Sicherheit, Verträglichkeit und PK von intravenösem (IV) ETI-204 allein und in Gegenwart von Ciprofloxacin bei erwachsenen Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Frauen oder Männer im Alter zwischen 18 und 60 Jahren
2. Alle Frauen, unabhängig vom gebärfähigen Alter, müssen beim Screening und am ersten Tag einen negativen Serum-Beta-Schwangerschaftstest auf humanes Choriongonadotropin (β-hCG) haben
3. Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. nicht postmenopausal oder chirurgisch unfruchtbar) müssen ab dem Zeitpunkt des Screenings bis 30 Tage nach dem letzten Studienbesuch Abstinenz praktizieren oder eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anwenden. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören Zwerchfell mit Spermizid; Schwamm mit Spermizid; Kondom mit Spermizid; oder Intrauterinpessar mit Kondom oder Spermizid. Die folgenden Verhütungsmethoden sind nur in Verbindung mit einem Kondom und einem Spermizid zulässig: Antibabypillen, Antibabypflaster, Vaginalring, Hormone unter der Haut oder Hormonspritzen
4. Postmenopausale Frauen, definiert als Frauen, die seit mindestens 12 Monaten entweder auf natürliche Weise oder nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen an Amenorrhoe leiden und beim Screening einen follikelstimulierenden Hormonspiegel (FSH) von > 40 mIU/ml aufweisen
5. Frauen, die sich ≥ 3 Monate vor dem Screening einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben, einschließlich Hysterektomie, bilateraler Oophorektomie, bilateraler Salpingektomie, Tubenligatur oder Tubenverschluss. Der Tubenverschluss erfordert eine radiologische Bestätigung des Verschlusses der Eileiter. Probanden, die keinen Nachweis vorlegen können, können teilnehmen, wenn sie sich bereit erklären, die in Einschlusskriterium Nr. 3 genannten Verhütungsmethoden anzuwenden
6. Männer müssen zustimmen, Abstinenz zu praktizieren oder ein Kondom mit Spermizid zu verwenden und während der Studie und 30 Tage nach dem letzten Studienbesuch auf eine Samenspende zu verzichten. Beachten Sie, dass dies nicht für Männer gilt, die sich einer Vasektomie unterzogen haben und 3 Monate nach dem Eingriff eine Bestätigung über die Spermienzahl vorlegen können.
7. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
8. Bereit, Studienbeschränkungen einzuhalten (siehe Abschnitt 4.5.3 für eine vollständige Liste der Studienbeschränkungen)

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frau
2. Klinisch signifikante Komorbidität, die den Abschluss der Studienverfahren oder -ziele beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden gefährden würde
3. Systolischer Blutdruck (BP) in Rückenlage ≥ 150 mmHg oder ≤ 90 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 95 mmHg
4. Verwendung von H1-Rezeptorantagonisten (d. h. Antihistaminika) innerhalb von 5 Tagen vor Tag 1
5. Nachweis von Drogen- oder Alkoholmissbrauch gemäß Feststellung des Prüfarztes innerhalb von 6 Monaten nach Tag 1
6. Positives Testergebnis auf Drogen (mit Ausnahme ärztlich verschriebener Medikamente) beim Screening oder am Tag -1
7. Positiver Alkoholtest beim Screening oder am Tag -1
8. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten nach dem Prüfpräparat am ersten Tag (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) –
9. Angeborenes oder erworbenes Immunschwächesyndrom
10. Vorherige Organ- oder Knochenmarktransplantation
11. Positiver Test auf Hepatitis B (Oberflächenantigen), Hepatitis C oder das humane Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening
12. Vorgeschichte einer früheren Behandlung wegen Anthrax-Exposition oder einer früheren Anthrax-Infektion
13. Vorherige Impfung mit einem zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen Anthrax-Impfstoff oder vorherige Behandlung mit einem in der Erprobung befindlichen Anthrax-Medikament (z. B. ETI-204, Raxibacumab oder Anthrax-Immunglobulin).
14. Militärangehörige, die 1990 oder später im Einsatz waren, es sei denn, die betroffene Person kann Unterlagen vorlegen, aus denen hervorgeht, dass sie zuvor keinen zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen Anthrax-Impfstoff erhalten haben
15. Therapeutischer Einsatz von systemischen Steroiden, Immunsuppressiva, Antikoagulanzien oder Antiarrhythmika innerhalb eines Jahres vor Tag 1; Eine einzelne kurze systemische Steroidtherapie (d. h. weniger als 14 Tage) ist zulässig, sofern sie mehr als 6 Monate vor Tag 1 abgeschlossen wurde
16. Spende oder Verlust von > 500 ml Blut innerhalb von 30 Tagen oder Plasma innerhalb von 7 Tagen nach Tag 1
17. Früherer Schlaganfall, Epilepsie, rezidivierende oder degenerative ZNS-Erkrankung oder rezidivierende oder degenerative Augenerkrankung
18. Myokardinfarkt oder akutes Koronarsyndrom in den letzten 5 Jahren, aktive Angina pectoris oder Herzinsuffizienz (Skala der New York Heart Association > I)
19. Vorgeschichte einer chronischen Lebererkrankung
20. Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) von < 30 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung (siehe Abschnitt 5.1)
21. Jede nach Ansicht des Prüfers klinisch signifikante Anomalie im Elektrokardiogramm (EKG) oder bei klinischen Labortests (Hämatologie, klinische Chemie oder Urinanalyse) beim Screening; Ergebnisse außerhalb des zulässigen Bereichs können zur Bestätigung wiederholt werden
22. Vorgeschichte von allergischen oder Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere therapeutische Antikörper oder Immunglobuline
23. Vorgeschichte jeglicher bösartiger Neubildungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von angemessen behandelten lokalisierten oder in situ nicht-melanozytären Karzinomen der Haut (z. B. Basalzellkarzinom) oder der Gebärmutterhals
24. Probanden, die nach Ansicht des Prüfarztes keine geeigneten Kandidaten für die Einschreibung sind oder möglicherweise die Anforderungen der Studie nicht erfüllen

Ausschlusskriterien speziell für die Verwendung von Ciprofloxacin

1. Überempfindlichkeit gegen Fluorchinolone
2. Bei erhöhtem Risiko für Clostridien. difficile (C. difficile)-Infektion (z. B. vorherige systemische Antibiotikatherapie oder Krankenhausaufenthalt von mehr als 2 Nächten in den letzten 6 Monaten, Bauchoperation innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1, chronisch entzündliche Darmerkrankung oder frühere C. difficile-Infektion)
3. Jeder medizinische Zustand, der wiederholte Antibiotikagaben erforderlich machen kann, z. B. wiederkehrende Harnwegs- oder Atemwegsinfektionen. Eine kurze Antibiotikakur (d. h. ≤ 10 Tage) innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1 ist kein Ausschluss.
4. Eine Vorgeschichte eines Sehnenrisses
5. Personen, die innerhalb von 3 Monaten nach Tag 1 rauchen oder Tabak oder nikotinhaltige Produkte konsumiert haben.
6. Einnahme von kationenhaltigen Medikamenten oder Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 2 Tagen vor Tag 1
7. Verwendung von Protheophyllin, Theophyllin, Methylxanthin, Tizanidin oder anderen Arzneimitteln, die über Cytochrom P450 1A (CYP1A) metabolisiert werden, innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1
8. Verwendung von Glyburid, Ciclosporin, Didanosin, Methotrexat oder Probenecid und Medikamenten, die das QT-Intervall verlängern, innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach Tag 1, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist

9. Personen mit hohem Risiko für eine QT-Verlängerung, darunter:

   1. Baseline-Verlängerung von QTcF ≥ 500 ms
   2. Risikofaktoren für Torsade de Pointes, einschließlich Hypokalzämie, Hypokaliämie, plötzlicher Tod unbekannter Ursache bei einem nahen Familienmitglied (z. B. leibliche Mutter, Vater oder Geschwister), eine Beinahe-Ertrinkungsepisode, eine Familienanamnese mit Romano-Ward-Syndrom oder Jervell-Lange-Nielson-Syndrom
   3. Die gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die das QT-Intervall verlängern, innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1