未熟児網膜症を軽減するイノシトール (INS-3)
2019年3月20日 更新者：NICHD Neonatal Research Network
INS-3: 極度の未熟児における重度の未熟児網膜症 (Reduce-ROP) を伴わずに生存率を高めるためのミオイノシトール 5% 注射の有効性と安全性に関する第 3 相、無作為化、ダブルマスク、プラセボ対照研究
これは第 3 相、無作為化、ダブルマスク、プラセボ対照試験であり、ミオイノシトール 5% 注射の有効性を判断して、未熟児網膜症 (ROP) を発症せずに急性/最終 ROP を決定することで生存率を高めることを目的としています。妊娠 28.0/7 週未満の未熟児における月経後年齢 (PMA) 55 週。
調査の概要
詳細な説明
約 1760 人の乳児が、米国内の約 18 のユニス ケネディ シュライバー国立小児健康発達研究所 (NICHD) の新生児研究ネットワーク (NRN) センター (約 44 のサイト) に登録されます。 研究選択基準を満たし、インフォームド コンセントが得られた乳児は、12 時間ごとに分割用量で投与される 80 mg イノシトール/kg/日またはプラセボのいずれかを受け取るように無作為化されます (40 mg/kg/用量)。 治験薬は毎日投与され、生後12〜72時間以内に開始され、PMA 34週、暦年齢10週、または退院または転院の最も早い時点まで継続されます。 イノシトールまたはプラセボは、経腸栄養が 120ml/kg/日に達するまで (または乳児が IV 液体を摂取していない場合はそれよりも早く) IV 投与されます。
出版目的のため、一次有効性結果の分析は研究集団全体を考慮します。 ミオイノシトール 5% 注射の使用に関する新薬承認申請 (NDA) をサポートして、急性/最終 ROP ステータスの決定を通じて重度の ROP なしで生存を増加させるために、主要な有効性の結果の分析が研究集団全体に対して行われます。各研究センターに登録された乳児を2つのサブ研究に管理上分割することによって作成された、事前に指定された規制サブ研究内で別々に。
研究中に実施される評価には、通常の新生児集中治療手順が含まれます。これには、ROP 状態が最終的な状態になるまでの繰り返しの眼科検査 (多くの場合、退院後に延長される)、成長の測定、頭蓋超音波検査、または通常の診療によるその他の画像診断、および入院中の臨床診断の収集が含まれます。極端な早産の他の一般的な罹患率を評価します。 有害事象は、治療開始時から治験薬の最終投与の7日後まで記録され、同時投薬は無作為化の24時間前から治験薬の最終投与の7日後まで、またはより早い場合は退院または移動まで記録されます. 別の NICHD フォローアップ プロトコルを使用して、成長、神経発達検査、全体的な健康状態、再入院、手術、退院後の眼科的診断と治療を含む診断を含む、22 ～ 26 か月の修正年齢での長期データが収集されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
638
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90025
- University of California - Los Angeles
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford University
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30303
- Emory University
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Wayne State University
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- Children's Mercy Hospital
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87131
- University of New Mexico
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New York
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University
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Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- RTI International
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
- Cincinnati Children's Medical Center
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Case Western Reserve University, Rainbow Babies and Children's Hospital
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Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Research Institute at Nationwide Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Univeristy of Pennsylvania
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02905
- Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75235
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12時間～3日 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 妊娠28週未満（27 6/7週以下）の最良の産科的推定による性別または人種の先天性または出生児。 妊娠年齢は、早期超音波年代測定、検査によって確認された母体の月経年代測定、または身体検査による新生児の妊娠年齢評価を使用した最良の産科推定の階層を使用して、最良の産科推定によって決定されます。
- 12時間生きています。
- 年齢は72時間までですが、同意後12時間以内にできるだけ早く登録を求めます.
- -親および/または保護者が署名および日付を記入したインフォームドコンセント。これには、外来患者としてフォローアップ眼科検査を完了する可能性、および長期フォローアップが含まれます。
除外基準
- 主な先天奇形
- 無作為化前に特定された目の先天性奇形。
- -子宮内先天性感染症（「TORCH」）または生命を脅かす腎臓、肝臓、または心臓機能の障害（瀕死と見なされる）の明らかな証拠。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ミオイノシトール5%注射
生後 12 ～ 72 時間以内に、1 日 1 キログラムあたり 80 mg のミオイノシトール 5% 注射を、12 時間ごとに分割して投与します (40 mg/kg/回)。
治験薬は毎日投与され、ＰＭＡ完了３４週目、暦年齢１０週（７０日）、または退院時のうち最も早い日まで継続される。
myo-イノシトール 5% 注射剤は、経腸栄養が確立されるまで IV 投与され、その時点で、同じ用量と製剤が 12 時間ごとに経腸投与されます。
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Abbott Laboratories の Abbott Nutrition Division は、試験期間中、ミオイノシトール 5% 注射剤を臨床センターに供給しています。 イノシトール：myo-イノシトール 5% 注射液は、1 リットルあたり 0.5 gm の塩化ナトリウム (8.55 mM) を含む、pH 6.5 ～ 7.5 のミオイノシトールの等張で防腐剤を含まない滅菌 5% 溶液です。 シリンジ ポンプを使用して 1 日 2 回、12 時間間隔で 80 mg イノシトール/kg/日 (40 mg イノシトール/kg/用量) の用量で、シリンジ ポンプを使用して 15 ～ 30 分かけて IV 注入によって投与されます。これは 1.6 mL/ kg/日 (0.80 mL/kg/用量)。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：5% ブドウ糖（デキストロース）
生後 12 ～ 72 時間以内に、乳児は 1 日 1 キログラムあたり 80 mg の 5% グルコース (デキストロース) USP を 12 時間ごとに分割して投与されます (40 mg/kg/用量)。
治験薬は毎日投与され、ＰＭＡ完了３４週目、暦年齢１０週（７０日）、または退院時のうち最も早い日まで継続される。
myo-イノシトール 5% 注射剤は、経腸栄養が確立されるまで IV 投与され、その時点で、同じ用量と製剤が 12 時間ごとに経腸投与されます。
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% グルコース(デキストロース)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重度の未熟児網膜症（ROP）または急性/最終ROPステータスに達する前の死亡として定義される、好ましくない結果を伴う参加者の数
時間枠：55週間PMAまで
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死亡は、急性/最終ROPステータスが決定される前のあらゆる原因によるものとして定義されます。
ROP は、PMA 31 週目または暦年齢 4 ～ 6 週齢の後半に開始する通常の眼科検査によって特定されました。
良好な ROP エンドポイントには、ROP が発生していないか、または軽度の ROP のみが両方の目に発生し、目がタイプ 1 ROP (外科的介入の基準を満たす重症度) を発症するリスクを超えて成熟していることが必要です。
不利な ROP エンドポイントでは、片目または両目がタイプ 1 ROP に到達する必要があります。
退院時までに ROP が解消されなかった場合、参加者は ROP エンドポイントに到達するまで、最大 55 週 PMA まで外来患者として追跡されました。
不完全なフォローアップは、積極的なROPを持つ参加者よりも軽度またはROPのない参加者の方が可能性が高いため、独立した裁定プロセスにより、ROPエンドポイントが割り当てられ、「タイプ1 ROPを経験したことがない可能性が最も高い」または「タイプ1 ROPを発症した可能性が最も高い」に基づいています。欠落データの偏りの可能性を減らすための臨床およびROPデータレビュー。
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55週間PMAまで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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気管支肺異形成（BPD）の参加者数
時間枠：36週間PMA
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BPD は、月経後 36 週齢 (PMA) で 90% を超える酸素飽和度を維持するために必要な酸素補給として定義されます (NICHD の生理学的定義)。
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36週間PMA
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気管支肺異形成（BPD）またはBPDによる死亡の参加者数
時間枠：PMA 37週前
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BPD は、36 週の PMA で 90% を超える酸素飽和度を維持するために必要な酸素補給として定義されます (NICHD の生理学的定義)。
月経後年齢 (PMA) 37 週以前の BPD による死亡は、死因がセンター PI によって、BPD が主な原因である、または重大な共因性死因であると認定された場合に定義されます。
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PMA 37週前
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未熟児網膜症（ROP）エンドポイントの前にすべての原因で死亡した参加者の数
時間枠：PMA年齢55週まで
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一次研究のフォローアップによる無作為化後のあらゆる原因による死亡と定義されます（月経後年齢（PMA）55週まで）
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PMA年齢55週まで
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未熟児網膜症（ROP）のある参加者の数
時間枠：55週間PMAまで
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ROP は、PMA 31 週目または暦年齢 4 ～ 6 週齢の後半に開始する通常の眼科検査によって特定されました。
任意の ROP は、急性/最終 ROP 状態 (月経後年齢 (PMA) 55 週まで) に達するまで、いずれかの眼で少なくとも 2 回の独立した検査で観察される任意の重症度の ROP として定義されます。
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55週間PMAまで
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2型以上の重度未熟児網膜症（ROP）の参加者数
時間枠：55週間PMAまで
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片眼または両眼がタイプ 2 ROP (ETROP 2003) またはより深刻なタイプ 1 ROP (以前に定義) に達し、急性/最終 ROP 状態に達するまでの時間 (月経後年齢 (PMA) 55 週まで) として定義されます。
タイプ 2 ROP は次のように定義されます (ETROP 2003): プラス病のないステージ 3 ROP (すなわち、
ゾーン II) またはプラス病のないステージ 1 または 2 ROP (すなわち、
ゾーン I)。
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55週間PMAまで
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重度の脳室内出血 (IVH) のある参加者の数
時間枠：28日PMAまで
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重度の IVH は、脳の両側の IVH グレード 3 または 4 として定義されます。
IVH の評価は、頭蓋超音波検査を介して早期 (生後 28 日以内) に行われ、Papile の説明に従って分類されます。
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28日PMAまで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象及び重篤な有害事象の発生
時間枠：治験薬中止から7日後
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治験薬中止から7日後
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壊死性腸炎（NEC）
時間枠：NRN 乳児ステータス、つまり、退院、死亡、転院、または生後 120 日のうちの最初の発生
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ステージ II またはそれ以下、治療 (医学的または外科的) に関係なく、乳児が生存した場合 (変更された Bell の分類 [Walsh 1986])。
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NRN 乳児ステータス、つまり、退院、死亡、転院、または生後 120 日のうちの最初の発生
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孤立した消化管穿孔
時間枠：NRN 乳児ステータス、つまり、退院、死亡、転院、または生後 120 日のうちの最初の発生
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NECによるものではないと判断
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NRN 乳児ステータス、つまり、退院、死亡、転院、または生後 120 日のうちの最初の発生
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遅発性敗血症
時間枠：NRN 乳児ステータス、つまり、退院、死亡、転院、または生後 120 日のうちの最初の発生
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培養陽性の敗血症/菌血症 (生後 72 時間以上) で、5 日間以上抗生物質で治療されたか、治療が完了する前に死亡した。
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NRN 乳児ステータス、つまり、退院、死亡、転院、または生後 120 日のうちの最初の発生
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動脈管開存症 (PDA)
時間枠：NRN 乳児ステータス、つまり、退院、死亡、転院、または生後 120 日のうちの最初の発生
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臨床的に重要な動脈管開存（PDA）の発生、およびプロスタグランジン阻害剤による介入、および/または手術を受けた場合。
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NRN 乳児ステータス、つまり、退院、死亡、転院、または生後 120 日のうちの最初の発生
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発作
時間枠：NRN 乳児ステータス、つまり、退院、死亡、転院、または生後 120 日のうちの最初の発生
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抗けいれん薬で72時間以上治療された発作
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NRN 乳児ステータス、つまり、退院、死亡、転院、または生後 120 日のうちの最初の発生
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非経口栄養の合計日数
時間枠：NRN 乳児状態、つまり退院、死亡、転院、または生後 120 日のうちの最初の発生
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非経口栄養（アミノ酸および/または脂質を含む）の合計日数
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NRN 乳児状態、つまり退院、死亡、転院、または生後 120 日のうちの最初の発生
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酸素使用日数、人工呼吸器使用日数
時間枠：NRN 乳児状態、つまり退院、死亡、転院、または生後 120 日のうちの最初の発生
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NRN 乳児状態、つまり退院、死亡、転院、または生後 120 日のうちの最初の発生
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難聴
時間枠：NRN 乳児状態、つまり退院、死亡、転院、または生後 120 日のうちの最初の発生
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片耳または両耳の聴力検査に合格しないこととして定義される難聴
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NRN 乳児状態、つまり退院、死亡、転院、または生後 120 日のうちの最初の発生
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神経発達
時間枠：22 ～ 26 か月の補正年齢
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Bayley Scales of Infant Development III を使用した、修正月齢 22 ～ 26 か月 (つまり、期日から 22 ～ 26 か月経過) の神経発達。
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22 ～ 26 か月の補正年齢
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視力低下
時間枠：22-26 ヶ月補正年齢
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眼科医によって法的に盲目であると診断され、「眼由来」または「非眼由来」に細分される失明 (すなわち、皮質失明は非眼科由来であり、網膜剥離または他の異常な眼底または眼球がないことを示します)所見、視神経萎縮を除く。
そのような場合は、中枢性[神経学的]起源と見なされます。)
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22-26 ヶ月補正年齢
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難聴
時間枠：22-26 ヶ月補正年齢
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補聴器の処方が必要な難聴。
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22-26 ヶ月補正年齢
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脳性麻痺
時間枠：22-26 ヶ月補正年齢
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重症度カテゴリ別の脳性麻痺 (なし/軽度/中等度/重度)。
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22-26 ヶ月補正年齢
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全体的な健康状態
時間枠：22-26 ヶ月補正年齢
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親/保護者からのリコールごとの全体的な健康状態 (生存、再入院、手術、継続中の投薬、および慢性疾患を含む)。
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22-26 ヶ月補正年齢
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Kathleen A Kennedy, MD, MPH、The University of Texas Health Science Center, Houston
- 主任研究者：Barbara J Stoll, MD、Emory University
- 主任研究者：Ronald N Goldberg, MD、Duke University
- スタディディレクター：Dale L Phelps, MD、University of Rochester
- 主任研究者：Myra Wyckoff, MD、University of Texas at Southwestern
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年4月17日
一次修了 (実際)
2016年12月31日
研究の完了 (実際)
2016年12月31日
試験登録日
最初に提出
2013年9月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年9月26日
最初の投稿 (見積もり)
2013年10月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年3月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年3月20日
最終確認日
2019年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NICHD-NRN-0053
- U10HD036790 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD021364 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD021373 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD021385 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD027851 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD027853 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD027856 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD027880 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD027904 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD034216 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD040492 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD040689 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD053089 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD053109 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD068244 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD068263 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD068270 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD068278 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD068284 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
NIH には、資金を提供する活動の結果と成果を共有し、一般に公開するという長年にわたる方針があります。
NRN は、NICHD データおよび標本ハブ (https://dash.nichd.nih.gov) などの NIH がサポートするデータ リポジトリでの最終公開後に、匿名化されたデータを共有する予定です。
IPD 共有時間枠
初公開から1年
IPD 共有アクセス基準
NICHD データおよび標本リポジトリ (DASH)
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ミオイノシトール5%注射の臨床試験
-
University Hospital, LilleMinistry of Health, France; Laboratoires Besins International募集