Säkerhet, tolerabilitet och PK för intravenös (IV) ETI-204 ensam och i närvaro av ciprofloxacin hos vuxna frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Kvinnor eller män mellan 18 och 60 år
2. Alla kvinnor, oavsett fertil ålder, måste ha ett negativt serum beta humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest vid screening och dag -1
3. Kvinnor i fertil ålder (dvs inte postmenopausala eller kirurgiskt sterila) måste gå med på att utöva abstinens eller att använda en medicinskt accepterad preventivmetod från tidpunkten för screening till 30 dagar efter det sista studiebesöket. Acceptabla preventivmetoder inkluderar diafragma med spermiedödande medel; svamp med spermiedödande medel; kondom med spermiedödande medel; eller intrauterin enhet med kondom eller spermiedödande medel. Följande preventivmetoder är endast acceptabla när de används med kondom och spermiedödande medel: p-piller, p-plåster, vaginalring, hormon under huden eller hormoninjektioner
4. Postmenopausala kvinnor, definierade som kvinnor som har haft amenorré i minst 12 månader, antingen naturligt eller efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar, och som har en follikelstimulerande hormonnivå (FSH) på > 40 mIU/ml vid screening
5. Kvinnor som har genomgått kirurgisk sterilisering, inklusive hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi, tubal ligering eller tubal essure ≥ 3 månader före screening. Tubal essure kräver radiologisk bekräftelse av ocklusion av äggledarna. Försökspersoner som inte kan tillhandahålla dokumentation kan delta om de går med på att följa preventivmetoderna som anges i inklusionskriterium #3
6. Män måste gå med på att utöva abstinens eller använda kondom med spermiedödande medel och avstå från spermiedonation under studien och i 30 dagar efter det sista studiebesöket. Observera att detta inte gäller män som har genomgått en vasektomi och kan tillhandahålla dokumentation av bekräftande spermieantal 3 månader efter ingreppet.
7. Ge skriftligt informerat samtycke
8. Villig att följa studierestriktioner (se avsnitt 4.5.3 för en fullständig lista över studierestriktioner)

Exklusions kriterier:

1. Gravid eller ammande kvinna
2. Kliniskt signifikant komorbiditet som skulle störa slutförandet av studieprocedurerna eller målen eller äventyra patientens säkerhet
3. Ryggligt systoliskt blodtryck (BP) ≥ 150 mmHg eller ≤ 90 mmHg eller diastoliskt BP ≥ 95 mmHg
4. Användning av H1-receptorantagonister (dvs. antihistaminer) inom 5 dagar före dag 1
5. Bevis på drog- eller alkoholmissbruk som fastställts av utredaren inom 6 månader från dag 1
6. Positivt testresultat för missbruk av droger (med undantag för medicinskt ordinerade läkemedel) vid screening eller på dag -1
7. Positivt test för alkohol vid screening eller dag -1
8. Behandling med ett prövningsmedel inom 30 dagar eller fem halveringstider av prövningsmedlet vid dag 1 (beroende på vilket som är längst)-
9. Medfödd eller förvärvad immunbristsyndrom
10. Tidigare solid organ- eller benmärgstransplantation
11. Positivt test för hepatit B (ytantigen), hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV) vid screening
12. Historik om tidigare behandling för mjältbrandsexponering eller tidigare mjältbrandsinfektion
13. Tidigare immunisering med något godkänt eller undersökt mjältbrandsvaccin eller tidigare behandling med en undersökningsbehandling med mjältbrand (t.ex. ETI-204, raxibacumab eller mjältbrandsimmunglobulin)
14. Militär personal utplacerad 1990 eller senare, såvida inte försökspersonen kan tillhandahålla dokumentation som visar att de inte tidigare har fått något godkänt eller undersökande mjältbrandsvaccin
15. Terapeutisk användning av systemiska steroider, immunsuppressiva medel, antikoagulantia eller antiarytmika inom 1 år före dag 1; en enda kort kur (dvs mindre än 14 dagar) av systemisk steroidbehandling är tillåten förutsatt att den avslutades mer än 6 månader före dag 1
16. Donation eller förlust av > 500 ml blod inom 30 dagar eller plasma inom 7 dagar efter dag 1
17. Tidigare stroke, epilepsi, skov eller degenerativ CNS-sjukdom eller skov eller degenerativ ögonsjukdom
18. Hjärtinfarkt eller akut kranskärlssyndrom under de senaste 5 åren, aktiv angina pectoris eller hjärtsvikt (New York Heart Association skala > I)
19. Historik av kronisk leversjukdom
20. Beräknat kreatininclearance (CrCl) på < 30 ml/min med Cockcroft-Gault-ekvationen (se avsnitt 5.1)
21. Alla kliniskt signifikanta abnormiteter, enligt utredarens åsikt, på elektrokardiogram (EKG) eller kliniska laboratorietester (hematologi, klinisk kemi eller urinanalys) vid screening; resultat utanför intervallet kan upprepas för att bekräfta
22. Anamnes med allergiska eller överkänslighetsreaktioner mot andra terapeutiska antikroppar eller immunglobuliner
23. Historik av någon malign neoplasm under de senaste 5 åren, med undantag för adekvat behandlat lokaliserat eller in situ icke-melanom hudkarcinom (t. basalcellscancer) eller livmoderhalsen
24. Försökspersoner som, enligt utredarens uppfattning, inte är lämpliga kandidater för inskrivning eller som kanske inte uppfyller studiens krav

Uteslutningskriterier specifika för användningen av ciprofloxacin

1. Överkänslighet mot någon fluorokinolon
2. Med ökad risk för Clostridium. difficile (C. difficile) infektion (t.ex. tidigare systemisk antibiotikabehandling eller sjukhusvistelse på mer än 2 nätter under de senaste 6 månaderna, bukkirurgi inom 3 månader före dag 1, en kronisk inflammatorisk tarmsjukdom eller tidigare C. difficile-infektion)
3. Alla medicinska tillstånd som kan kräva upprepade antibiotikakurer, t.ex. återkommande urinvägsinfektioner eller luftvägsinfektioner. En kort kur (dvs. ≤ 10 dagar) med antibiotika inom 6 månader före dag 1 är inte uteslutande.
4. En historia av någon senruptur
5. Försökspersoner som röker eller har använt produkter som innehåller tobak eller nikotin inom 3 månader från dag 1.
6. Användning av katjoninnehållande läkemedel eller kosttillskott inom 2 dagar före dag 1
7. Användning av proteofyllin, teofyllin, metylxantin, tizanidin eller andra läkemedel som metaboliseras via cytokrom P450 1A (CYP1A) inom 30 dagar före dag 1
8. Användning av glyburid, cyklosporin, didanosin, metotrexat eller probenecid och mediciner som förlänger QT-intervallet inom 30 dagar före dag 1 eller inom 5 halveringstider från dag 1, beroende på vilket som är längst

9. Personer med hög risk för QT-förlängning, inklusive:

   1. Baslinjeförlängning av QTcF ≥ 500 msek
   2. Riskfaktorer för Torsade de Pointes, inklusive hypokalcemi, hypokalemi, plötslig död av okänd orsak hos en nära familjemedlem (dvs. biologisk mor, far eller syskon), en episod nästan drunkning, en familjehistoria av antingen Romano-Wards syndrom eller Jervell och Lange-Nielsons syndrom
   3. Användning av samtidig medicinering som förlänger QT-intervallet inom 30 dagar före dag 1