Sikkerhed, tolerabilitet og PK af intravenøs (IV) ETI-204 alene og i tilstedeværelse af ciprofloxacin hos voksne frivillige

Inklusionskriterier:

1. Kvinder eller mænd mellem 18 og 60 år
2. Alle kvinder, uanset den fødedygtige alder, skal have en negativ serum beta humant choriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest ved screening og dag -1
3. Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. ikke postmenopausale eller kirurgisk sterile) skal acceptere at praktisere abstinenser eller bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode fra screeningstidspunktet til 30 dage efter det sidste studiebesøg. Acceptable præventionsmetoder omfatter mellemgulv med sæddræbende middel; svamp med spermicid; kondom med spermicid; eller intrauterin enhed med kondom eller spermicid. Følgende præventionsmetoder er kun acceptable, når de bruges sammen med kondom og sæddræbende middel: p-piller, p-plastre, vaginal ring, hormon under huden eller hormonindsprøjtninger
4. Postmenopausale kvinder, defineret som kvinder, der har haft amenoré i mindst 12 måneder enten naturligt eller efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, og som har et follikelstimulerende hormon (FSH) niveau på > 40 mIU/ml ved screening
5. Kvinder, der har gennemgået kirurgisk sterilisation, inklusive hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi, tubal ligering eller tubal essure ≥ 3 måneder før screening. Tubal essure kræver radiologisk bekræftelse af okklusion af æggelederne. Forsøgspersoner, der ikke kan fremlægge dokumentation, kan deltage, hvis de accepterer at følge de præventionsmetoder, der er specificeret i inklusionskriterium #3
6. Mænd skal acceptere at praktisere afholdenhed eller bruge kondom med sæddræbende middel og afstå fra sæddonation under undersøgelsen og i 30 dage efter det sidste studiebesøg. Bemærk, at dette ikke gælder for mænd, der har gennemgået en vasektomi og kan fremlægge dokumentation for bekræftende sædceller 3 måneder efter proceduren.
7. Giv skriftligt informeret samtykke
8. Villig til at overholde studierestriktioner (se afsnit 4.5.3 for en komplet liste over studierestriktioner)

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller ammende kvinde
2. Klinisk signifikant komorbiditet, der ville forstyrre færdiggørelsen af ​​undersøgelsesprocedurerne eller -målene eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed
3. Rygliggende systolisk blodtryk (BP) ≥ 150 mmHg eller ≤ 90 mmHg eller diastolisk BP ≥ 95 mmHg
4. Anvendelse af H1-receptorantagonister (dvs. antihistaminer) inden for 5 dage før dag 1
5. Beviser for stof- eller alkoholmisbrug som bestemt af efterforskeren inden for 6 måneder efter dag 1
6. Positivt testresultat for misbrugsstoffer (med undtagelse af lægeordineret medicin) ved screening eller på dag -1
7. Positiv test for alkohol ved screening eller dag -1
8. Behandling med et forsøgsmiddel inden for 30 dage eller fem halveringstider af forsøgsmidlet på dag 1 (alt efter hvad der er længst)-
9. Medfødt eller erhvervet immundefektsyndrom
10. Tidligere solid organ- eller knoglemarvstransplantation
11. Positiv test for hepatitis B (overfladeantigen), hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) ved screening
12. Anamnese med tidligere behandling for miltbrandeksponering eller tidligere miltbrandinfektion
13. Forudgående immunisering med en godkendt eller forsøgsmæssig miltbrandvaccine eller forudgående behandling med en forsøgsbehandling med miltbrand (dvs. ETI-204, raxibacumab eller miltbrand-immunglobulin)
14. Militært personel udsendt i 1990 eller senere, medmindre forsøgspersonen kan fremlægge dokumentation, der viser, at de ikke tidligere har modtaget nogen godkendt eller forsøgsmæssig miltbrandvaccine
15. Terapeutisk brug af systemiske steroider, immunsuppressive midler, antikoagulantia eller antiarytmika inden for 1 år før dag 1; et enkelt kort kursus (dvs. mindre end 14 dage) med systemisk steroidbehandling er tilladt, forudsat at det afsluttes mere end 6 måneder før dag 1
16. Donation eller tab af > 500 ml blod inden for 30 dage eller plasma inden for 7 dage efter dag 1
17. Tidligere slagtilfælde, epilepsi, recidiverende eller degenerativ CNS-sygdom eller recidiverende eller degenerativ øjensygdom
18. Myokardieinfarkt eller akut koronarsyndrom inden for de seneste 5 år, aktiv angina pectoris eller hjertesvigt (New York Heart Association skala > I)
19. Anamnese med kronisk leversygdom
20. Beregnet kreatininclearance (CrCl) på < 30 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen (se afsnit 5.1)
21. Enhver klinisk signifikant abnormitet, efter investigators mening, på elektrokardiogram (EKG) eller kliniske laboratorietests (hæmatologi, klinisk kemi eller urinanalyse) ved screening; resultater uden for rækkevidde kan gentages for at bekræfte
22. Anamnese med allergiske eller overfølsomhedsreaktioner over for andre terapeutiske antistoffer eller immunglobuliner
23. Anamnese med enhver malign neoplasma inden for de sidste 5 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet lokaliseret eller in situ ikke-melanom carcinom i huden (f. basalcellekarcinom) eller livmoderhalsen
24. Forsøgspersoner, der efter efterforskerens opfattelse ikke er egnede kandidater til indskrivning, eller som muligvis ikke opfylder kravene til undersøgelsen

Eksklusionskriterier, der er specifikke for brugen af ​​ciprofloxacin

1. Overfølsomhed over for enhver fluoroquinolon
2. Med øget risiko for Clostridium. difficile (C. difficile) infektion (f.eks. tidligere systemisk antibiotikabehandling eller hospitalsophold på mere end 2 nætter i løbet af de seneste 6 måneder, abdominal kirurgi inden for 3 måneder før dag 1, en kronisk inflammatorisk tarmsygdom eller tidligere C. difficile-infektion)
3. Enhver medicinsk tilstand, der kan kræve gentagne antibiotikakure, f.eks. tilbagevendende urinvejsinfektioner eller luftvejsinfektioner. En kort antibiotikakur (dvs. ≤ 10 dage) inden for 6 måneder før dag 1 er ikke udelukkende.
4. En historie med enhver seneruptur
5. Personer, der ryger eller har brugt tobak eller nikotinholdige produkter inden for 3 måneder efter dag 1.
6. Brug af kationholdige lægemidler eller kosttilskud inden for 2 dage før dag 1
7. Brug af protheophyllin, theophyllin, methylxanthin, tizanidin eller andre lægemidler metaboliseret via cytochrom P450 1A (CYP1A) inden for 30 dage før dag 1
8. Brug af glyburid, cyclosporin, didanosin, methotrexat eller probenecid og medicin, der forlænger QT-intervallet inden for 30 dage før dag 1 eller inden for 5 halveringstider af dag 1, alt efter hvad der er længst

9. Personer med høj risiko for QT-forlængelse, herunder:

   1. Baseline forlængelse af QTcF ≥ 500 msek
   2. Risikofaktorer for Torsade de Pointes, herunder hypocalcæmi, hypokaliæmi, pludselig død af ukendt årsag hos et nært familiemedlem (dvs. biologisk mor, far eller søskende), en næsten drukningsepisode, en familiehistorie med enten Romano-Ward syndrom eller Jervell og Lange-Nielson syndrom
   3. Brug af samtidig medicin, der forlænger QT-intervallet inden for 30 dage før dag 1