Sikkerhet, tolerabilitet og PK av intravenøs (IV) ETI-204 alene og i nærvær av ciprofloksacin hos voksne frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Kvinner eller menn mellom 18 og 60 år
2. Alle kvinner, uavhengig av fertil alder, må ha en negativ serum beta humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest ved screening og dag -1
3. Kvinner i fertil alder (dvs. ikke postmenopausale eller kirurgisk sterile) må godta å praktisere avholdenhet eller å bruke en medisinsk akseptert prevensjonsmetode fra tidspunktet for screening til 30 dager etter det siste studiebesøket. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer diafragma med spermicid; svamp med sæddrepende middel; kondom med sæddrepende middel; eller intrauterin enhet med kondom eller sæddrepende middel. Følgende prevensjonsmetoder er bare akseptable når de brukes med kondom og sæddrepende middel: p-piller, p-plaster, vaginal ring, hormon under huden eller hormoninjeksjoner
4. Postmenopausale kvinner, definert som kvinner som har hatt amenoré i minst 12 måneder enten naturlig eller etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger, og som har et follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå på > 40 mIU/ml ved screening
5. Kvinner som har gjennomgått kirurgisk sterilisering, inkludert hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi, tubal ligering eller tubal essure ≥ 3 måneder før screening. Tubal essure krever radiologisk bekreftelse på okklusjon av egglederne. Forsøkspersoner som ikke kan fremlegge dokumentasjon kan delta hvis de samtykker i å følge prevensjonsmetodene spesifisert i inklusjonskriterium #3
6. Menn må godta å praktisere avholdenhet eller bruke kondom med sæddrepende middel og avstå fra sæddonasjon under studien og i 30 dager etter det siste studiebesøket. Merk at dette ikke gjelder menn som har gjennomgått en vasektomi og kan gi dokumentasjon på bekreftende sædceller 3 måneder etter prosedyren.
7. Gi skriftlig informert samtykke
8. Villig til å overholde studierestriksjoner (se avsnitt 4.5.3 for en fullstendig liste over studierestriksjoner)

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller ammende kvinne
2. Klinisk signifikant komorbiditet som ville forstyrre fullføringen av studieprosedyrene eller målene eller kompromittere forsøkspersonens sikkerhet
3. Ryggliggende systolisk blodtrykk (BP) ≥ 150 mmHg eller ≤ 90 mmHg eller diastolisk BP ≥ 95 mmHg
4. Bruk av H1-reseptorantagonister (dvs. antihistaminer) innen 5 dager før dag 1
5. Bevis på narkotika- eller alkoholmisbruk som bestemt av etterforskeren, innen 6 måneder etter dag 1
6. Positivt testresultat for misbruk av rusmidler (med unntak av medisinsk forskrevne legemidler) ved screening eller på dag -1
7. Positiv test for alkohol ved screening eller dag -1
8. Behandling med et undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller fem halveringstider av undersøkelsesmidlet på dag 1 (avhengig av hva som er lengst)-
9. Medfødt eller ervervet immunsviktsyndrom
10. Tidligere solid organ- eller benmargstransplantasjon
11. Positiv test for hepatitt B (overflateantigen), hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV) ved screening
12. Anamnese med tidligere behandling for miltbranneksponering eller tidligere miltbranninfeksjon
13. Tidligere immunisering med en godkjent eller utprøvd miltbrannvaksine eller tidligere behandling med en miltbrannsbehandling (dvs. ETI-204, raxibacumab eller miltbrannimmunglobulin)
14. Militært personell utplassert i 1990 eller senere, med mindre forsøkspersonen kan fremlegge dokumentasjon som viser at de ikke tidligere har mottatt noen godkjent eller undersøkende miltbrannvaksine
15. Terapeutisk bruk av systemiske steroider, immunsuppressive midler, antikoagulantia eller antiarytmika innen 1 år før dag 1; en enkelt kort kur (dvs. mindre enn 14 dager) med systemisk steroidbehandling er tillatt forutsatt at den avsluttes mer enn 6 måneder før dag 1
16. Donasjon eller tap av > 500 ml blod innen 30 dager eller plasma innen 7 dager etter dag 1
17. Tidligere slag, epilepsi, residiverende eller degenerativ CNS-sykdom, eller residiverende eller degenerativ øyesykdom
18. Hjerteinfarkt eller akutt koronarsyndrom de siste 5 årene, aktiv angina pectoris eller hjertesvikt (New York Heart Association skala > I)
19. Historie med kronisk leversykdom
20. Beregnet kreatininclearance (CrCl) på < 30 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen (se avsnitt 5.1)
21. Enhver klinisk signifikant abnormitet, etter etterforskerens mening, på elektrokardiogram (EKG) eller kliniske laboratorietester (hematologi, klinisk kjemi eller urinanalyse) ved screening; resultater utenfor rekkevidde kan gjentas for å bekrefte
22. Anamnese med allergiske eller overfølsomhetsreaksjoner mot andre terapeutiske antistoffer eller immunglobuliner
23. Anamnese med ondartet neoplasma i løpet av de siste 5 årene, med unntak av tilstrekkelig behandlet lokalisert eller in situ ikke-melanom karsinom i huden (f. basalcellekarsinom) eller livmorhalsen
24. Emner som etter etterforskeren ikke er egnede kandidater for påmelding eller som kanskje ikke oppfyller kravene til studiet

Eksklusjonskriterier som er spesifikke for bruk av ciprofloksacin

1. Overfølsomhet overfor fluorokinoloner
2. Med økt risiko for Clostridium. difficile (C. difficile) infeksjon (f.eks. tidligere systemisk antibiotikabehandling eller sykehusopphold på mer enn 2 netter de siste 6 månedene, abdominal kirurgi innen 3 måneder før dag 1, en kronisk inflammatorisk tarmsykdom eller tidligere C. difficile-infeksjon)
3. Enhver medisinsk tilstand som kan kreve gjentatte antibiotikakurer, for eksempel tilbakevendende urinveier eller luftveisinfeksjoner. En kort kur (dvs. ≤ 10 dager) med antibiotika innen 6 måneder før dag 1 er ikke utelukkende.
4. En historie med enhver seneruptur
5. Personer som røyker eller har brukt produkter som inneholder tobakk eller nikotin innen 3 måneder etter dag 1.
6. Bruk av kationholdige legemidler eller kosttilskudd innen 2 dager før dag 1
7. Bruk av proteofyllin, teofyllin, metylxantin, tizanidin eller andre legemidler metabolisert via cytokrom P450 1A (CYP1A) innen 30 dager før dag 1
8. Bruk av glyburid, cyklosporin, didanosin, metotreksat eller probenecid og medisiner som forlenger QT-intervallet innen 30 dager før dag 1 eller innen 5 halveringstider av dag 1, avhengig av hva som er lengst

9. Personer med høy risiko for QT-forlengelse, inkludert:

   1. Baseline-forlengelse av QTcF ≥ 500 msek
   2. Risikofaktorer for Torsade de Pointes, inkludert hypokalsemi, hypokalemi, plutselig død av ukjent årsak hos et nært familiemedlem (dvs. biologisk mor, far eller søsken), en nesten drukningsepisode, en familiehistorie med enten Romano-Ward syndrom eller Jervell og Lange-Nielson syndrom
   3. Bruk av samtidig medisin som forlenger QT-intervallet innen 30 dager før dag 1