Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Inositol för att minska retinopati hos prematuritet (INS-3)

20 mars 2019 uppdaterad av: NICHD Neonatal Research Network

INS-3: En fas 3, randomiserad, dubbelmaskad, placebokontrollerad studie av effektiviteten och säkerheten av Myo-Inositol 5%-injektion för att öka överlevnaden utan allvarlig retinopati hos prematuritet (reducera-ROP) hos extremt för tidigt födda barn

Detta är en fas 3, randomiserad, dubbelmaskad, placebokontrollerad studie utformad för att bestämma effektiviteten av myo-Inositol 5% Injection för att öka förekomsten av överlevnad utan allvarlig retinopati av prematuritet (ROP) genom akut/slutlig ROP-bestämning upp till 55 veckor postmenstruell ålder (PMA) hos för tidigt födda barn <28 0/7 veckors graviditet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Cirka 1760 spädbarn ska registreras vid cirka 18 Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) Neonatal Research Network (NRN) Center (cirka 44 platser) i USA. Spädbarn som uppfyller urvalskriterierna för studien och för vilka informerat samtycke erhålls kommer att randomiseras till att få antingen 80 mg inositol/kg/dag eller placebo, administrerat i uppdelade doser var 12:e timme (40 mg/kg/dos). Studieläkemedlet kommer att administreras dagligen, med början inom 12 till 72 timmar efter födseln och fortsätter till den tidigaste av 34 veckors PMA, 10 veckors kronologisk ålder eller tidpunkten för sjukhusutskrivning eller förflyttning. Inositol eller placebo kommer att administreras IV tills enteral matning når 120 ml/kg/dag (eller tidigare om barnet inte längre får IV-vätskor), då samma dos och formulering kommer att administreras enteralt var 12:e timme.

För publiceringsändamål kommer analysen av det primära effektutfallet att beakta hela studiepopulationen. Till stöd för en ny läkemedelsansökan (NDA) för användning av myo-Inositol 5% Injection för att öka överlevnaden utan allvarlig ROP genom bestämning av akut/slutlig ROP-status, kommer analysen av det primära effektutfallet att utföras för hela studiepopulationen och separat inom förspecificerade regulatoriska delstudier skapade genom att administrativt dela upp spädbarn som är inskrivna vid varje studiecentrum i två delstudier.

Bedömningar som utförs under studien inkluderar sedvanliga nyfödda intensivvårdsprocedurer inklusive upprepade ögonundersökningar tills ROP-status är slutgiltig (vilket ofta sträcker sig efter utskrivning), mätningar av tillväxt, kranial ultraljud eller annan avbildning enligt vanlig praxis och insamling av kliniska diagnoser under hela sjukhusvistelsen till utvärdera andra vanliga sjukligheter vid extrem för tidig födsel. Biverkningar kommer att registreras från tidpunkten för behandlingsstart till 7 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, och samtidiga mediciner kommer att registreras från 24 timmar före randomisering till 7 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet eller tills utskrivning eller överföring om tidigare . Genom att använda det separata NICHD-uppföljningsprotokollet kommer mer långsiktiga data att samlas in vid 22-26 månaders korrigerad ålder, inklusive tillväxt, neuroutvecklingstester, övergripande hälsotillstånd, återinläggningar, operationer och diagnoser, inklusive ögondiagnoser och behandlingar sedan utskrivningen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

638

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90025
        • University of California - Los Angeles
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Stanford University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30303
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Wayne State University
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
        • Children's Mercy Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
        • RTI International
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
        • Cincinnati Children's Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Case Western Reserve University, Rainbow Babies and Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
        • Research Institute at Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Univeristy of Pennsylvania
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02905
        • Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 timmar till 3 dagar (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Medfödda eller utfödda spädbarn av endera kön eller någon ras med bästa obstetriska uppskattning av graviditeten <28 veckor (27 6/7 veckor och yngre). Graviditetsåldern kommer att bestämmas genom bästa obstetriska uppskattning med hjälp av hierarkin av bästa obstetriska uppskattning med tidig ultraljudsdatering, moderns menstruationsdatering bekräftad genom undersökning, eller neonatal gestationsålderbedömning genom fysisk undersökning.
  • Vid liv vid 12 timmar.
  • Ålder i timmar upp till 72 timmar, även om vi kommer att söka registrering så tidigt som möjligt efter samtycke och 12 timmar.
  • Informerat samtycke undertecknat och daterat av förälder och/eller vårdnadshavare, vilket inkluderar sannolikheten för att slutföra uppföljande ögonundersökningar som öppenvårdspatient och långtidsuppföljning.

Exklusions kriterier

  • Stora medfödda missbildningar
  • Medfödda missbildningar i ögat identifierade före randomisering.
  • Uppenbara tecken på intrauterina medfödda infektioner ("TORCH") eller livshotande försämring av njur-, lever- eller hjärtfunktion (anses döende).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: myo-Inositol 5% Injektion
Inom 12-72 timmar efter födseln kommer spädbarn att få 80 mg myo-inositol 5% injektion per kilogram och dag, administrerat i uppdelade doser var 12:e timme (40 mg/kg/dos). Studieläkemedlet kommer att administreras dagligen och fortsätta till den tidigaste av 34 avslutade veckors PMA, 10 veckors (70 dagar) kronologisk ålder eller tidpunkten för utskrivning. myo-Inositol 5% Injektion kommer att administreras IV tills enteral matning är etablerad, vid vilken tidpunkt samma dos och formulering kommer att administreras enteralt var 12:e timme.
Läkemedel: myo-Inositol 5% Injektion

Abbott Nutrition Division, Abbott Laboratories levererar myo-Inositol 5% Injection till kliniska centra under hela studien.

Inositol: myo-inositol 5% Injection är en isotonisk, konserveringsmedelsfri, steril 5% lösning av myo-inositol i vatten innehållande 0,5 g natriumklorid per liter (8,55 mM), pH 6,5-7,5. Det administreras via IV-infusion med hjälp av en sprutpump under 15-30 minuter två gånger per dag med 12-timmarsintervall i en dos på 80 mg inositol/kg/dag (40 mg inositol/kg/dos), vilket motsvarar 1,6 mL/ kg/dag (0,80 ml/kg/dos).

Andra namn:
  • Inositol
Placebo-jämförare: 5% glukos (dextros)
Inom 12-72 timmar efter födseln kommer spädbarn att få 80 mg 5% glukos(dextros) USP för intravenös infusion per kilogram och dag, administrerat i uppdelade doser var 12:e timme (40 mg/kg/dos). Studieläkemedlet kommer att administreras dagligen och fortsätta till den tidigaste av 34 avslutade veckors PMA, 10 veckors (70 dagar) kronologisk ålder eller tidpunkten för utskrivning. myo-Inositol 5% Injektion kommer att administreras IV tills enteral matning är etablerad, vid vilken tidpunkt samma dos och formulering kommer att administreras enteralt var 12:e timme.
Läkemedel: Placebo
% glukos (dextros)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med ogynnsamt resultat, definierat som allvarlig retinopati av prematuritet (ROP) eller död innan de uppnår akut/slutlig ROP-status
Tidsram: med 55 veckor PMA
Död definieras som av vilken orsak som helst innan akut/slutlig ROP-status fastställs. ROP identifierades genom rutinmässiga oftalmologiska undersökningar som började vid den senare av 31 veckors PMA eller 4-6 veckors kronologisk ålder. Den gynnsamma ROP-endpointen kräver att ingen ROP, eller endast mild ROP har inträffat i båda ögonen och ögonen har mognat utöver risken att utveckla Typ 1 ROP (allvarlighetsgrad som uppfyller kriterierna för kirurgisk ingrepp). Den ogynnsamma ROP-ändpunkten kräver att en eller båda ögonen når Typ 1 ROP. När ROP inte löste sig vid tidpunkten för utskrivningen följdes deltagarna som polikliniska patienter tills de nådde ett ROP-slutpunkt, upp till 55 veckors PMA. Eftersom ofullständig uppföljning är mer sannolikt bland deltagare med mild eller ingen ROP än för de med aggressiv ROP, tilldelade en oberoende bedömningsprocess ett ROP-slutpunkt på "mest troligt aldrig haft typ 1 ROP" eller "mest troligt utvecklad typ 1 ROP" baserat om klinisk och ROP-datagranskning för att minska eventuell missad databias.
med 55 veckor PMA

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med bronkopulmonell dysplasi (BPD)
Tidsram: 36 veckor PMA
BPD definieras som extra syre som krävs för att upprätthålla en syresättningsmättnad på >90 % vid 36 veckors postmenstruell ålder (PMA) (fysiologisk definition av NICHD).
36 veckor PMA
Antal deltagare med bronkopulmonell dysplasi (BPD) eller död av BPD
Tidsram: före 37 veckors PMA
BPD definieras som extra syre som krävs för att bibehålla en syresättningsmättnad på >90 % vid 36 veckors PMA (NICHD fysiologisk definition). Död av BPD före 37 veckor efter menstruell ålder (PMA) definieras när dödsorsaken är certifierad av Center PI som BPD som den primära orsaken, eller en betydande medverkande dödsorsak.
före 37 veckors PMA
Antal deltagare med alla orsaker Död före Retinopati of Prematurity (ROP) Endpoint
Tidsram: vid 55 veckors PMA-ålder
Definierat som dödsfall av vilken orsak som helst efter randomisering genom primär studieuppföljning (upp till 55 veckor postmenstruell ålder (PMA))
vid 55 veckors PMA-ålder
Antal deltagare med någon prematur retinopati (ROP)
Tidsram: med 55 veckor PMA
ROP identifierades genom rutinmässiga oftalmologiska undersökningar som började vid den senare av 31 veckors PMA eller 4-6 veckors kronologisk ålder. Varje ROP definieras som ROP av vilken svårighetsgrad som helst som observeras vid minst 2 oberoende undersökningar i båda ögat under tiden som Akut/Slutlig ROP-status uppnås (upp till 55 veckor efter menstruationsåldern (PMA)).
med 55 veckor PMA
Antal deltagare med typ 2 eller mer allvarlig retinopati av prematuritet (ROP)
Tidsram: med 55 veckor PMA
Definierat som att ena eller båda ögonen når Typ 2 ROP (ETROP 2003) eller den mer allvarliga Typ 1 ROP (enligt definitionen tidigare) under tiden som Akut/Slutlig ROP-status uppnås (upp till 55 veckor efter menstruationsåldern (PMA)). Typ 2 ROP definieras som (ETROP 2003): Steg 3 ROP utan Plus-sjukdom (dvs. Zon II) eller Stage 1 eller 2 ROP utan Plus-sjukdom (dvs. Zon I).
med 55 veckor PMA
Antal deltagare med allvarlig intraventrikulär blödning (IVH)
Tidsram: inom 28 dagar PMA
Svår IVH definieras som IVH Grad 3 eller 4 på vardera sidan av hjärnan. Utvärderingen för IVH sker tidigt (inom 28 dagar från födseln) via en kranial sonogram och klassificeras enligt beskrivning av Papile.
inom 28 dagar PMA

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomsten av negativa händelser och allvarliga biverkningar
Tidsram: 7 dagar efter utsättning av studieläkemedlet
7 dagar efter utsättning av studieläkemedlet
Nekrotiserande enterokolit (NEC)
Tidsram: NRN spädbarnsstatus, det vill säga det första inträffade av: utskrivning från hemmet, död, förflyttning eller 120 dagar efter födseln
Steg II eller värre, oavsett om det behandlas (medicinskt eller kirurgiskt) och om barnet överlevde (modifierad Bells klassificering [Walsh 1986]).
NRN spädbarnsstatus, det vill säga det första inträffade av: utskrivning från hemmet, död, förflyttning eller 120 dagar efter födseln
Isolerad gastrointestinal perforering
Tidsram: NRN spädbarnsstatus, det vill säga det första inträffade av: utskrivning från hemmet, död, förflyttning eller 120 dagar efter födseln
bedöms inte bero på NEC
NRN spädbarnsstatus, det vill säga det första inträffade av: utskrivning från hemmet, död, förflyttning eller 120 dagar efter födseln
Sen insättande sepsis
Tidsram: NRN spädbarnsstatus, det vill säga det första inträffade av: utskrivning från hemmet, död, förflyttning eller 120 dagar efter födseln
kulturpositiv septikemi/bakteremi (≥72 timmars ålder) behandlad med antibiotika i ≥ 5 dagar eller dog innan behandlingen avslutades.
NRN spädbarnsstatus, det vill säga det första inträffade av: utskrivning från hemmet, död, förflyttning eller 120 dagar efter födseln
Patent Ductus Arteriosus (PDA)
Tidsram: NRN spädbarnsstatus, det vill säga det första inträffade av: utskrivning från hemmet, död, förflyttning eller 120 dagar efter födseln
Förekomst av kliniskt signifikant patent ductus arteriosus (PDA), och om erhålls intervention med prostaglandinhämmare och/eller operation.
NRN spädbarnsstatus, det vill säga det första inträffade av: utskrivning från hemmet, död, förflyttning eller 120 dagar efter födseln
Anfall
Tidsram: NRN spädbarnsstatus, det vill säga det första inträffade av: utskrivning från hemmet, död, förflyttning eller 120 dagar efter födseln
Anfall som behandlas med ett antikonvulsivt medel i >72 timmar
NRN spädbarnsstatus, det vill säga det första inträffade av: utskrivning från hemmet, död, förflyttning eller 120 dagar efter födseln
Totalt antal dagar på parenteral nutrition
Tidsram: NRN spädbarnsstatus d.v.s. det första inträffade av: utskrivning från hemmet, död, förflyttning eller 120 dagar efter födseln
Totalt antal dagar på parenteral näring (inklusive aminosyror och/eller lipider)
NRN spädbarnsstatus d.v.s. det första inträffade av: utskrivning från hemmet, död, förflyttning eller 120 dagar efter födseln
Days on Oxygen, Days on Ventilator
Tidsram: NRN spädbarnsstatus d.v.s. det första inträffade av: utskrivning från hemmet, död, förflyttning eller 120 dagar efter födseln
NRN spädbarnsstatus d.v.s. det första inträffade av: utskrivning från hemmet, död, förflyttning eller 120 dagar efter födseln
Hörselnedsättning
Tidsram: NRN spädbarnsstatus d.v.s. det första inträffade av: utskrivning från hemmet, död, förflyttning eller 120 dagar efter födseln
Hörselnedsättning definieras som att aldrig klara en hörselundersökning på ett eller båda öronen
NRN spädbarnsstatus d.v.s. det första inträffade av: utskrivning från hemmet, död, förflyttning eller 120 dagar efter födseln
Neuroutveckling
Tidsram: 22-26 månaders korrigerad ålder
Neuroutveckling vid 22-26 månaders korrigerad ålder (d.v.s. 22-26 månader efter förfallodatum) med hjälp av Bayley Scales of Infant Development III.
22-26 månaders korrigerad ålder
Synförlust
Tidsram: 22-26 månader korrigerad ålder
Synförlust som diagnostiserats av en ögonläkare som juridiskt blind och uppdelad i "oftalmiskt ursprung" eller "ej oftalmiskt ursprung" (dvs. kortikal blindhet är icke-oftalmisk till sitt ursprung och indikerar att det inte finns någon näthinneavlossning eller annan onormal ögonbotten eller okulär fynd, förutom optisk atrofi. Sådana fall kommer att betraktas som centrala [neurologiska] ursprung.)
22-26 månader korrigerad ålder
Hörselnedsättning
Tidsram: 22-26 månader korrigerad ålder
Hörselnedsättning som kräver att hörapparater skrivs ut.
22-26 månader korrigerad ålder
Cerebral pares
Tidsram: 22-26 månader korrigerad ålder
Cerebral pares efter svårighetsgradskategori (frånvarande/lindrig/måttlig/svår).
22-26 månader korrigerad ålder
Övergripande hälsotillstånd
Tidsram: 22-26 månader korrigerad ålder
Övergripande hälsostatus per återkallelse från förälder/vårdnadshavare (inklusive överlevnad, återinläggningar, operationer, pågående mediciner och kroniska sjukdomar).
22-26 månader korrigerad ålder

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

NICHD Neonatal Research Network

Samarbetspartners

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Eye Institute (NEI)

Utredare

  • Huvudutredare: Kathleen A Kennedy, MD, MPH, The University of Texas Health Science Center, Houston
  • Huvudutredare: Barbara J Stoll, MD, Emory University
  • Huvudutredare: Ronald N Goldberg, MD, Duke University
  • Studierektor: Dale L Phelps, MD, University of Rochester
  • Huvudutredare: Myra Wyckoff, MD, University of Texas at Southwestern

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

17 april 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

31 december 2016

Avslutad studie (Faktisk)

31 december 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 september 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 september 2013

Första postat (Uppskatta)

1 oktober 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 mars 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 mars 2019

Senast verifierad

1 mars 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NICHD-NRN-0053
  • U10HD036790 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10HD021364 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10HD021373 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10HD021385 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10HD027851 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10HD027853 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10HD027856 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10HD027880 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10HD027904 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10HD034216 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10HD040492 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10HD040689 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10HD053089 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10HD053109 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10HD068244 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10HD068263 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10HD068270 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10HD068278 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10HD068284 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

NIH har haft en långvarig policy att dela och göra tillgängliga för allmänheten resultaten och prestationerna av de aktiviteter som de finansierar. NRN planerar att dela avidentifierade data efter slutlig publicering i ett NIH-stödt datalager som NICHD Data and Specimen Hub (https://dash.nichd.nih.gov).

Tidsram för IPD-delning

Ett år efter primär publicering

Kriterier för IPD Sharing Access

NICHD Data and Specimen Repository (DASH)

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Studieprotokoll

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera