Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique de l'ETI-204 intraveineux (IV) seul et en présence de ciprofloxacine chez des volontaires adultes

Critère d'intégration:

1. Femmes ou hommes entre 18 et 60 ans
2. Toutes les femmes, quel que soit leur potentiel de procréation, doivent avoir un test de grossesse sérique bêta gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) négatif au dépistage et au jour -1
3. Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire non ménopausées ou stériles chirurgicalement) doivent accepter de pratiquer l'abstinence ou d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptée à partir du moment du dépistage jusqu'à 30 jours après la dernière visite d'étude. Les méthodes de contraception acceptables comprennent le diaphragme avec spermicide; éponge avec spermicide; préservatif avec spermicide; ou dispositif intra-utérin avec préservatif ou spermicide. Les méthodes contraceptives suivantes ne sont acceptables que lorsqu'elles sont utilisées avec un préservatif et un spermicide : pilules contraceptives, timbres contraceptifs, anneau vaginal, hormone sous la peau ou injections d'hormones
4. Femmes ménopausées, définies comme des femmes qui ont eu une aménorrhée pendant au moins 12 mois, naturellement ou après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes, et qui ont un taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 mUI/mL au moment du dépistage
5. Femmes qui ont subi une stérilisation chirurgicale, y compris une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale, une salpingectomie bilatérale, une ligature des trompes ou une essure des trompes ≥ 3 mois avant le dépistage. L'essure tubaire nécessite une confirmation radiologique de l'occlusion des trompes de Fallope. Les sujets qui ne peuvent pas fournir de documentation peuvent participer s'ils acceptent de suivre les méthodes de contraception spécifiées dans le critère d'inclusion n° 3
6. Les hommes doivent accepter de pratiquer l'abstinence ou d'utiliser un préservatif avec spermicide et de s'abstenir de faire un don de sperme pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière visite d'étude. Notez que cela ne s'applique pas aux hommes qui ont subi une vasectomie et peuvent fournir une documentation de confirmation du nombre de spermatozoïdes 3 mois après la procédure.
7. Fournir un consentement éclairé écrit
8. Disposé à se conformer aux restrictions d'étude (voir la section 4.5.3 pour une liste complète des restrictions d'étude)

Critère d'exclusion:

1. Femme enceinte ou allaitante
2. Comorbidité cliniquement significative qui interférerait avec l'achèvement des procédures ou des objectifs de l'étude ou compromettrait la sécurité du sujet
3. Pression artérielle systolique (TA) en décubitus dorsal ≥ 150 mmHg ou ≤ 90 mmHg ou TA diastolique ≥ 95 mmHg
4. Utilisation d'antagonistes des récepteurs H1 (c.-à-d. antihistaminiques) dans les 5 jours précédant le Jour 1
5. Preuve d'abus de drogue ou d'alcool tel que déterminé par l'enquêteur, dans les 6 mois suivant le jour 1
6. Résultat de test positif pour les drogues d'abus (à l'exception des médicaments prescrits par un médecin) lors du dépistage ou au jour -1
7. Test positif pour l'alcool au dépistage ou au jour -1
8. Traitement avec un agent expérimental dans les 30 jours ou cinq demi-vies de l'agent expérimental au jour 1 (selon la plus longue) -
9. Syndrome d'immunodéficience congénitale ou acquise
10. Greffe antérieure d'organe solide ou de moelle osseuse
11. Test positif pour l'hépatite B (antigène de surface), l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage
12. Antécédents de traitement antérieur pour une exposition à l'anthrax ou une infection antérieure à l'anthrax
13. Immunisation antérieure avec un vaccin contre le charbon approuvé ou expérimental ou traitement antérieur avec un traitement contre le charbon expérimental (c.-à-d., ETI-204, raxibacumab ou immunoglobuline contre le charbon)
14. Personnel militaire déployé en 1990 ou après, à moins que le sujet ne puisse fournir des documents démontrant qu'il n'a jamais reçu de vaccin contre l'anthrax approuvé ou expérimental
15. Utilisation thérapeutique de stéroïdes systémiques, d'agents immunosuppresseurs, d'anticoagulants ou d'antiarythmiques dans l'année précédant le jour 1 ; une seule cure courte (c'est-à-dire moins de 14 jours) de corticothérapie systémique est autorisée à condition qu'elle se soit terminée plus de 6 mois avant le jour 1
16. Don ou perte de > 500 ml de sang dans les 30 jours ou de plasma dans les 7 jours suivant le jour 1
17. Antécédents d'AVC, d'épilepsie, de maladie récurrente ou dégénérative du SNC, ou de maladie oculaire récurrente ou dégénérative
18. Infarctus du myocarde ou syndrome coronarien aigu au cours des 5 dernières années, angine de poitrine active ou insuffisance cardiaque (échelle de la New York Heart Association > I)
19. Antécédents de maladie hépatique chronique
20. Clairance de la créatinine (ClCr) calculée de < 30 mL/min à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault (voir section 5.1)
21. Toute anomalie cliniquement significative, de l'avis de l'investigateur, sur l'électrocardiogramme (ECG) ou les tests de laboratoire cliniques (hématologie, chimie clinique ou analyse d'urine) lors du dépistage ; les résultats hors plage peuvent être répétés pour confirmer
22. Antécédents de réactions allergiques ou d'hypersensibilité à d'autres anticorps thérapeutiques ou immunoglobulines
23. Antécédents de toute tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome cutané non mélanique localisé ou in situ correctement traité (par ex. carcinome basocellulaire) ou du col de l'utérus
24. Sujets qui, de l'avis de l'enquêteur, ne sont pas des candidats appropriés pour l'inscription ou qui peuvent ne pas se conformer aux exigences de l'étude

Critères d'exclusion spécifiques à l'utilisation de la ciprofloxacine

1. Hypersensibilité à toute fluoroquinolone
2. À risque accru de Clostridium. difficile (C. difficile) infection (par exemple, traitement antibiotique systémique antérieur ou séjour à l'hôpital de plus de 2 nuits au cours des 6 derniers mois, chirurgie abdominale dans les 3 mois précédant le jour 1, maladie inflammatoire chronique de l'intestin ou infection antérieure à C. difficile)
3. Toute condition médicale qui peut nécessiter des traitements répétés d'antibiotiques, par exemple, des voies urinaires récurrentes ou des infections respiratoires. Une cure courte (c'est-à-dire ≤ 10 jours) d'antibiotiques dans les 6 mois précédant le jour 1 n'est pas exclusive.
4. Une histoire de toute rupture de tendon
5. Sujets qui fument ou ont utilisé du tabac ou des produits contenant de la nicotine dans les 3 mois suivant le jour 1.
6. Utilisation de médicaments ou de compléments alimentaires contenant des cations dans les 2 jours précédant le jour 1
7. Utilisation de prothéophylline, théophylline, méthylxanthine, tizanidine ou d'autres médicaments métabolisés par le cytochrome P450 1A (CYP1A) dans les 30 jours précédant le jour 1
8. Utilisation de glyburide, de cyclosporine, de didanosine, de méthotrexate ou de probénécide et de médicaments qui allongent l'intervalle QT dans les 30 jours précédant le jour 1 ou dans les 5 demi-vies du jour 1, selon la plus longue

9. Sujets à haut risque d'allongement de l'intervalle QT, y compris :

   1. Allongement initial de QTcF ≥ 500 msec
   2. Facteurs de risque de torsade de pointes, y compris l'hypocalcémie, l'hypokaliémie, la mort subite de cause inconnue chez un membre de la famille proche (c. mère biologique, père ou frères et sœurs), un épisode de quasi-noyade, des antécédents familiaux de syndrome de Romano-Ward ou de syndrome de Jervell et Lange-Nielson
   3. L'utilisation de médicaments concomitants qui prolongent l'intervalle QT dans les 30 jours précédant le jour 1