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Segurança, Tolerabilidade e PK de ETI-204 Intravenoso (IV) Sozinho e na Presença de Ciprofloxacina em Voluntários Adultos

8 de abril de 2019 atualizado por: Elusys Therapeutics

Um estudo de grupo paralelo, randomizado e aberto para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do ETI-204 sozinho e na presença de ciprofloxacina em voluntários adultos

Avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética (PK) do ETI-204 intravenoso (IV) sozinho e na presença de ciprofloxacina IV e oral

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Um estudo aberto, randomizado, de grupos paralelos de IV ETI-204 administrado sozinho e na presença de IV e ciprofloxacina oral em 40 voluntários adultos.

Os indivíduos serão randomizados em dois grupos de 20 indivíduos cada em uma proporção de 1:1. O Grupo 1 receberá uma dose única IV de ETI-204 16 mg/kg seguida imediatamente no final da infusão por uma dose única de ciprofloxacina IV (400 mg), seguida de ciprofloxacina oral (750 mg) a cada 12 horas nos Dias 2 -8 com a dose oral final na manhã do Dia 9. O Grupo 2 receberá apenas ETI-204 IV (16 mg/kg).

A duração total do estudo para cada sujeito será de aproximadamente 100 dias divididos da seguinte forma: Triagem: Dias -28 a -2; Fases na Unidade: Dias -1, 1 e 2 [todas as disciplinas]; Dias 8, 9 e 10 [somente Grupo 1]; Visitas fora da unidade: Dia 9 [Grupo 2 apenas]; Dia 16 (+/- 3 dias); Dia 29 (+/- 3 dias); Dia 43 (+/- 3 dias); Visita Final: Dia 71 (+/- 3 dias).

Após a conclusão de uma visita de Triagem, os indivíduos chegarão à unidade de pesquisa clínica (CRU) no Dia -1 após um jejum de pelo menos 10 horas. No dia 1, os indivíduos qualificados para entrar no estudo serão randomizados para receber ETI-204 mais IV e ciprofloxacina oral (Grupo 1) ou apenas ETI-204 (Grupo 2) em uma proporção de 1:1 de acordo com o tratamento de randomização atribuição.

No Dia 1, todos os indivíduos receberão 50 mg de difenidramina oral aproximadamente 30 minutos antes da infusão de ETI-204. Os indivíduos do Grupo 1 receberão IV ETI-204 16 mg/kg infundido durante 90 minutos, imediatamente seguido por IV ciprofloxacina 400 mg infundido durante 60 minutos. Os indivíduos do Grupo 2 receberão IV ETI-204 16 mg/kg infundido durante 90 minutos.

Todos os indivíduos serão liberados da CRU no dia 2.

Nos Dias 2 a 8, os indivíduos do Grupo 1 receberão ciprofloxacina oral (750 mg a cada 12 horas); a dose final será recebida na manhã do Dia 9. A dosagem oral de ciprofloxacina começa 24 horas após o início da infusão de ciprofloxacina no Dia 1. Os indivíduos do Grupo 1 retornarão à CRU no Dia 8 e receberão alta da unidade após conclusão da amostragem PK no dia 10.

Os indivíduos do Grupo 2 retornarão à unidade para uma consulta ambulatorial no Dia 9, mas não serão readmitidos na CRU para pernoite.

Todos os indivíduos retornarão à CRU para consultas ambulatoriais nos dias 16, 29, 43 e 71.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

40

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66211
        • Quintiles

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 60 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Mulheres ou homens entre 18 e 60 anos
  2. Todas as mulheres, independentemente do potencial para engravidar, devem ter um teste de gravidez negativo para beta gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) na triagem e no dia -1
  3. Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, não pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis) devem concordar em praticar abstinência ou usar um método de contracepção clinicamente aceito desde o momento da triagem até 30 dias após a visita final do estudo. Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem diafragma com espermicida; esponja com espermicida; preservativo com espermicida; ou dispositivo intra-uterino com preservativo ou espermicida. Os seguintes métodos contraceptivos são aceitáveis ​​apenas quando usados ​​com preservativo e espermicida: pílulas anticoncepcionais, adesivos anticoncepcionais, anel vaginal, hormônio sob a pele ou injeções de hormônio
  4. Mulheres pós-menopáusicas, definidas como mulheres que tiveram amenorreia por pelo menos 12 meses, naturalmente ou após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos, e têm um nível de hormônio folículo-estimulante (FSH) > 40 mIU/mL na triagem
  5. Mulheres que passaram por esterilização cirúrgica, incluindo histerectomia, ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral, laqueadura tubária ou drenagem tubária ≥ 3 meses antes da triagem. A essura tubária requer confirmação radiológica da oclusão das trompas de falópio. Sujeitos que não podem fornecer documentação podem participar se concordarem em seguir os métodos de contracepção especificados no Critério de Inclusão nº 3
  6. Os homens devem concordar em praticar abstinência ou usar preservativo com espermicida e abster-se de doar esperma durante o estudo e por 30 dias após a visita final do estudo. Observe que isso não se aplica a homens que foram submetidos a vasectomia e podem fornecer documentação de confirmação da contagem de esperma 3 meses após o procedimento.
  7. Fornecer consentimento informado por escrito
  8. Disposto a cumprir as restrições do estudo (consulte a Seção 4.5.3 para obter uma lista completa das restrições do estudo)

Critério de exclusão:

  1. Mulher grávida ou lactante
  2. Comorbidade clinicamente significativa que interferiria na conclusão dos procedimentos ou objetivos do estudo ou comprometeria a segurança do sujeito
  3. Pressão arterial (PA) sistólica supina ≥ 150 mmHg ou ≤ 90 mmHg ou PA diastólica ≥ 95 mmHg
  4. Uso de antagonistas do receptor H1 (i.e. anti-histamínicos) dentro de 5 dias antes do Dia 1
  5. Evidência de abuso de drogas ou álcool conforme determinado pelo Investigador, dentro de 6 meses do Dia 1
  6. Resultado de teste positivo para drogas de abuso (com exceção de drogas prescritas por médicos) na Triagem ou no Dia -1
  7. Teste positivo para álcool na Triagem ou Dia -1
  8. Tratamento com um agente experimental dentro de 30 dias ou cinco meias-vidas do agente experimental no Dia 1 (o que for mais longo)-
  9. Síndrome de imunodeficiência congênita ou adquirida
  10. Transplante prévio de órgão sólido ou medula óssea
  11. Teste positivo para hepatite B (antígeno de superfície), hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem
  12. História de tratamento anterior para exposição ao antraz ou infecção prévia por antraz
  13. Imunização prévia com qualquer vacina contra o antraz aprovada ou experimental ou tratamento anterior com um tratamento experimental contra o antraz (ou seja, ETI-204, raxibacumab ou imunoglobulina contra o antraz)
  14. Pessoal militar implantado em 1990 ou depois, a menos que o indivíduo possa fornecer documentação demonstrando que não recebeu anteriormente nenhuma vacina contra o antraz aprovada ou experimental
  15. Uso terapêutico de esteróides sistêmicos, agentes imunossupressores, anticoagulantes ou antiarrítmicos dentro de 1 ano antes do Dia 1; um único curso curto (ou seja, menos de 14 dias) de terapia com esteróides sistêmicos é permitido, desde que concluído mais de 6 meses antes do Dia 1
  16. Doação ou perda de > 500 mL de sangue dentro de 30 dias ou plasma dentro de 7 dias do Dia 1
  17. Acidente vascular cerebral anterior, epilepsia, doença do SNC recidivante ou degenerativa ou doença ocular recidivante ou degenerativa
  18. Infarto do miocárdio ou síndrome coronariana aguda nos últimos 5 anos, angina de peito ativa ou insuficiência cardíaca (escala da New York Heart Association > I)
  19. Histórico de doença hepática crônica
  20. Depuração de creatinina calculada (CrCl) de < 30 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault (consulte a Seção 5.1)
  21. Qualquer anormalidade clinicamente significativa, na opinião do Investigador, no eletrocardiograma (ECG) ou testes laboratoriais clínicos (hematologia, química clínica ou análise de urina) na Triagem; resultados fora do intervalo podem ser repetidos para confirmar
  22. História de reações alérgicas ou de hipersensibilidade a outros anticorpos terapêuticos ou imunoglobulinas
  23. História de qualquer neoplasia maligna nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma de pele não melanoma localizado ou in situ adequadamente tratado (p. carcinoma basocelular) ou o colo do útero
  24. Indivíduos que, na opinião do Investigador, não são candidatos adequados para inscrição ou que podem não cumprir os requisitos do estudo

Critérios de Exclusão Específicos para o Uso de Ciprofloxacino

  1. Hipersensibilidade a qualquer fluoroquinolona
  2. Em risco aumentado de Clostridium. difícil (C. difficile) (por exemplo, antibioticoterapia sistêmica anterior ou internação superior a 2 noites nos últimos 6 meses, cirurgia abdominal nos 3 meses anteriores ao Dia 1, doença inflamatória intestinal crônica ou infecção prévia por C. difficile)
  3. Qualquer condição médica que possa exigir cursos repetidos de antibióticos, por exemplo, trato urinário recorrente ou infecções respiratórias. Um curso curto (ou seja, ≤ 10 dias) de antibióticos dentro de 6 meses antes do Dia 1 não é excludente.
  4. Uma história de qualquer ruptura do tendão
  5. Indivíduos que fumam ou usaram tabaco ou produtos contendo nicotina dentro de 3 meses do Dia 1.
  6. Uso de medicamentos contendo cátions ou suplementos alimentares nos 2 dias anteriores ao Dia 1
  7. Uso de proteofilina, teofilina, metilxantina, tizanidina ou outras drogas metabolizadas via citocromo P450 1A (CYP1A) dentro de 30 dias antes do Dia 1
  8. Uso de gliburida, ciclosporina, didanosina, metotrexato ou probenecida e medicamentos que prolongam o intervalo QT dentro de 30 dias antes do Dia 1 ou dentro de 5 meias-vidas do Dia 1, o que for mais longo

  9. Indivíduos com alto risco de prolongamento do intervalo QT, incluindo:

    1. Prolongamento basal de QTcF ≥ 500 ms
    2. Fatores de risco para Torsade de Pointes, incluindo hipocalcemia, hipocalemia, morte súbita de causa desconhecida em um familiar próximo (ou seja, mãe, pai ou irmãos biológicos), um episódio de quase afogamento, história familiar de síndrome de Romano-Ward ou síndrome de Jervell e Lange-Nielson
    3. O uso de medicamentos concomitantes que prolongam o intervalo QT dentro de 30 dias antes do Dia 1

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo 1 ETI-204 e Ciprofloxacina
Os participantes receberão uma dose única IV de 16 mg/kg de ETI-204 infundida durante 90 minutos no Dia 1, imediatamente seguida por uma dose IV de ciprofloxacina 400 mg infundida durante 60 minutos, seguida de doses orais de ciprofloxacina (750 mg a cada 12 horas ) do dia 2 ao dia 8 e uma dose final na manhã do dia 9.
Biológico: ETI-204
Uma única infusão IV de 16 mg/kg de ETI-204 durante 90 minutos no Dia 1
Outros nomes:
  • Obiltoxaximabe
Medicamento: Ciprofloxacina
Uma única infusão IV de 400 mg de Ciprofloxacina durante 60 minutos imediatamente após a infusão de ETI-204 no Dia 1, seguida de Ciprofloxacina oral (750 mg a cada 12 horas) nos Dias 2-8 e uma dose oral final na manhã do Dia 9.
Outro: Grupo 2 ETI-204 sozinho
Os participantes receberão uma única dose IV de 16 mg/kg de ETI-204 infundida durante 90 minutos no primeiro dia.
Biológico: ETI-204
Uma única infusão IV de 16 mg/kg de ETI-204 durante 90 minutos no Dia 1
Outros nomes:
  • Obiltoxaximabe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes que experimentaram eventos adversos
Prazo: Até 71 dias ou 101 dias (30 dias após a visita final do estudo) para indivíduos com eventos adversos em andamento na visita final do estudo, para cada grupo.
A segurança foi avaliada para todos os indivíduos na População de Segurança por meio da coleta e monitoramento de sinais vitais, testes laboratoriais clínicos, ECGs, avaliações físicas, avaliações da pele, avaliações do local de infusão e eventos adversos (EAs).
Até 71 dias ou 101 dias (30 dias após a visita final do estudo) para indivíduos com eventos adversos em andamento na visita final do estudo, para cada grupo.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração plasmática máxima observada de ETI-204 (Cmax)
Prazo: No dia 1 na pré-dose, no final da infusão de ETI-204, 2,5, 4,5 e 7,5 horas após o início da infusão de ETI-204 e nos dias 2 (24 horas), 9, 16, 29, 43 e 71 .
Amostras de sangue foram obtidas e as concentrações séricas foram determinadas usando um método de ensaio imunoenzimático validado com um intervalo de ensaio de 100 ng/mL a 5.000 ng/mL.
No dia 1 na pré-dose, no final da infusão de ETI-204, 2,5, 4,5 e 7,5 horas após o início da infusão de ETI-204 e nos dias 2 (24 horas), 9, 16, 29, 43 e 71 .
Tempo para concentração plasmática máxima observada de ETI-204 (Tmax)
Prazo: No dia 1 na pré-dose, no final da infusão de ETI-204, 2,5, 4,5 e 7,5 horas após o início da infusão de ETI-204 e nos dias 2 (24 horas), 9, 16, 29, 43 e 71 .
Amostras de sangue foram obtidas e as concentrações séricas foram determinadas usando um método de ensaio imunoenzimático validado com um intervalo de ensaio de 100 ng/mL a 5.000 ng/mL.
No dia 1 na pré-dose, no final da infusão de ETI-204, 2,5, 4,5 e 7,5 horas após o início da infusão de ETI-204 e nos dias 2 (24 horas), 9, 16, 29, 43 e 71 .
Área sob a curva de concentração-tempo do tempo 0 ao tempo da última concentração mensurável (AUC0-último))
Prazo: No dia 1 na pré-dose, no final da infusão de ETI-204, 2,5, 4,5 e 7,5 horas após o início da infusão de ETI-204 e nos dias 2 (24 horas), 9, 16, 29, 43 e 71 .
Amostras de sangue foram obtidas e as concentrações séricas foram determinadas usando um método de ensaio imunoenzimático validado com um intervalo de ensaio de 100 ng/mL a 5.000 ng/mL.
No dia 1 na pré-dose, no final da infusão de ETI-204, 2,5, 4,5 e 7,5 horas após o início da infusão de ETI-204 e nos dias 2 (24 horas), 9, 16, 29, 43 e 71 .
Área sob a curva de concentração-tempo do tempo 0 ao infinito (AUC0-inf)
Prazo: No dia 1 na pré-dose, no final da infusão de ETI-204, 2,5, 4,5 e 7,5 horas após o início da infusão de ETI-204 e nos dias 2 (24 horas), 9, 16, 29, 43 e 71 .
Amostras de sangue foram obtidas e as concentrações séricas foram determinadas usando um método de ensaio imunoenzimático validado com um intervalo de ensaio de 100 ng/mL a 5.000 ng/mL.
No dia 1 na pré-dose, no final da infusão de ETI-204, 2,5, 4,5 e 7,5 horas após o início da infusão de ETI-204 e nos dias 2 (24 horas), 9, 16, 29, 43 e 71 .
Meia-vida terminal (t1/2)
Prazo: No dia 1 na pré-dose, no final da infusão de ETI-204, 2,5, 4,5 e 7,5 horas após o início da infusão de ETI-204 e nos dias 2 (24 horas), 9, 16, 29, 43 e 71 .
Amostras de sangue foram obtidas e as concentrações séricas foram determinadas usando um método de ensaio imunoenzimático validado com um intervalo de ensaio de 100 ng/mL a 5.000 ng/mL.
No dia 1 na pré-dose, no final da infusão de ETI-204, 2,5, 4,5 e 7,5 horas após o início da infusão de ETI-204 e nos dias 2 (24 horas), 9, 16, 29, 43 e 71 .
Depuração Sistêmica (CL)
Prazo: No dia 1 na pré-dose, no final da infusão de ETI-204, 2,5, 4,5 e 7,5 horas após o início da infusão de ETI-204 e nos dias 2 (24 horas), 9, 16, 29, 43 e 71 .
Amostras de sangue foram obtidas e as concentrações séricas foram determinadas usando um método de ensaio imunoenzimático validado com um intervalo de ensaio de 100 ng/mL a 5.000 ng/mL.
No dia 1 na pré-dose, no final da infusão de ETI-204, 2,5, 4,5 e 7,5 horas após o início da infusão de ETI-204 e nos dias 2 (24 horas), 9, 16, 29, 43 e 71 .
Volume de Distribuição (Vd)
Prazo: No dia 1 na pré-dose, no final da infusão de ETI-204, 2,5, 4,5 e 7,5 horas após o início da infusão de ETI-204 e nos dias 2 (24 horas), 9, 16, 29, 43 e 71 .
Amostras de sangue foram obtidas e as concentrações séricas foram determinadas usando um método de ensaio imunoenzimático validado com um intervalo de ensaio de 100 ng/mL a 5.000 ng/mL.
No dia 1 na pré-dose, no final da infusão de ETI-204, 2,5, 4,5 e 7,5 horas após o início da infusão de ETI-204 e nos dias 2 (24 horas), 9, 16, 29, 43 e 71 .
Volume de distribuição no estado estacionário (Vss)
Prazo: No dia 1 na pré-dose, no final da infusão de ETI-204, 2,5, 4,5 e 7,5 horas após o início da infusão de ETI-204 e nos dias 2 (24 horas), 9, 16, 29, 43 e 71 .
Amostras de sangue foram obtidas e as concentrações séricas foram determinadas usando um método de ensaio imunoenzimático validado com um intervalo de ensaio de 100 ng/mL a 5.000 ng/mL.
No dia 1 na pré-dose, no final da infusão de ETI-204, 2,5, 4,5 e 7,5 horas após o início da infusão de ETI-204 e nos dias 2 (24 horas), 9, 16, 29, 43 e 71 .
Número de participantes com anticorpos anti-ETI-204
Prazo: No dia 1 antes da dose e nos dias 9, 29, 43 e 71.
Os títulos séricos de anticorpos anti-ETI-204 foram determinados para todos os indivíduos na população de segurança. Amostras de sangue foram coletadas e amostras de soro foram analisadas em uma diluição inicial de 1:10. As amostras positivas na diluição de 1:10 foram diluídas em série 1:2 e analisadas até obter um resultado negativo. O título da amostra mais diluída produzindo um resultado positivo foi registrado como o título para aquele ponto de tempo. A imunogenicidade foi medida pelo número de participantes em cada braço do estudo com valores de anticorpo anti-ETI-204 pós-tratamento ≥ 4 vezes maior que a linha de base no dia 8, 43 ou 71, ou se o título foi negativo na linha de base, o pós- a(s) amostra(s) do tratamento necessita(m) de um título de pelo menos 1:20 para serem consideradas positivas.
No dia 1 antes da dose e nos dias 9, 29, 43 e 71.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Elusys Therapeutics

Investigadores

  • Investigador principal: David Mathews, MD, Quintiles, Inc.
  • Investigador principal: Jolene Berg, MD, DaVita Clinical Research

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de outubro de 2013

Conclusão Primária (Real)

9 de abril de 2014

Conclusão do estudo (Real)

9 de abril de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de setembro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de setembro de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

30 de setembro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de abril de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de abril de 2019

Última verificação

1 de janeiro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AH110

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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