成人志愿者静脉注射 (IV) ETI-204 单独和在环丙沙星存在下的安全性、耐受性和 PK

纳入标准：

1. 18 至 60 岁的女性或男性
2. 所有女性，无论生育能力如何，在筛选和第 -1 天的血清 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验必须呈阴性
3. 有生育能力的女性（即非绝经后或手术绝育）必须同意从筛选时到最终研究访问后 30 天实行禁欲或使用医学上可接受的避孕方法。 可接受的避孕方法包括使用杀精剂隔膜；带有杀精子剂的海绵；带杀精剂的避孕套；或带有避孕套或杀精剂的宫内节育器。 以下避孕方法仅在与避孕套和杀精子剂一起使用时才可接受：避孕药、避孕贴、阴道环、皮下激素或激素注射
4. 绝经后女性，定义为自然闭经或停止所有外源性激素治疗后闭经至少 12 个月，且筛选时促卵泡激素 (FSH) 水平 > 40 mIU/mL 的女性
5. 在筛选前 ≥ 3 个月接受过绝育手术的女性，包括子宫切除术、双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术、输卵管结扎术或输卵管结扎术。 输卵管囊肿需要放射学确认输卵管闭塞。 如果受试者同意遵循纳入标准 #3 中指定的避孕方法，则无法提供文件的受试者可以参加
6. 男性必须同意在研究期间和最后一次研究访问后的 30 天内禁欲或使用含有杀精子剂的避孕套并避免捐精。 请注意，这不适用于接受过输精管结扎术的男性，并且可以提供手术后 3 个月的精子数量确认文件。
7. 提供书面知情同意书
8. 愿意遵守学习限制（有关学习限制的完整列表，请参阅第 4.5.3 节）

排除标准：

1. 孕妇或哺乳期妇女
2. 会干扰研究程序或目标的完成或危及受试者安全的具有临床意义的合并症
3. 仰卧位收缩压 (BP) ≥ 150 mmHg 或 ≤ 90 mmHg 或舒张压 ≥ 95 mmHg
4. 使用 H1 受体拮抗剂（即 抗组胺药）第 1 天前 5 天内
5. 在第 1 天后的 6 个月内由研究者确定的药物或酒精滥用的证据
6. 筛选时或第 -1 天的滥用药物测试结果呈阳性（医生开具的药物除外）
7. 筛选或第 -1 天的酒精测试呈阳性
8. 在 30 天内或研究药物在第 1 天的五个半衰期（以较长者为准）内使用研究药物治疗 -
9. 先天性或获得性免疫缺陷综合征
10. 先前的实体器官或骨髓移植
11. 筛选时乙型肝炎（表面抗原）、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性
12. 既往炭疽暴露治疗史或既往炭疽感染史
13. 先前使用任何已批准或研究中的炭疽疫苗进行免疫接种或先前使用研究中的炭疽治疗（即 ETI-204、raxibacumab 或炭疽免疫球蛋白）进行治疗
14. 1990 年或之后部署的军事人员，除非受试者可以提供文件证明他们之前没有接受过任何批准或研究的炭疽疫苗
15. 第 1 天前 1 年内全身性类固醇、免疫抑制剂、抗凝剂或抗心律失常药的治疗性使用；如果在第 1 天之前超过 6 个月结束，则允许进行单一短期疗程（即少于 14 天）的全身类固醇治疗
16. 第 1 天后 30 天内或 7 天内捐献或丢失 > 500 mL 血液或血浆
17. 既往中风、癫痫、复发性或退行性中枢神经系统疾病，或复发性或退行性眼病
18. 过去 5 年内有心肌梗死或急性冠状动脉综合征、活动性心绞痛或心力衰竭（纽约心脏协会量表 > I）
19. 慢性肝病史
20. 使用 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率 (CrCl) < 30 mL/min（参见第 5.1 节）
21. 研究者认为筛选时心电图 (ECG) 或临床实验室测试（血液学、临床化学或尿液分析）的任何临床显着异常；超出范围的结果可以重复确认
22. 对其他治疗性抗体或免疫球蛋白的过敏或超敏反应史
23. 在过去 5 年内有任何恶性肿瘤的病史，除了经过充分治疗的局部或原位非黑色素瘤皮肤癌（例如 基底细胞癌）或子宫颈
24. 研究者认为不适合入组或可能不符合研究要求的受试者

特定于使用环丙沙星的排除标准

1. 对任何氟喹诺酮过敏
2. 梭状芽孢杆菌的风险增加。 艰难梭菌（C. difficile) 感染（例如，在过去 6 个月内接受过全身性抗生素治疗或住院时间超过 2 晚，在第 1 天之前的 3 个月内进行过腹部手术，患有慢性炎症性肠病或之前感染过 C. difficile）
3. 任何可能需要重复抗生素疗程的疾病，例如复发性尿路或呼吸道感染。 第 1 天之前 6 个月内的短期抗生素疗程（即≤ 10 天）不是排他性的。
4. 任何肌腱断裂史
5. 在第 1 天后的 3 个月内吸烟或使用过烟草或含尼古丁产品的受试者。
6. 第 1 天前 2 天内使用含阳离子药物或食品补充剂
7. 第 1 天前 30 天内使用过原茶碱、茶碱、甲基黄嘌呤、替扎尼定或其他通过细胞色素 P450 1A (CYP1A) 代谢的药物
8. 在第 1 天前 30 天内或第 1 天后 5 个半衰期内使用格列本脲、环孢菌素、去羟肌苷、甲氨蝶呤或丙磺舒以及延长 QT 间期的药物，以较长者为准

9. QT 间期延长风险高的受试者，包括：

   1. QTcF 的基线延长≥ 500 毫秒
   2. 尖端扭转型室性心动过速的危险因素，包括低钙血症、低钾血症、近亲不明原因猝死（即 亲生母亲、父亲或兄弟姐妹），近乎溺水，罗马诺-沃德综合征或杰维尔和兰格-尼尔森综合征家族史
   3. 在第 1 天之前的 30 天内使用可延长 QT 间期的伴随药物