Безопасность, переносимость и фармакокинетика внутривенного (в/в) ETI-204 отдельно и в присутствии ципрофлоксацина у взрослых добровольцев

Критерии включения:

1. Женщины или мужчины в возрасте от 18 до 60 лет
2. Все женщины, независимо от детородного потенциала, должны иметь отрицательный результат теста на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке при скрининге и в день -1.
3. Женщины детородного возраста (т. е. не находящиеся в постменопаузе или не стерильные хирургическим путем) должны дать согласие на воздержание или использовать принятый с медицинской точки зрения метод контрацепции с момента скрининга до 30 дней после последнего исследовательского визита. Приемлемые методы контрацепции включают диафрагму со спермицидом; губка со спермицидом; презерватив со спермицидом; или внутриматочная спираль с презервативом или спермицидом. Следующие методы контрацепции допустимы только при использовании с презервативом и спермицидом: противозачаточные таблетки, противозачаточные пластыри, вагинальное кольцо, введение гормона под кожу или инъекции гормона.
4. Женщины в постменопаузе, определяемые как женщины, у которых была аменорея в течение не менее 12 месяцев естественным путем или после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов, и уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 мМЕ/мл при скрининге.
5. Женщины, подвергшиеся хирургической стерилизации, включая гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию, двустороннюю сальпингэктомию, перевязку маточных труб или разрыв маточных труб за ≥ 3 месяцев до скрининга. Трубный разрыв требует рентгенологического подтверждения окклюзии фаллопиевых труб. Субъекты, которые не могут предоставить документацию, могут участвовать, если они соглашаются следовать методам контрацепции, указанным в Критерии включения № 3.
6. Мужчины должны согласиться практиковать воздержание или использовать презерватив со спермицидом и воздерживаться от донорства спермы во время исследования и в течение 30 дней после последнего посещения исследования. Обратите внимание, что это не относится к мужчинам, перенесшим вазэктомию, и может предоставить документальное подтверждение количества сперматозоидов через 3 месяца после процедуры.
7. Дать письменное информированное согласие
8. Готовы соблюдать ограничения на учебу (полный список ограничений на учебу см. в Разделе 4.5.3)

Критерий исключения:

1. Беременная или кормящая женщина
2. Клинически значимое сопутствующее заболевание, которое может помешать завершению процедур или целей исследования или поставить под угрозу безопасность субъекта.
3. Систолическое артериальное давление (АД) в положении лежа ≥ 150 мм рт.ст. или ≤ 90 мм рт.ст. или диастолическое АД ≥ 95 мм рт.ст.
4. Использование антагонистов Н1-рецепторов (т.е. антигистаминные препараты) в течение 5 дней до 1-го дня
5. Доказательства злоупотребления наркотиками или алкоголем, установленные следователем, в течение 6 месяцев со дня 1.
6. Положительный результат теста на наркотики, вызывающие зависимость (за исключением лекарств, отпускаемых по рецепту врача) при скрининге или в день -1
7. Положительный тест на алкоголь при скрининге или в день -1
8. Лечение исследуемым агентом в течение 30 дней или пяти периодов полувыведения исследуемого агента в День 1 (в зависимости от того, что дольше) -
9. Синдром врожденного или приобретенного иммунодефицита
10. Предыдущая трансплантация солидного органа или костного мозга
11. Положительный тест на гепатит В (поверхностный антиген), гепатит С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге
12. История предшествующего лечения сибирской язвы или предшествующей инфекции сибирской язвы
13. Предварительная иммунизация любой утвержденной или исследуемой вакциной против сибирской язвы или предшествующее лечение экспериментальным средством против сибирской язвы (например, ETI-204, раксибакумаб или иммуноглобулин против сибирской язвы)
14. Военнослужащие, развернутые в 1990 г. или позже, если субъект не может предоставить документы, подтверждающие, что они ранее не получали одобренную или экспериментальную вакцину против сибирской язвы.
15. Терапевтическое использование системных стероидов, иммунодепрессантов, антикоагулянтов или антиаритмических средств в течение 1 года до 1-го дня; разрешен однократный короткий курс (т.е. менее 14 дней) системной стероидной терапии при условии, что он завершен более чем за 6 месяцев до 1-го дня.
16. Донорство или потеря > 500 мл крови в течение 30 дней или плазмы в течение 7 дней после 1-го дня
17. Перенесенный инсульт, эпилепсия, рецидивирующее или дегенеративное заболевание ЦНС или рецидивирующее или дегенеративное заболевание глаз
18. Инфаркт миокарда или острый коронарный синдром в течение последних 5 лет, активная стенокардия или сердечная недостаточность (по шкале Нью-Йоркской кардиологической ассоциации> I)
19. Хронические заболевания печени в анамнезе
20. Расчетный клиренс креатинина (КК) < 30 мл/мин с использованием уравнения Кокрофта-Голта (см. Раздел 5.1)
21. любые клинически значимые отклонения, по мнению исследователя, на электрокардиограмме (ЭКГ) или в клинических лабораторных тестах (гематология, клиническая биохимия или анализ мочи) при скрининге; результаты вне допустимого диапазона могут быть повторены для подтверждения
22. Аллергические реакции или реакции гиперчувствительности на другие терапевтические антитела или иммуноглобулины в анамнезе.
23. Любое злокачественное новообразование в анамнезе за последние 5 лет, за исключением адекватно леченной локализованной или in situ немеланомной карциномы кожи (например, базально-клеточная карцинома) или шейки матки
24. Субъекты, которые, по мнению исследователя, не являются подходящими кандидатами для зачисления или могут не соответствовать требованиям исследования.

Критерии исключения, характерные для использования ципрофлоксацина

1. Повышенная чувствительность к любому из фторхинолонов.
2. При повышенном риске Clostridium. трудный (С. difficile) инфекция (например, предшествующая системная антибактериальная терапия или пребывание в стационаре более 2 ночей за последние 6 месяцев, абдоминальная хирургия в течение 3 месяцев до 1-го дня, хроническое воспалительное заболевание кишечника или предшествующая инфекция C. difficile)
3. Любое заболевание, которое может потребовать повторных курсов антибиотиков, например, рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей или дыхательных путей. Короткий курс (т.е. ≤ 10 дней) антибиотиков в течение 6 месяцев до 1-го дня не является исключением.
4. История любого разрыва сухожилия
5. Субъекты, которые курят или употребляли табак или никотинсодержащие продукты в течение 3 месяцев после 1-го дня.
6. Использование катионосодержащих препаратов или пищевых добавок в течение 2 дней до 1-го дня
7. Использование протеофиллина, теофиллина, метилксантина, тизанидина или других препаратов, метаболизирующихся через цитохром P450 1A (CYP1A) в течение 30 дней до дня 1
8. Использование глибурида, циклоспорина, диданозина, метотрексата или пробенецида и препаратов, удлиняющих интервал QT, в течение 30 дней до 1-го дня или в течение 5 периодов полувыведения в 1-й день, в зависимости от того, что дольше.

9. Субъекты с высоким риском удлинения интервала QT, в том числе:

   1. Базовое удлинение QTcF ≥ 500 мс
   2. Факторы риска Torsade de Pointes, включая гипокальциемию, гипокалиемию, внезапную смерть близкого члена семьи по неизвестной причине (т. биологическая мать, отец или братья и сестры), случай близкого утопления, семейный анамнез либо синдрома Романо-Уорда, либо синдрома Джервелла и Ланге-Нильсона
   3. Использование сопутствующих препаратов, удлиняющих интервал QT, в течение 30 дней до 1-го дня.