Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de ETI-204 intravenoso (IV) solo y en presencia de ciprofloxacina en voluntarios adultos

Criterios de inclusión:

1. Mujeres o hombres entre 18 y 60 años de edad
2. Todas las mujeres, independientemente de su potencial fértil, deben tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (β-hCG) en suero negativa en la selección y el día -1
3. Las mujeres en edad fértil (es decir, no posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente) deben aceptar practicar la abstinencia o usar un método anticonceptivo médicamente aceptado desde el momento de la selección hasta 30 días después de la visita final del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen diafragma con espermicida; esponja con espermicida; condón con espermicida; o dispositivo intrauterino con condón o espermicida. Los siguientes métodos anticonceptivos son aceptables solo cuando se usan con un condón y espermicida: píldoras anticonceptivas, parches anticonceptivos, anillo vaginal, hormona debajo de la piel o inyecciones de hormonas.
4. Mujeres posmenopáusicas, definidas como mujeres que han tenido amenorrea durante al menos 12 meses, ya sea de forma natural o después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos, y tienen un nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) de > 40 mIU/mL en la selección
5. Mujeres que se han sometido a esterilización quirúrgica, incluida histerectomía, ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral, ligadura de trompas o escisión de trompas ≥ 3 meses antes de la selección. La esura tubárica requiere confirmación radiológica de la oclusión de las trompas de Falopio. Los sujetos que no puedan proporcionar la documentación pueden participar si aceptan seguir los métodos anticonceptivos especificados en el Criterio de inclusión n.º 3
6. Los hombres deben aceptar practicar la abstinencia o usar un condón con espermicida y abstenerse de donar esperma durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la visita final del estudio. Tenga en cuenta que esto no se aplica a los hombres que se han sometido a una vasectomía y pueden proporcionar documentación del recuento de espermatozoides de confirmación 3 meses después del procedimiento.
7. Proporcionar consentimiento informado por escrito
8. Dispuesto a cumplir con las restricciones del estudio (consulte la Sección 4.5.3 para obtener una lista completa de las restricciones del estudio)

Criterio de exclusión:

1. Mujer embarazada o lactante
2. Comorbilidad clínicamente significativa que interferiría con la finalización de los procedimientos u objetivos del estudio o comprometería la seguridad del sujeto.
3. Presión arterial sistólica (PA) en decúbito supino ≥ 150 mmHg o ≤ 90 mmHg o PA diastólica ≥ 95 mmHg
4. Uso de antagonistas de los receptores H1 (es decir, antihistamínicos) dentro de los 5 días anteriores al Día 1
5. Evidencia de abuso de drogas o alcohol según lo determine el investigador, dentro de los 6 meses del día 1
6. Resultado positivo de la prueba de drogas de abuso (con la excepción de las drogas prescritas médicamente) en la selección o el día -1
7. Prueba positiva de alcohol en la selección o el día -1
8. Tratamiento con un agente en investigación dentro de los 30 días o cinco vidas medias del agente en investigación en el Día 1 (lo que sea más largo)-
9. Síndrome de inmunodeficiencia congénita o adquirida
10. Trasplante previo de órgano sólido o médula ósea
11. Prueba positiva de hepatitis B (antígeno de superficie), hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección
12. Antecedentes de tratamiento previo por exposición al ántrax o infección previa por ántrax
13. Inmunización previa con cualquier vacuna contra el ántrax aprobada o en investigación o tratamiento previo con un tratamiento contra el ántrax en investigación (es decir, ETI-204, raxibacumab o inmunoglobulina contra el ántrax)
14. Personal militar desplegado en 1990 o después, a menos que el sujeto pueda proporcionar documentación que demuestre que no ha recibido previamente ninguna vacuna contra el ántrax aprobada o en investigación
15. Uso terapéutico de esteroides sistémicos, agentes inmunosupresores, anticoagulantes o antiarrítmicos dentro de 1 año antes del Día 1; se permite un solo curso corto (es decir, menos de 14 días) de terapia con esteroides sistémicos siempre que haya concluido más de 6 meses antes del Día 1
16. Donación o pérdida de > 500 mL de sangre dentro de los 30 días o plasma dentro de los 7 días del Día 1
17. Accidente cerebrovascular previo, epilepsia, enfermedad del SNC recidivante o degenerativa, o enfermedad ocular recidivante o degenerativa
18. Infarto de miocardio o síndrome coronario agudo en los últimos 5 años, angina de pecho activa o insuficiencia cardíaca (escala de la New York Heart Association > I)
19. Antecedentes de enfermedad hepática crónica.
20. Depuración de creatinina calculada (CrCl) de < 30 ml/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault (consulte la Sección 5.1)
21. Cualquier anormalidad clínicamente significativa, en opinión del Investigador, en electrocardiograma (ECG) o pruebas de laboratorio clínico (hematología, química clínica o análisis de orina) en la Selección; los resultados fuera de rango pueden repetirse para confirmar
22. Antecedentes de reacciones alérgicas o de hipersensibilidad a otros anticuerpos terapéuticos o inmunoglobulinas
23. Antecedentes de cualquier neoplasia maligna en los últimos 5 años, con la excepción de carcinoma de piel no melanoma localizado o in situ tratado adecuadamente (p. carcinoma de células basales) o el cuello uterino
24. Sujetos que, en opinión del Investigador, no sean candidatos adecuados para la inscripción o que no cumplan con los requisitos del estudio.

Criterios de exclusión específicos del uso de ciprofloxacino

1. Hipersensibilidad a cualquier fluoroquinolona
2. En mayor riesgo de Clostridium. difícil (C. difficile) infección (p. ej., tratamiento previo con antibióticos sistémicos o estancia en el hospital de más de 2 noches durante los últimos 6 meses, cirugía abdominal dentro de los 3 meses anteriores al día 1, enfermedad intestinal inflamatoria crónica o infección previa por C. difficile)
3. Cualquier condición médica que pueda requerir ciclos repetidos de antibióticos, por ejemplo, infecciones recurrentes del tracto urinario o respiratorias. Un curso corto (es decir, ≤ 10 días) de antibióticos dentro de los 6 meses anteriores al Día 1 no es excluyente.
4. Una historia de cualquier ruptura del tendón
5. Sujetos que fuman o han consumido tabaco o productos que contienen nicotina dentro de los 3 meses del Día 1.
6. Uso de medicamentos que contienen cationes o suplementos alimenticios dentro de los 2 días anteriores al Día 1
7. Uso de proteofilina, teofilina, metilxantina, tizanidina u otros medicamentos metabolizados a través del citocromo P450 1A (CYP1A) dentro de los 30 días anteriores al Día 1
8. Uso de gliburida, ciclosporina, didanosina, metotrexato o probenecid y medicamentos que prolongan el intervalo QT dentro de los 30 días anteriores al Día 1 o dentro de las 5 semividas del Día 1, lo que sea más largo

9. Sujetos con alto riesgo de prolongación del intervalo QT, incluidos:

   1. Prolongación basal de QTcF ≥ 500 ms
   2. Factores de riesgo de Torsade de Pointes, que incluyen hipocalcemia, hipopotasemia, muerte súbita de causa desconocida en un familiar cercano (es decir, madre, padre o hermanos biológicos), un episodio de casi ahogamiento, antecedentes familiares de síndrome de Romano-Ward o síndrome de Jervell y Lange-Nielson
   3. El uso de medicamentos concomitantes que prolonguen el intervalo QT dentro de los 30 días anteriores al Día 1