhöhter Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) und alkalischer Phosphatase und einem Konfidenzintervall von 95 %
Bis Tag +100
Auftreten von Nephrotoxizität
Zeitfenster: Bis Tag +100
Die 100-Tage-Inzidenz von Nephrotoxizität wird mithilfe eines Chi-Quadrat-Tests verglichen. Prozentsatz der Patienten, die eine Dialyse benötigen, und derjenigen mit erhöhtem Kreatinin unter Verwendung eines 95 %-Konfidenzintervalls
Bis Tag +100

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Chimärismus-Ergebnisse
Zeitfenster: Bis zu einem Jahr
Spender-Chimärismus wird durch Analyse von Single-Tandem-Wiederholungen auf Gesamtmark und in mit Lymphozyten angereicherten oder sortierten CD3+-T-Zellen und CD33+-Granulozyten bewertet. Blut wird für den Spender-Chimärismus „Bone Marrow Engrafment Analysis“ nach etwa 1, 2, 3, 6, 9 und 12 Monaten oder wie klinisch angezeigt entnommen.
Bis zu einem Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Case Comprehensive Cancer Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Betty Hamilton, MD, Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. Juli 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

9. Oktober 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

11. August 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. September 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. September 2013

Zuerst gepostet (Geschätzt)

27. September 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CASE6Z13

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Akute myeloische Leukämie

Klinische Studien zur Tacrolimus

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren