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肌醇减少早产儿视网膜病变 (INS-3)

2019年3月20日 更新者：NICHD Neonatal Research Network

INS-3：一项 3 期、随机、双盲、安慰剂对照研究，研究 5% 肌醇注射液在极早产儿中提高无严重早产儿视网膜病变（减少 ROP）生存率的疗效和安全性

这是一项 3 期、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在确定肌醇 5% 注射液通过急性/最终 ROP 测定提高无严重早产儿视网膜病变 (ROP) 生存率的有效性<28 0/7 周妊娠的早产儿经后年龄 (PMA) 为 55 周。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

约 1760 名婴儿将在美国约 18 个 Eunice Kennedy Shriver 国家儿童健康与人类发展研究所 (NICHD) 新生儿研究网络 (NRN) 中心（约 44 个地点）入组。 符合研究选择标准并获得知情同意的婴儿将随机接受 80 mg 肌醇/kg/天或安慰剂，每 12 小时分次给药（40 mg/kg/剂）。 研究药物将每天给药，从出生后 12 至 72 小时内开始，一直持续到 PMA 34 周、实足年龄 10 周或出院或转院时间中最早的一个。 将静脉内给予肌醇或安慰剂，直到肠内喂养达到 120 毫升/千克/天（如果婴儿不再接受静脉内输液，则更快），此时将每 12 小时进行一次相同剂量和配方的肠内给药。

出于发表目的，对主要疗效结果的分析将考虑整个研究人群。 为了支持使用肌醇 5% 注射液通过确定急性/最终 ROP 状态来增加无严重 ROP 生存期的新药申请 (NDA)，将对整个研究人群进行主要疗效结果分析并分别在预先指定的监管子研究中创建，这些子研究通过行政上将每个研究中心注册的婴儿分成两个子研究。

研究期间进行的评估包括常规的新生儿重症监护程序，包括重复眼科检查直到 ROP 状态最终确定（通常在出院后延长）、生长测量、头颅超声或其他常规成像，以及在整个住院期间收集临床诊断以评估极端早产的其他常见并发症。 从治疗开始到最后一次服用研究药物后 7 天记录不良事件，同时记录从随机化前 24 小时到最后一次服用研究药物后 7 天或出院或转院（如果更早） . 使用单独的 NICHD 随访协议，将在 22-26 个月的校正年龄收集长期数据，包括生长、神经发育测试、整体健康状况、再住院、手术和诊断，包括自出院以来的眼科诊断和治疗。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

638

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90025
        • University of California - Los Angeles
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • Stanford University
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30303
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Wayne State University
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64108
        • Children's Mercy Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国、87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • Rochester、New York、美国、14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University
      • Durham、North Carolina、美国、27705
        • RTI International
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45267
        • Cincinnati Children's Medical Center
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • Case Western Reserve University, Rainbow Babies and Children's Hospital
      • Columbus、Ohio、美国、43205
        • Research Institute at Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Univeristy of Pennsylvania
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02905
        • Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

12小时 至 3天 (孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 最佳产科估计妊娠 <28 周（27 6/7 周及以下）的出生或非出生婴儿，无论性别或任何种族。 孕龄将通过最佳产科估计使用早期超声测年、通过检查确认的产妇月经测年或通过体格检查的新生儿胎龄评估的最佳产科估计等级来确定。
  • 12小时还活着。
  • 年龄最多为 72 小时，但我们会在征得同意和 12 小时后尽快寻求注册。
  • 由父母和/或监护人签署并注明日期的知情同意书，其中包括作为门诊患者完成后续眼科检查的可能性，以及长期随访。

排除标准

  • 主要先天畸形
  • 在随机化之前确定的眼睛先天性畸形。
  • 宫内先天性感染（“TORCH”）或危及生命的肾脏、肝脏或心脏功能损害（被认为是垂死的）的明显证据。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：肌醇 5% 注射液
在出生后 12-72 小时内，婴儿每天每公斤将接受 80 毫克肌醇 5% 注射液，每 12 小时分次给药（40 毫克/公斤/剂量）。 研究药物将每天给药并持续至 PMA 满 34 周、实足年龄 10 周（70 天）或出院时间中最早的一个。 肌醇 5% 注射液将通过静脉注射给药，直至建立肠内喂养，此时将每 12 小时通过肠内给药相同的剂量和配方。
药品：肌醇 5% 注射液

雅培实验室雅培营养部在试验期间向临床中心提供肌醇 5% 注射液。

肌醇：肌醇 5% 注射液是一种等渗、无防腐剂、无菌的 5% 肌醇水溶液，每升含有 0.5 克氯化钠 (8.55mM)，pH 值为 6.5-7.5。 它通过静脉输注使用注射泵每天两次，每次 15-30 分钟，间隔 12 小时，剂量为 80 mg 肌醇/kg/天（40 mg 肌醇/kg/剂量），相当于 1.6 mL/公斤/天（0.80 毫升/公斤/剂量）。

其他名称：
  • 肌醇
安慰剂比较：5% 葡萄糖（右旋糖）
在出生后 12-72 小时内，婴儿将接受 80 毫克 5% 葡萄糖（右旋糖）USP 每天每千克静脉输注，每 12 小时分次给药（40 毫克/千克/剂量）。 研究药物将每天给药并持续至 PMA 满 34 周、实足年龄 10 周（70 天）或出院时间中最早的一个。 肌醇 5% 注射液将通过静脉注射给药，直至建立肠内喂养，此时将每 12 小时通过肠内给药相同的剂量和配方。
药品：安慰剂
% 葡萄糖（右旋糖）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
结果不佳的参与者人数，定义为严重的早产儿视网膜病变 (ROP) 或在达到急性/最终 ROP 状态之前死亡
大体时间：到 55 周 PMA
在确定急性/最终 ROP 状态之前，死亡定义为任何原因。 ROP 是通过在 31 周 PMA 或 4-6 周实际年龄的后者开始的常规眼科检查来确定的。 有利的 ROP 终点要求双眼没有发生 ROP，或仅发生轻度 ROP，并且眼睛已经成熟，超过了发生 1 型 ROP 的风险（严重程度符合手术干预的标准）。 不利的 ROP 端点要求一只或两只眼睛达到 1 类 ROP。 当 ROP 在出院时没有解决时，参与者作为门诊患者进行随访，直到达到 ROP 终点，长达 55 周的 PMA。 由于轻度或无 ROP 的参与者比具有侵略性 ROP 的参与者更可能出现不完整的随访，因此独立的裁决过程分配了一个 ROP 终点“很可能从未有过 1 型 ROP”，或“很可能发展为 1 型 ROP”临床和 ROP 数据审查，以减少可能的缺失数据偏差。
到 55 周 PMA

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
患有支气管肺发育不良 (BPD) 的参与者人数
大体时间：36周PMA
BPD 定义为在绝经后年龄 (PMA) 36 周时维持氧合饱和度 >90% 所需的补充氧气（NICHD 生理定义）。
36周PMA
患有支气管肺发育不良 (BPD) 或 BPD 死亡的参与者人数
大体时间：37 周 PMA 之前
BPD 被定义为在 36 周 PMA 时维持 >90% 的氧合饱和度所需的补充氧气（NICHD 生理定义）。 当死因被中心 PI 证明为 BPD 是主要原因或重要的共同死亡原因时，BPD 在经后 37 周前死亡 (PMA) 被定义为死亡。
37 周 PMA 之前
早产儿视网膜病变 (ROP) 终点前全因死亡的参与者人数
大体时间：到 55 周 PMA 年龄
定义为通过主要研究随访随机化后因任何原因死亡（绝经后年龄 (PMA) 达 55 周）
到 55 周 PMA 年龄
患有任何早产儿视网膜病变 (ROP) 的参与者人数
大体时间：到 55 周 PMA
ROP 是通过在 31 周 PMA 或 4-6 周实际年龄的后者开始的常规眼科检查来确定的。 任何 ROP 定义为在达到急性/最终 ROP 状态（长达 55 周经后年龄 (PMA)）期间，在任何一只眼睛的至少 2 次独立检查中观察到的任何严重程度的 ROP。
到 55 周 PMA
患有 2 型或更严重早产儿视网膜病变 (ROP) 的参与者人数
大体时间：到 55 周 PMA
定义为在达到急性/最终 ROP 状态（长达 55 周经后年龄 (PMA)）期间，一只或两只眼睛达到 2 型 ROP (ETROP 2003) 或更严重的 1 型 ROP（如前定义）。 2 型 ROP 定义为 (ETROP 2003)：无附加疾病的 3 期 ROP（即 II 区）或无附加疾病的 1 期或 2 期 ROP（即 一区）。
到 55 周 PMA
严重脑室内出血 (IVH) 的参与者人数
大体时间：到 28 天 PMA
严重的 IVH 定义为大脑两侧的 IVH 3 级或 4 级。 IVH 的评估在早期（出生后 28 天内）通过头颅超声检查进行，并按照 Papile 的描述进行分类。
到 28 天 PMA

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件和严重不良事件的发生
大体时间：研究药物停药后 7 天
研究药物停药后 7 天
坏死性小肠结肠炎 (NEC)
大体时间：NRN 婴儿状态，即第一次出现：出院回家、死亡、转移或出生后 120 天
II 期或更糟，无论是否接受治疗（药物或手术）以及婴儿是否存活（修改后的 Bell 分类 [Walsh 1986]）。
NRN 婴儿状态，即第一次出现：出院回家、死亡、转移或出生后 120 天
孤立性胃肠穿孔
大体时间：NRN 婴儿状态，即第一次出现：出院回家、死亡、转移或出生后 120 天
判断不是由于NEC
NRN 婴儿状态，即第一次出现：出院回家、死亡、转移或出生后 120 天
迟发性败血症
大体时间：NRN 婴儿状态，即第一次出现：出院回家、死亡、转移或出生后 120 天
培养阳性败血症/菌血症（≥72 小时龄）用抗生素治疗≥5 天或在治疗完成前死亡。
NRN 婴儿状态，即第一次出现：出院回家、死亡、转移或出生后 120 天
动脉导管未闭 (PDA)
大体时间：NRN 婴儿状态，即第一次出现：出院回家、死亡、转移或出生后 120 天
临床上显着的动脉导管未闭 (PDA) 的发生，以及是否接受过前列腺素抑制剂干预和/或手术。
NRN 婴儿状态，即第一次出现：出院回家、死亡、转移或出生后 120 天
癫痫发作
大体时间：NRN 婴儿状态，即第一次出现：出院回家、死亡、转移或出生后 120 天
癫痫发作用抗惊厥药治疗 >72 小时
NRN 婴儿状态，即第一次出现：出院回家、死亡、转移或出生后 120 天
肠外营养总天数
大体时间：NRN 婴儿状态，即第一次出现：出院回家、死亡、转移或出生后 120 天
肠外营养总天数（包括氨基酸和/或脂质）
NRN 婴儿状态，即第一次出现：出院回家、死亡、转移或出生后 120 天
吸氧天数，呼吸机天数
大体时间：NRN 婴儿状态，即第一次出现：出院回家、死亡、转移或出生后 120 天
NRN 婴儿状态，即第一次出现：出院回家、死亡、转移或出生后 120 天
听力损失
大体时间：NRN 婴儿状态，即第一次出现：出院回家、死亡、转移或出生后 120 天
听力损失定义为一只或两只耳朵从未通过听力筛查
NRN 婴儿状态，即第一次出现：出院回家、死亡、转移或出生后 120 天
神经发育
大体时间：22-26 个月矫正年龄
使用 Bayley 婴儿发育量表 III 在 22-26 个月校正年龄（即过期 22-26 个月）时的神经发育。
22-26 个月矫正年龄
视力丧失
大体时间：22-26 个月矫正年龄
由眼科医生诊断为合法失明的视力丧失，并细分为“眼科起源”或“非眼科起源”（即皮质失明是非眼科起源的，表明没有视网膜脱离或其他异常眼底或眼部发现，视神经萎缩除外。 这种情况将被认为是起源于中枢[神经学]。）
22-26 个月矫正年龄
听力损失
大体时间：22-26 个月矫正年龄
需要配助听器的听力损失。
22-26 个月矫正年龄
脑瘫
大体时间：22-26 个月矫正年龄
按严重程度分类的脑瘫（无/轻度/中度/重度）。
22-26 个月矫正年龄
总体健康状况
大体时间：22-26 个月矫正年龄
父母/监护人每次召回的总体健康状况（包括生存、再住院、手术、持续用药和慢性病）。
22-26 个月矫正年龄

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

NICHD Neonatal Research Network

合作者

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Eye Institute (NEI)

调查人员

  • 首席研究员：Kathleen A Kennedy, MD, MPH、The University of Texas Health Science Center, Houston
  • 首席研究员：Barbara J Stoll, MD、Emory University
  • 首席研究员：Ronald N Goldberg, MD、Duke University
  • 研究主任：Dale L Phelps, MD、University of Rochester
  • 首席研究员：Myra Wyckoff, MD、University of Texas at Southwestern

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年4月17日

初级完成 (实际的)

2016年12月31日

研究完成 (实际的)

2016年12月31日

研究注册日期

首次提交

2013年9月26日

首先提交符合 QC 标准的

2013年9月26日

首次发布 (估计)

2013年10月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年3月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年3月20日

最后验证

2019年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NICHD-NRN-0053
  • U10HD036790 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U10HD021364 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U10HD021373 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U10HD021385 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U10HD027851 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U10HD027853 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U10HD027856 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U10HD027880 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U10HD027904 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U10HD034216 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U10HD040492 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U10HD040689 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U10HD053089 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U10HD053109 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U10HD068244 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U10HD068263 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U10HD068270 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U10HD068278 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U10HD068284 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

NIH 有一项长期政策，即向公众分享并向公众提供其资助的活动的结果和成就。 NRN 计划在 NIH 支持的数据存储库（例如 NICHD 数据和标本中心 (https://dash.nichd.nih.gov)）中最终发布后共享去标识化数据。

IPD 共享时间框架

初次发表后一年

IPD 共享访问标准

NICHD 数据和样本库 (DASH)

IPD 共享支持信息类型

  • 研究协议

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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