Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Инозитол для уменьшения ретинопатии недоношенных (INS-3)

20 марта 2019 г. обновлено: NICHD Neonatal Research Network

INS-3: Фаза 3, рандомизированное, двойное маскирование, плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности 5% инъекции мио-инозитола для увеличения выживаемости без тяжелой ретинопатии недоношенных (Reduce-ROP) у крайне недоношенных детей

Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3, предназначенное для определения эффективности инъекции мио-инозитола 5% для повышения частоты выживаемости без тяжелой ретинопатии недоношенных (РН) посредством определения острого/окончательного РН до 55-недельный постменструальный возраст (ПМА) у недоношенных детей со сроком гестации <28 0/7 нед.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Приблизительно 1760 младенцев должны быть зарегистрированы примерно в 18 центрах неонатальной исследовательской сети (NRN) Национального института детского здоровья и развития человека Юнис Кеннеди Шрайвер (приблизительно 44 центра) в Соединенных Штатах. Младенцы, отвечающие критериям отбора для исследования и получившие информированное согласие, будут рандомизированы для получения либо 80 мг инозитола/кг/день, либо плацебо, вводимого в разделенных дозах каждые 12 часов (40 мг/кг/доза). Исследуемый препарат будет вводиться ежедневно, начиная с 12-72 часов после рождения и продолжаться до самого раннего из 34 недель PMA, 10 недель хронологического возраста или времени выписки из больницы или перевода. Инозитол или плацебо будут вводить внутривенно до тех пор, пока энтеральное питание не достигнет 120 мл/кг/день (или раньше, если младенец больше не получает жидкости внутривенно), после чего та же доза и состав будут вводиться энтерально каждые 12 часов.

Для целей публикации анализ первичного результата эффективности будет учитывать всю исследуемую популяцию. В поддержку новой заявки на лекарство (NDA) для использования мио-инозитола 5% для инъекций для увеличения выживаемости без тяжелой ROP путем определения статуса острой / конечной ROP анализ первичного результата эффективности будет проводиться для всей исследуемой популяции. и отдельно в рамках предварительно определенных нормативных подисследований, созданных путем административного разделения младенцев, зарегистрированных в каждом исследовательском центре, на два подисследования.

Оценки, проводимые во время исследования, включают обычные процедуры интенсивной терапии новорожденных, включая повторные осмотры глаз до тех пор, пока статус ROP не станет окончательным (который часто продолжается после выписки), измерения роста, УЗИ черепа или другие методы визуализации в соответствии с обычной практикой, а также сбор клинических диагнозов во время госпитализации для оценить другие распространенные патологии крайних преждевременных родов. Нежелательные явления будут регистрироваться с момента начала лечения до 7 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, а одновременно принимаемые препараты будут регистрироваться с 24 часов до рандомизации до 7 дней после приема последней дозы исследуемого препарата или до выписки или перевода, если это произойдет раньше. . Используя отдельный протокол наблюдения NICHD, будут собраны более долгосрочные данные в возрасте 22-26 месяцев после коррекции, включая рост, тестирование неврологического развития, общее состояние здоровья, повторные госпитализации, операции и диагнозы, включая офтальмологические диагнозы и лечение после выписки.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

638

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
        • University of California - Los Angeles
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30303
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Wayne State University
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • Children's Mercy Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
        • RTI International
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • Cincinnati Children's Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Case Western Reserve University, Rainbow Babies and Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Research Institute at Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Univeristy of Pennsylvania
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02905
        • Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 12 часов до 3 дня (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Врожденные или внерожденные дети любого пола или любой расы с наилучшей акушерской оценкой гестации <28 недель (27 6/7 недель и младше). Гестационный возраст будет определяться наилучшей акушерской оценкой с использованием иерархии наилучших акушерских оценок с использованием раннего ультразвукового датирования, датирования менструального цикла матери, подтвержденного обследованием, или оценки гестационного возраста новорожденного с помощью медицинского осмотра.
  • Жив в 12 часов.
  • Возраст в часах до 72 часов, хотя мы будем добиваться регистрации как можно раньше после согласия и 12 часов.
  • Информированное согласие, подписанное и датированное родителем и/или опекуном, которое включает возможность прохождения последующих офтальмологических обследований в амбулаторных условиях и долгосрочное наблюдение.

Критерий исключения

  • Основные врожденные пороки развития
  • Врожденные пороки развития глаза, выявленные до рандомизации.
  • Явные признаки внутриутробной врожденной инфекции («TORCH») или опасные для жизни нарушения функции почек, печени или сердца (считается умирающим).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: мио-инозитол 5% инъекций
В течение 12-72 часов после рождения младенцы будут получать 80 мг мио-инозитола 5% для инъекций на килограмм в день, вводимых в разделенных дозах каждые 12 часов (40 мг/кг/доза). Исследуемый препарат будет вводиться ежедневно и продолжаться до самой ранней из 34 полных недель PMA, 10 недель (70 дней) хронологического возраста или времени выписки. мио-инозитол 5% для инъекций будет вводиться внутривенно до тех пор, пока не будет установлено энтеральное питание, после чего одна и та же доза и состав будут вводиться энтерально каждые 12 часов.
Лекарство: мио-инозитол 5% инъекций

Abbott Nutrition Division, Abbott Laboratories поставляет мио-инозитол 5% для инъекций в клинические центры на время проведения испытания.

Инозитол: мио-инозитол 5% для инъекций представляет собой изотонический, не содержащий консервантов, стерильный 5% раствор мио-инозитола в воде, содержащий 0,5 г хлорида натрия на литр (8,55 мМ), рН 6,5-7,5. Его вводят путем внутривенной инфузии с помощью шприцевого насоса в течение 15–30 минут два раза в день с 12-часовыми интервалами в дозе 80 мг инозитола/кг/сут (40 мг инозитола/кг/доза), что эквивалентно 1,6 мл/сут. кг/день (0,80 мл/кг/доза).

Другие имена:
  • Инозитол
Плацебо Компаратор: 5% глюкоза (декстроза)
В течение 12-72 часов после рождения младенцы будут получать 80 мг 5% раствора глюкозы (декстрозы) USP для внутривенной инфузии на килограмм в день, вводимых в разделенных дозах каждые 12 часов (40 мг/кг/доза). Исследуемый препарат будет вводиться ежедневно и продолжаться до самой ранней из 34 полных недель PMA, 10 недель (70 дней) хронологического возраста или времени выписки. мио-инозитол 5% для инъекций будет вводиться внутривенно до тех пор, пока не будет установлено энтеральное питание, после чего одна и та же доза и состав будут вводиться энтерально каждые 12 часов.
Лекарство: Плацебо
% глюкозы (декстроза)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с неблагоприятным исходом, определяемым как тяжелая ретинопатия недоношенных (РН) или смерть до достижения острой/окончательной РН
Временное ограничение: к 55 неделе ПМА
Смерть определяется как от любой причины до определения статуса острой/окончательной ROP. ROP была выявлена ​​при рутинных офтальмологических осмотрах, начиная с 31-й недели PMA или 4-6-недельного хронологического возраста. Благоприятная конечная точка ROP требует, чтобы ROP не было или была только легкая ROP в обоих глазах, и глаза созрели за пределами риска развития ROP 1 типа (тяжесть соответствует критериям хирургического вмешательства). Неблагоприятная конечная точка ROP требует, чтобы один или оба глаза достигли ROP 1 типа. Если ROP не разрешилась к моменту выписки, участников наблюдали амбулаторно до достижения конечной точки ROP, до 55 недель PMA. Поскольку неполное последующее наблюдение более вероятно среди участников с легкой РН или без нее, чем у участников с агрессивной РН, в независимом процессе вынесения решения была назначена конечная точка РН «скорее всего никогда не было РН 1 типа» или «скорее всего развилась РН 1 типа» на основе на обзор клинических данных и данных ROP, чтобы уменьшить возможную погрешность отсутствующих данных.
к 55 неделе ПМА

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с бронхолегочной дисплазией (БЛД)
Временное ограничение: 36 недель ПМА
БЛД определяется как дополнительный кислород, необходимый для поддержания насыщения кислородом > 90% в 36 недель постменструального возраста (PMA) (физиологическое определение NICHD).
36 недель ПМА
Количество участников с бронхолегочной дисплазией (БЛД) или смертью от БЛД
Временное ограничение: до 37 недель ПМА
БЛД определяется как дополнительный кислород, необходимый для поддержания сатурации оксигенации >90% в 36 недель PMA (физиологическое определение NICHD). Смерть от БЛД до 37 недель постменструального возраста (ПМА) определяется, когда причина смерти подтверждена Центром PI как основная причина или существенная сопутствующая причина смерти.
до 37 недель ПМА
Количество участников со смертью от всех причин до ретинопатии недоношенных (РН) Конечная точка
Временное ограничение: к 55 неделе возраста ПМА
Определяется как смерть от любой причины после рандомизации в ходе первичного наблюдения (до 55 недель постменструального возраста (ПМА))
к 55 неделе возраста ПМА
Количество участников с любой ретинопатией недоношенных (РН)
Временное ограничение: к 55 неделе ПМА
ROP была выявлена ​​при рутинных офтальмологических осмотрах, начиная с 31-й недели PMA или 4-6-недельного хронологического возраста. Любая ретинопатия определяется как ретинопатия любой степени тяжести, которая наблюдается как минимум при 2 независимых обследованиях любого глаза в течение времени, когда достигается статус острой/окончательной ретинопатии (до 55 недель постменструального возраста (ПМА)).
к 55 неделе ПМА
Количество участников с тяжелой ретинопатией недоношенных (РН) 2 типа или более
Временное ограничение: к 55 неделе ПМА
Определяется как один или оба глаза, достигшие РН типа 2 (ETROP 2003) или более тяжелой РН типа 1 (как определено ранее) в течение времени, когда достигается статус острой/окончательной РН (до 55 недель постменструального возраста (ПМА)). РН типа 2 определяется как (ETROP 2003): РН стадии 3 без плюс-болезни (т.е. Зона II) или Стадия 1 или 2 РН без плюс-болезни (т.е. Зона I).
к 55 неделе ПМА
Количество участников с тяжелым внутрижелудочковым кровоизлиянием (ВЖК)
Временное ограничение: к 28 дням ПМА
Тяжелая ВЖК определяется как ВЖК 3 или 4 степени с обеих сторон головного мозга. Оценка ВЖК проводится рано (в течение 28 дней после рождения) с помощью краниальной сонограммы и классифицируется в соответствии с описанием Papile.
к 28 дням ПМА

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возникновение нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: Через 7 дней после отмены исследуемого препарата
Через 7 дней после отмены исследуемого препарата
Некротический энтероколит (НЭК)
Временное ограничение: Статус младенца NRN, т. Е. Первое событие: выписка домой, смерть, перевод или через 120 дней после рождения.
Стадия II или хуже, независимо от того, лечились ли они (медикаментозно или хирургически) и выжил ли младенец (модифицированная классификация Белла [Walsh 1986]).
Статус младенца NRN, т. Е. Первое событие: выписка домой, смерть, перевод или через 120 дней после рождения.
Изолированная перфорация желудочно-кишечного тракта
Временное ограничение: Статус младенца NRN, т. Е. Первое событие: выписка домой, смерть, перевод или через 120 дней после рождения.
считается, что это не связано с NEC
Статус младенца NRN, т. Е. Первое событие: выписка домой, смерть, перевод или через 120 дней после рождения.
Поздний сепсис
Временное ограничение: Статус младенца NRN, т. Е. Первое событие: выписка домой, смерть, перевод или через 120 дней после рождения.
септицемия/бактериемия с положительной культурой (возраст ≥72 часов), лечившиеся антибиотиками в течение ≥ 5 дней или умершие до завершения лечения.
Статус младенца NRN, т. Е. Первое событие: выписка домой, смерть, перевод или через 120 дней после рождения.
Открытый артериальный проток (ОАП)
Временное ограничение: Статус младенца NRN, т. Е. Первое событие: выписка домой, смерть, перевод или через 120 дней после рождения.
Возникновение клинически значимого открытого артериального протока (ОАП), а также при вмешательстве ингибиторов простагландина и/или хирургическом вмешательстве.
Статус младенца NRN, т. Е. Первое событие: выписка домой, смерть, перевод или через 120 дней после рождения.
Судороги
Временное ограничение: Статус младенца NRN, т. Е. Первое событие: выписка домой, смерть, перевод или через 120 дней после рождения.
Судороги, леченные противосудорожным средством в течение > 72 часов
Статус младенца NRN, т. Е. Первое событие: выписка домой, смерть, перевод или через 120 дней после рождения.
Всего дней на парентеральном питании
Временное ограничение: NRN младенческий статус, т. е. первое событие: выписка домой, смерть, перевод или 120 дней после рождения
Общее количество дней на парентеральном питании (включая аминокислоты и/или липиды)
NRN младенческий статус, т. е. первое событие: выписка домой, смерть, перевод или 120 дней после рождения
Дни на кислороде, дни на ИВЛ
Временное ограничение: NRN младенческий статус, т. е. первое событие: выписка домой, смерть, перевод или 120 дней после рождения
NRN младенческий статус, т. е. первое событие: выписка домой, смерть, перевод или 120 дней после рождения
Потеря слуха
Временное ограничение: NRN младенческий статус, т. е. первое событие: выписка домой, смерть, перевод или 120 дней после рождения
Потеря слуха, определяемая как отсутствие прохождения проверки слуха на одно или оба уха.
NRN младенческий статус, т. е. первое событие: выписка домой, смерть, перевод или 120 дней после рождения
Нейроразвитие
Временное ограничение: 22-26 месяцев скорректированный возраст
Нервное развитие в возрасте 22–26 месяцев скорректировано по возрасту (т. е. на 22–26 месяцев позже срока родов) с использованием шкал развития младенцев Бейли III.
22-26 месяцев скорректированный возраст
Потеря зрения
Временное ограничение: 22-26 месяцев скорректированный возраст
Потеря зрения, диагностированная офтальмологом как юридическая слепота и подразделяемая на «офтальмологическое происхождение» или «неофтальмологическое происхождение» (т. Находки, кроме атрофии зрительного нерва. Такие случаи будут считаться центральными [неврологическими] по происхождению.)
22-26 месяцев скорректированный возраст
Потеря слуха
Временное ограничение: 22-26 месяцев скорректированный возраст
Потеря слуха, требующая назначения слуховых аппаратов.
22-26 месяцев скорректированный возраст
Церебральный паралич
Временное ограничение: 22-26 месяцев скорректированный возраст
Детский церебральный паралич по степени тяжести (отсутствует/легкая/умеренная/тяжелая).
22-26 месяцев скорректированный возраст
Общее состояние здоровья
Временное ограничение: 22-26 месяцев скорректированный возраст
Общее состояние здоровья на момент отзыва родителем/опекуном (включая выживаемость, повторные госпитализации, операции, текущие лекарства и хронические заболевания).
22-26 месяцев скорректированный возраст

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

NICHD Neonatal Research Network

Соавторы

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Eye Institute (NEI)

Следователи

  • Главный следователь: Kathleen A Kennedy, MD, MPH, The University of Texas Health Science Center, Houston
  • Главный следователь: Barbara J Stoll, MD, Emory University
  • Главный следователь: Ronald N Goldberg, MD, Duke University
  • Директор по исследованиям: Dale L Phelps, MD, University of Rochester
  • Главный следователь: Myra Wyckoff, MD, University of Texas at Southwestern

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

17 апреля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 декабря 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 декабря 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 сентября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 сентября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 октября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 марта 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 марта 2019 г.

Последняя проверка

1 марта 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NICHD-NRN-0053
  • U10HD036790 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD021364 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD021373 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD021385 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD027851 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD027853 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD027856 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD027880 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD027904 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD034216 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD040492 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD040689 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD053089 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD053109 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD068244 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD068263 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD068270 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD068278 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD068284 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

NIH придерживается давней политики делиться и доводить до всеобщего сведения результаты и достижения деятельности, которую он финансирует. NRN планирует поделиться деидентифицированными данными после окончательной публикации в хранилище данных, поддерживаемом NIH, таком как NICHD Data and Specimen Hub (https://dash.nichd.nih.gov).

Сроки обмена IPD

Через год после первичной публикации

Критерии совместного доступа к IPD

Хранилище данных и образцов NICHD (DASH)

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться