Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, snášenlivost a PK nitrožilního (IV) ETI-204 samotného a v přítomnosti ciprofloxacinu u dospělých dobrovolníků

8. dubna 2019 aktualizováno: Elusys Therapeutics

Otevřená, randomizovaná, paralelní skupinová studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky ETI-204 samotného a v přítomnosti ciprofloxacinu u dospělých dobrovolníků

Vyhodnoťte bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku (PK) intravenózního (IV) ETI-204 samotného a v přítomnosti IV a perorálního ciprofloxacinu

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Otevřená, randomizovaná studie s paralelními skupinami IV ETI-204 podávaného samostatně a v přítomnosti IV a perorálního ciprofloxacinu u 40 dospělých dobrovolníků.

Subjekty budou náhodně rozděleny do dvou skupin po 20 subjektech v poměru 1:1. Skupina 1 dostane jednu IV dávku ETI-204 16 mg/kg následovanou ihned na konci infuze jednou dávkou IV ciprofloxacinu (400 mg), následovanou perorálním ciprofloxacinem (750 mg) každých 12 hodin ve dnech 2 -8 s konečnou perorální dávkou ráno 9. dne. Skupina 2 dostane pouze IV ETI-204 (16 mg/kg).

Celková doba trvání studie pro každý subjekt bude přibližně 100 dní rozdělených následovně: Screening: dny -28 až -2; Fáze v jednotce: Dny -1, 1 a 2 [všechny subjekty]; Dny 8, 9 a 10 [pouze skupina 1]; Návštěvy mimo jednotku: 9. den [pouze skupina 2]; 16. den (+/- 3 dny); Den 29 (+/- 3 dny); Den 43 (+/- 3 dny); Konečná návštěva: Den 71 (+/- 3 dny).

Po dokončení screeningové návštěvy dorazí subjekty do klinické výzkumné jednotky (CRU) v den -1 po alespoň 10hodinovém hladovění. V den 1 budou subjekty, které se kvalifikují pro vstup do studie, randomizovány tak, aby dostávaly buď ETI-204 plus IV a perorální ciprofloxacin (skupina 1) nebo pouze ETI-204 (skupina 2) v poměru 1:1 podle randomizační léčby úkol.

V den 1 dostanou všichni jedinci 50 mg orálního difenhydraminu přibližně 30 minut před infuzí ETI-204. Subjekty ve skupině 1 dostanou IV ETI-204 16 mg/kg infuzí po dobu 90 minut, bezprostředně následovanou IV ciprofloxacinem 400 mg infuzí po dobu 60 minut. Subjekty ve skupině 2 dostanou IV ETI-204 16 mg/kg infuzí po dobu 90 minut.

Všechny subjekty budou propuštěny z CRU v den 2.

Ve dnech 2 až 8 dostanou subjekty ve skupině 1 perorálně ciprofloxacin (750 mg každých 12 hodin); konečná dávka bude podána ráno 9. dne. Perorální dávkování ciprofloxacinu začíná 24 hodin po zahájení infuze ciprofloxacinu v den 1. Subjekty ve skupině 1 se vrátí na CRU v den 8 a budou propuštěny z jednotky po dokončení odběru vzorků PK 10. den.

Subjekty ve skupině 2 se vrátí na jednotku na ambulantní návštěvu v den 9, ale nebudou znovu přijaty na CRU k přenocování.

Všechny subjekty se vrátí do CRU na ambulantní návštěvy ve dnech 16, 29, 43 a 71.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66211
        • Quintiles

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ženy nebo muži ve věku 18 až 60 let
  2. Všechny ženy, bez ohledu na plodnost, musí mít negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin (β-hCG) v screeningu a den -1
  3. Ženy ve fertilním věku (tj. ne postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní) musí souhlasit s praktikováním abstinence nebo používáním lékařsky uznávané metody antikoncepce od doby screeningu do 30 dnů po poslední studijní návštěvě. Přijatelné metody antikoncepce zahrnují diafragmu se spermicidem; houba se spermicidem; kondom se spermicidem; nebo nitroděložní tělísko s kondomem nebo spermicidem. Následující antikoncepční metody jsou přijatelné pouze při použití s ​​kondomem a spermicidem: antikoncepční pilulky, antikoncepční náplasti, vaginální kroužek, hormon pod kůži nebo hormonální injekce
  4. Postmenopauzální ženy, definované jako ženy, které měly amenoreu po dobu alespoň 12 měsíců buď přirozeně, nebo po ukončení všech exogenní hormonální léčby a mají hladinu folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 mIU/ml při screeningu
  5. Ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci, včetně hysterektomie, bilaterální ooforektomie, bilaterální salpingektomie, tubární ligace nebo tubární essure ≥ 3 měsíce před screeningem. Zajištění vejcovodů vyžaduje radiologické potvrzení okluze vejcovodů. Subjekty, které nemohou poskytnout dokumentaci, se mohou zúčastnit, pokud souhlasí s tím, že budou dodržovat metody antikoncepce uvedené v kritériu pro zařazení #3
  6. Muži musí souhlasit s praktikováním abstinence nebo používáním kondomu se spermicidem a zdržet se darování spermatu během studie a po dobu 30 dnů po poslední studijní návštěvě. Upozorňujeme, že toto neplatí pro muže, kteří podstoupili vazektomii a mohou poskytnout dokumentaci o potvrzení počtu spermií 3 měsíce po výkonu.
  7. Poskytněte písemný informovaný souhlas
  8. Ochota dodržovat studijní omezení (úplný seznam studijních omezení naleznete v části 4.5.3)

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotná nebo kojící žena
  2. Klinicky významná komorbidita, která by narušovala dokončení postupů nebo cílů studie nebo by ohrozila bezpečnost subjektu
  3. Systolický krevní tlak (TK) vleže na zádech ≥ 150 mmHg nebo ≤ 90 mmHg nebo diastolický TK ≥ 95 mmHg
  4. Použití antagonistů H1 receptoru (tj. antihistaminika) během 5 dnů před 1. dnem
  5. Důkaz o zneužívání drog nebo alkoholu podle zjištění vyšetřovatele do 6 měsíců ode dne 1
  6. Pozitivní výsledek testu na zneužívání drog (s výjimkou lékařsky předepsaných léků) při Screeningu nebo v den -1
  7. Pozitivní test na alkohol při screeningu nebo v den -1
  8. Léčba zkoumanou látkou během 30 dnů nebo pěti poločasů zkoušené látky v den 1 (podle toho, co je delší)-
  9. Syndrom vrozené nebo získané imunodeficience
  10. Před transplantací solidního orgánu nebo kostní dřeně
  11. Pozitivní test na hepatitidu B (povrchový antigen), hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningu
  12. Anamnéza předchozí léčby expozice antraxu nebo předchozí infekce antraxem
  13. Předchozí imunizace jakoukoliv schválenou nebo testovanou antraxovou vakcínou nebo předchozí léčba testovanou antraxovou léčbou (tj. ETI-204, raxibacumab nebo antraxový imunoglobulin)
  14. Vojenský personál nasazený v roce 1990 nebo později, pokud subjekt nemůže poskytnout dokumentaci prokazující, že předtím nedostal žádnou schválenou nebo zkoušenou vakcínu proti antraxu
  15. Terapeutické použití systémových steroidů, imunosupresiv, antikoagulancií nebo antiarytmik během 1 roku před 1. dnem; jediný krátký cyklus (tj. méně než 14 dní) systémové terapie steroidy je povolen za předpokladu, že byl ukončen více než 6 měsíců před 1. dnem
  16. Darování nebo ztráta > 500 ml krve během 30 dnů nebo plazmy během 7 dnů ode dne 1
  17. Předchozí mrtvice, epilepsie, recidivující nebo degenerativní onemocnění CNS nebo recidivující nebo degenerativní onemocnění oka
  18. Infarkt myokardu nebo akutní koronární syndrom v posledních 5 letech, aktivní angina pectoris nebo srdeční selhání (škála New York Heart Association > I)
  19. Chronické onemocnění jater v anamnéze
  20. Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) < 30 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice (viz část 5.1)
  21. Jakákoli klinicky významná abnormalita, podle názoru zkoušejícího, na elektrokardiogramu (EKG) nebo klinických laboratorních testech (hematologie, klinická chemie nebo analýza moči) při screeningu; výsledky mimo rozsah lze pro potvrzení opakovat
  22. Anamnéza alergických reakcí nebo reakcí z přecitlivělosti na jiné terapeutické protilátky nebo imunoglobuliny
  23. Anamnéza jakéhokoli maligního novotvaru za posledních 5 let, s výjimkou adekvátně léčeného lokalizovaného nebo in situ nemelanomového karcinomu kůže (např. bazaliom) nebo děložního čípku
  24. Subjekty, které podle názoru zkoušejícího nejsou vhodnými kandidáty pro zápis nebo které nemusí splňovat požadavky studie

Kritéria vyloučení specifická pro použití ciprofloxacinu

  1. Přecitlivělost na jakýkoli fluorochinolon
  2. Při zvýšeném riziku Clostridium. obtížné (C. difficile) infekce (např. předchozí systémová antibiotická terapie nebo pobyt v nemocnici delší než 2 noci za posledních 6 měsíců, operace břicha během 3 měsíců před 1. dnem, chronické zánětlivé onemocnění střev nebo předchozí infekce C. difficile)
  3. Jakýkoli zdravotní stav, který může vyžadovat opakované cykly antibiotik, např. opakované infekce močových cest nebo dýchacích cest. Krátká léčba (tj. ≤ 10 dnů) antibiotik během 6 měsíců před 1. dnem není vylučující.
  4. Anamnéza jakékoli ruptury šlachy
  5. Subjekty, které kouří nebo užily tabák nebo výrobky obsahující nikotin do 3 měsíců ode dne 1.
  6. Užívání léků nebo potravinových doplňků obsahujících kationty během 2 dnů před 1. dnem
  7. Použití proteofylinu, theofylinu, methylxanthinu, tizanidinu nebo jiných léků metabolizovaných prostřednictvím cytochromu P450 1A (CYP1A) během 30 dnů před 1. dnem
  8. Užívání glyburidu, cyklosporinu, didanosinu, metotrexátu nebo probenecidu a léků prodlužujících QT interval během 30 dnů před 1. dnem nebo během 5 poločasů od 1. dne, podle toho, co je delší

  9. Subjekty s vysokým rizikem prodloužení QT intervalu, včetně:

    1. Základní prodloužení QTcF ≥ 500 msec
    2. Rizikové faktory pro Torsade de Pointes, včetně hypokalcémie, hypokalémie, náhlé smrti z neznámé příčiny u blízkého člena rodiny (tj. biologická matka, otec nebo sourozenci), epizoda téměř utonutí, rodinná anamnéza buď Romano-Wardova syndromu nebo Jervellova a Lange-Nielsonova syndromu
    3. Užívání souběžných léků, které prodlužují QT interval během 30 dnů před 1. dnem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1 ETI-204 a Ciprofloxacin
Účastníci dostanou jednu IV dávku 16 mg/kg ETI-204 v infuzi po dobu 90 minut v den 1, bezprostředně následovanou IV dávkou ciprofloxacinu 400 mg v infuzi po dobu 60 minut, po níž následují perorální dávky ciprofloxacinu (750 mg každých 12 hodin ) ode dne 2 do dne 8 a konečná dávka ráno 9. dne.
Biologický: ETI-204
Jedna IV infuze 16 mg/kg ETI-204 po dobu 90 minut v den 1
Ostatní jména:
  • Obiltoxaximab
Lék: Ciprofloxacin
Jedna IV infuze 400 mg ciprofloxacinu během 60 minut bezprostředně po infuzi ETI-204 v den 1, následovaná perorálním ciprofloxacinem (750 mg každých 12 hodin) ve dnech 2-8 a konečná perorální dávka ráno v den 9.
Jiný: Skupina 2 samotný ETI-204
Účastníci dostanou jednu IV dávku 16 mg/kg ETI-204 podávanou infuzí po dobu 90 minut v den 1.
Biologický: ETI-204
Jedna IV infuze 16 mg/kg ETI-204 po dobu 90 minut v den 1
Ostatní jména:
  • Obiltoxaximab

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří zažili nežádoucí příhody
Časové okno: Až 71 dnů nebo 101 dnů (30 dnů po poslední studijní návštěvě) pro subjekty s pokračujícími nežádoucími účinky při závěrečné studijní návštěvě, pro každou skupinu.
Bezpečnost byla hodnocena pro všechny subjekty v bezpečnostní populaci sběrem a monitorováním vitálních funkcí, klinickými laboratorními testy, EKG, fyzikálním hodnocením, hodnocením kůže, hodnocením místa infuze a nežádoucími účinky (AE).
Až 71 dnů nebo 101 dnů (30 dnů po poslední studijní návštěvě) pro subjekty s pokračujícími nežádoucími účinky při závěrečné studijní návštěvě, pro každou skupinu.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace ETI-204 (Cmax)
Časové okno: V den 1 před podáním dávky, na konci infuze ETI-204, 2,5, 4,5 a 7,5 hodiny po zahájení infuze ETI-204 a ve dnech 2 (24 hodin), 9, 16, 29, 43 a 71 .
Byly odebrány vzorky krve a sérové ​​koncentrace byly stanoveny pomocí validované metody enzymatického imunosorbentního testu s rozsahem testu 100 ng/ml až 5000 ng/ml.
V den 1 před podáním dávky, na konci infuze ETI-204, 2,5, 4,5 a 7,5 hodiny po zahájení infuze ETI-204 a ve dnech 2 (24 hodin), 9, 16, 29, 43 a 71 .
Čas do maximální pozorované plazmatické koncentrace ETI-204 (Tmax)
Časové okno: V den 1 před podáním dávky, na konci infuze ETI-204, 2,5, 4,5 a 7,5 hodiny po zahájení infuze ETI-204 a ve dnech 2 (24 hodin), 9, 16, 29, 43 a 71 .
Byly odebrány vzorky krve a sérové ​​koncentrace byly stanoveny pomocí validované metody enzymatického imunosorbentního testu s rozsahem testu 100 ng/ml až 5000 ng/ml.
V den 1 před podáním dávky, na konci infuze ETI-204, 2,5, 4,5 a 7,5 hodiny po zahájení infuze ETI-204 a ve dnech 2 (24 hodin), 9, 16, 29, 43 a 71 .
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do času poslední měřitelné koncentrace (AUC0-poslední))
Časové okno: V den 1 před podáním dávky, na konci infuze ETI-204, 2,5, 4,5 a 7,5 hodiny po zahájení infuze ETI-204 a ve dnech 2 (24 hodin), 9, 16, 29, 43 a 71 .
Byly odebrány vzorky krve a sérové ​​koncentrace byly stanoveny pomocí validované metody enzymatického imunosorbentního testu s rozsahem testu 100 ng/ml až 5000 ng/ml.
V den 1 před podáním dávky, na konci infuze ETI-204, 2,5, 4,5 a 7,5 hodiny po zahájení infuze ETI-204 a ve dnech 2 (24 hodin), 9, 16, 29, 43 a 71 .
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do nekonečna (AUC0-inf)
Časové okno: V den 1 před podáním dávky, na konci infuze ETI-204, 2,5, 4,5 a 7,5 hodiny po zahájení infuze ETI-204 a ve dnech 2 (24 hodin), 9, 16, 29, 43 a 71 .
Byly odebrány vzorky krve a sérové ​​koncentrace byly stanoveny pomocí validované metody enzymatického imunosorbentního testu s rozsahem testu 100 ng/ml až 5000 ng/ml.
V den 1 před podáním dávky, na konci infuze ETI-204, 2,5, 4,5 a 7,5 hodiny po zahájení infuze ETI-204 a ve dnech 2 (24 hodin), 9, 16, 29, 43 a 71 .
Terminální poločas (t1/2)
Časové okno: V den 1 před podáním dávky, na konci infuze ETI-204, 2,5, 4,5 a 7,5 hodiny po zahájení infuze ETI-204 a ve dnech 2 (24 hodin), 9, 16, 29, 43 a 71 .
Byly odebrány vzorky krve a sérové ​​koncentrace byly stanoveny pomocí validované metody enzymatického imunosorbentního testu s rozsahem testu 100 ng/ml až 5000 ng/ml.
V den 1 před podáním dávky, na konci infuze ETI-204, 2,5, 4,5 a 7,5 hodiny po zahájení infuze ETI-204 a ve dnech 2 (24 hodin), 9, 16, 29, 43 a 71 .
Systémová clearance (CL)
Časové okno: V den 1 před podáním dávky, na konci infuze ETI-204, 2,5, 4,5 a 7,5 hodiny po zahájení infuze ETI-204 a ve dnech 2 (24 hodin), 9, 16, 29, 43 a 71 .
Byly odebrány vzorky krve a sérové ​​koncentrace byly stanoveny pomocí validované metody enzymatického imunosorbentního testu s rozsahem testu 100 ng/ml až 5000 ng/ml.
V den 1 před podáním dávky, na konci infuze ETI-204, 2,5, 4,5 a 7,5 hodiny po zahájení infuze ETI-204 a ve dnech 2 (24 hodin), 9, 16, 29, 43 a 71 .
Distribuční objem (Vd)
Časové okno: V den 1 před podáním dávky, na konci infuze ETI-204, 2,5, 4,5 a 7,5 hodiny po zahájení infuze ETI-204 a ve dnech 2 (24 hodin), 9, 16, 29, 43 a 71 .
Byly odebrány vzorky krve a sérové ​​koncentrace byly stanoveny pomocí validované metody enzymatického imunosorbentního testu s rozsahem testu 100 ng/ml až 5000 ng/ml.
V den 1 před podáním dávky, na konci infuze ETI-204, 2,5, 4,5 a 7,5 hodiny po zahájení infuze ETI-204 a ve dnech 2 (24 hodin), 9, 16, 29, 43 a 71 .
Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss)
Časové okno: V den 1 před podáním dávky, na konci infuze ETI-204, 2,5, 4,5 a 7,5 hodiny po zahájení infuze ETI-204 a ve dnech 2 (24 hodin), 9, 16, 29, 43 a 71 .
Byly odebrány vzorky krve a sérové ​​koncentrace byly stanoveny pomocí validované metody enzymatického imunosorbentního testu s rozsahem testu 100 ng/ml až 5000 ng/ml.
V den 1 před podáním dávky, na konci infuze ETI-204, 2,5, 4,5 a 7,5 hodiny po zahájení infuze ETI-204 a ve dnech 2 (24 hodin), 9, 16, 29, 43 a 71 .
Počet účastníků s protilátkami proti ETI-204
Časové okno: 1. den před dávkou a 9., 29., 43. a 71. den.
Titry protilátek anti-ETI-204 v séru byly stanoveny pro všechny subjekty v bezpečnostní populaci. Byly odebrány vzorky krve a vzorky séra byly testovány při počátečním ředění 1:10. Vzorky, které byly pozitivní při ředění 1:10, byly sériově zředěny 1:2 a testovány, dokud nebylo dosaženo negativního výsledku. Titr nejvíce zředěného vzorku poskytujícího pozitivní výsledek byl zaznamenán jako titr pro daný časový bod. Imunogenicita byla měřena počtem účastníků v každém rameni studie s hodnotami protilátek anti-ETI-204 po léčbě ≥ 4krát vyššími než výchozí hodnota v den 8, 43 nebo 71, nebo pokud byl titr na začátku negativní, hodnota po léčbě ošetřený vzorek (vzorky) vyžadoval titr alespoň 1:20, aby byl považován za pozitivní.
1. den před dávkou a 9., 29., 43. a 71. den.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Elusys Therapeutics

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: David Mathews, MD, Quintiles, Inc.
  • Vrchní vyšetřovatel: Jolene Berg, MD, Davita Clinical Research

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. října 2013

Primární dokončení (Aktuální)

9. dubna 2014

Dokončení studie (Aktuální)

9. dubna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. září 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. září 2013

První zveřejněno (Odhad)

30. září 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. dubna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. dubna 2019

Naposledy ověřeno

1. ledna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AH110

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Inhalační antrax

Klinické studie na ETI-204

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit