Sicurezza, tollerabilità e PK di ETI-204 per via endovenosa (IV) da solo e in presenza di ciprofloxacina in volontari adulti

Criterio di inclusione:

1. Femmine o maschi di età compresa tra i 18 e i 60 anni
2. Tutte le donne, indipendentemente dal potenziale fertile, devono avere un test di gravidanza negativo per gonadotropina corionica umana beta sierica (β-hCG) allo screening e al giorno -1
3. Le donne in età fertile (ovvero non in postmenopausa o sterilizzate chirurgicamente) devono accettare di praticare l'astinenza o di utilizzare un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico dal momento dello screening fino a 30 giorni dopo la visita finale dello studio. I metodi contraccettivi accettabili includono il diaframma con spermicida; spugna con spermicida; preservativo con spermicida; o dispositivo intrauterino con preservativo o spermicida. I seguenti metodi contraccettivi sono accettabili solo se usati con preservativo e spermicida: pillola anticoncezionale, cerotto anticoncezionale, anello vaginale, ormoni sottocutanei o iniezioni di ormoni
4. Donne in postmenopausa, definite come donne che hanno avuto amenorrea per almeno 12 mesi naturalmente o dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni, e hanno un livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 mIU/mL allo Screening
5. Donne sottoposte a sterilizzazione chirurgica, inclusa isterectomia, ovariectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale, legatura delle tube o essure delle tube ≥ 3 mesi prima dello screening. La fessura tubarica richiede la conferma radiologica dell'occlusione delle tube di Falloppio. I soggetti che non possono fornire documentazione possono partecipare se accettano di seguire i metodi di contraccezione specificati nel criterio di inclusione n. 3
6. I maschi devono accettare di praticare l'astinenza o utilizzare un preservativo con spermicida e astenersi dalla donazione di sperma durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima visita di studio. Nota che questo non si applica ai maschi che hanno subito una vasectomia e possono fornire la documentazione del conteggio degli spermatozoi di conferma 3 mesi dopo la procedura.
7. Fornire il consenso informato scritto
8. Disponibilità a rispettare le restrizioni dello studio (vedere la Sezione 4.5.3 per un elenco completo delle restrizioni dello studio)

Criteri di esclusione:

1. Donna incinta o in allattamento
2. -Comorbilità clinicamente significativa che interferirebbe con il completamento delle procedure o degli obiettivi dello studio o comprometterebbe la sicurezza del soggetto
3. Pressione arteriosa sistolica in posizione supina ≥ 150 mmHg o ≤ 90 mmHg o pressione diastolica ≥ 95 mmHg
4. Uso di antagonisti del recettore H1 (es. antistaminici) entro 5 giorni prima del Giorno 1
5. Evidenza di abuso di droghe o alcol come determinato dall'investigatore, entro 6 mesi dal giorno 1
6. Risultato positivo del test per droghe d'abuso (ad eccezione dei farmaci prescritti dal medico) allo Screening o al Giorno -1
7. Test positivo per alcol allo Screening o Giorno -1
8. Trattamento con un agente sperimentale entro 30 giorni o cinque emivite dell'agente sperimentale al giorno 1 (qualunque sia il più lungo)-
9. Sindrome da immunodeficienza congenita o acquisita
10. Precedente trapianto di organi solidi o di midollo osseo
11. Test positivo per epatite B (antigene di superficie), epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening
12. Storia di precedente trattamento per esposizione all'antrace o precedente infezione da antrace
13. Precedente immunizzazione con qualsiasi vaccino contro l'antrace approvato o sperimentale o precedente trattamento con un trattamento sperimentale contro l'antrace (ad es. ETI-204, raxibacumab o immunoglobuline contro l'antrace)
14. Personale militare dispiegato nel 1990 o successivamente, a meno che il soggetto non possa fornire documentazione che dimostri di non aver ricevuto in precedenza alcun vaccino contro l'antrace approvato o sperimentale
15. Uso terapeutico di steroidi sistemici, agenti immunosoppressori, anticoagulanti o antiaritmici entro 1 anno prima del giorno 1; è consentito un singolo ciclo breve (cioè meno di 14 giorni) di terapia steroidea sistemica a condizione che sia stato concluso più di 6 mesi prima del Giorno 1
16. Donazione o perdita di > 500 ml di sangue entro 30 giorni o di plasma entro 7 giorni dal Giorno 1
17. Precedente ictus, epilessia, malattia del SNC recidivante o degenerativa o malattia oculare recidivante o degenerativa
18. Infarto miocardico o sindrome coronarica acuta negli ultimi 5 anni, angina pectoris attiva o insufficienza cardiaca (scala New York Heart Association > I)
19. Storia di malattia epatica cronica
20. Clearance della creatinina (CrCl) calcolata < 30 mL/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault (vedere Sezione 5.1)
21. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa, secondo l'opinione dello Sperimentatore, sull'elettrocardiogramma (ECG) o sui test clinici di laboratorio (ematologia, chimica clinica o analisi delle urine) allo Screening; i risultati fuori intervallo possono essere ripetuti per conferma
22. Storia di reazioni allergiche o di ipersensibilità ad altri anticorpi terapeutici o immunoglobuline
23. Anamnesi di qualsiasi neoplasia maligna negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma localizzato o in situ adeguatamente trattato (ad es. carcinoma basocellulare) o della cervice
24. Soggetti che, a parere dello sperimentatore, non sono candidati idonei per l'arruolamento o che potrebbero non soddisfare i requisiti dello studio

Criteri di esclusione specifici per l'uso della ciprofloxacina

1. Ipersensibilità a qualsiasi fluorochinolone
2. Ad aumentato rischio di Clostridium. difficile (c. difficile) (per es., precedente terapia antibiotica sistemica o degenza ospedaliera superiore a 2 notti negli ultimi 6 mesi, intervento chirurgico addominale nei 3 mesi precedenti il ​​Giorno 1, malattia infiammatoria cronica intestinale o precedente infezione da C. difficile)
3. Qualsiasi condizione medica che possa richiedere cicli ripetuti di antibiotici, ad esempio infezioni ricorrenti del tratto urinario o delle vie respiratorie. Un breve ciclo (cioè ≤ 10 giorni) di antibiotici entro 6 mesi prima del Giorno 1 non è escluso.
4. Una storia di qualsiasi rottura del tendine
5. Soggetti che fumano o hanno usato tabacco o prodotti contenenti nicotina entro 3 mesi dal giorno 1.
6. Uso di farmaci contenenti cationi o integratori alimentari nei 2 giorni precedenti il ​​Giorno 1
7. Uso di proteofillina, teofillina, metilxantina, tizanidina o altri farmaci metabolizzati tramite il citocromo P450 1A (CYP1A) nei 30 giorni precedenti il ​​giorno 1
8. Uso di gliburide, ciclosporina, didanosina, metotrexato o probenecid e farmaci che prolungano l'intervallo QT entro 30 giorni prima del giorno 1 o entro 5 emivite dal giorno 1, a seconda di quale sia il più lungo

9. Soggetti ad alto rischio di prolungamento dell'intervallo QT, tra cui:

   1. Prolungamento basale del QTcF ≥ 500 msec
   2. Fattori di rischio per torsione di punta, tra cui ipocalcemia, ipokaliemia, morte improvvisa di causa sconosciuta in un parente stretto (es. madre, padre o fratelli biologici), un episodio di quasi annegamento, una storia familiare di sindrome di Romano-Ward o sindrome di Jervell e Lange-Nielson
   3. L'uso di farmaci concomitanti che prolungano l'intervallo QT entro 30 giorni prima del Giorno 1