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Inositol para reduzir a retinopatia da prematuridade (INS-3)

20 de março de 2019 atualizado por: NICHD Neonatal Research Network

INS-3: Um estudo de fase 3, randomizado, duplo-mascarado e controlado por placebo da eficácia e segurança da injeção de 5% de mioinositol para aumentar a sobrevida sem retinopatia grave da prematuridade (Reduce-ROP) em bebês extremamente prematuros

Este é um estudo de fase 3, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, projetado para determinar a eficácia da injeção de mio-inositol 5% para aumentar a incidência de sobrevida sem retinopatia da prematuridade (ROP) grave por meio da determinação de ROP aguda/final até 55 semanas de idade pós-menstrual (PMA) em bebês prematuros <28 0/7 semanas de gestação.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Aproximadamente 1.760 bebês serão matriculados em aproximadamente 18 Centros da Rede de Pesquisa Neonatal (NRN) do Instituto Nacional de Saúde Infantil e Desenvolvimento Humano Eunice Kennedy Shriver (NICHD) (aproximadamente 44 locais) nos Estados Unidos. Os bebês que atendem aos critérios de seleção do estudo e para os quais o consentimento informado é obtido serão randomizados para receber 80 mg de inositol/kg/dia ou placebo, administrados em doses divididas a cada 12 horas (40 mg/kg/dose). O medicamento do estudo será administrado diariamente, começando dentro de 12 a 72 horas após o nascimento e continuando até 34 semanas de PMA, 10 semanas de idade cronológica ou o momento da alta hospitalar ou transferência. Inositol ou placebo serão administrados IV até que a alimentação enteral atinja 120ml/kg/dia (ou antes, se o lactente não estiver mais recebendo fluidos IV), momento em que a mesma dose e formulação serão administradas enteralmente a cada 12 horas.

Para fins de publicação, a análise do desfecho primário de eficácia considerará toda a população do estudo. Em apoio a um novo pedido de medicamento (NDA) para uso de injeção de mio-inositol 5% para aumentar a sobrevida sem ROP grave por meio da determinação do status de ROP aguda/final, a análise do resultado primário de eficácia será realizada para toda a população do estudo e separadamente dentro de subestudos regulatórios pré-especificados criados pela divisão administrativa de bebês matriculados em cada centro de estudo em dois subestudos.

As avaliações realizadas durante o estudo incluem procedimentos usuais de cuidados intensivos para recém-nascidos, incluindo exames oftalmológicos repetidos até que o status de ROP seja finalizado (o que geralmente se estende após a alta), medições de crescimento, ultrassonografias cranianas ou outras imagens de acordo com a prática usual e a coleta de diagnósticos clínicos durante a hospitalização para avaliar outras morbidades comuns do parto pré-termo extremo. Os eventos adversos serão registrados desde o início do tratamento até 7 dias após a última dose do medicamento do estudo, e os medicamentos concomitantes serão registrados 24 horas antes da randomização até 7 dias após a última dose do medicamento do estudo ou até a alta ou transferência se antes . Usando o protocolo separado de acompanhamento do NICHD, dados de longo prazo serão coletados aos 22-26 meses de idade corrigida, incluindo crescimento, testes de desenvolvimento neurológico, estado geral de saúde, reinternações, cirurgias e diagnósticos, incluindo diagnósticos e tratamentos oftalmológicos desde a alta.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

638

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
        • University of California - Los Angeles
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children's Mercy Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • RTI International
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • Cincinnati Children's Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case Western Reserve University, Rainbow Babies and Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Research Institute at Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Univeristy of Pennsylvania
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
        • Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • University Of Texas Southwestern Medical Center At Dallas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

12 horas a 3 dias (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Bebês nascidos ou nascidos fora de ambos os sexos ou qualquer raça com melhor estimativa obstétrica de gestação <28 semanas (27 6/7 semanas e menos). A idade gestacional será determinada pela melhor estimativa obstétrica usando a hierarquia da melhor estimativa obstétrica usando datação ultrassonográfica precoce, data menstrual materna confirmada por exame ou avaliação da idade gestacional neonatal por exame físico.
  • Vivo às 12 horas.
  • Idade em horas até 72 horas, embora busquemos a inscrição o mais cedo possível após o consentimento e 12 horas.
  • Consentimento informado assinado e datado pelos pais e/ou responsável, que inclui a probabilidade de completar exames oftalmológicos de acompanhamento como paciente ambulatorial e acompanhamento de longo prazo.

Critério de exclusão

  • Principais malformações congênitas
  • Malformações congênitas do olho identificadas antes da randomização.
  • Evidência evidente de infecções congênitas intrauterinas ("TORCH") ou comprometimento da função renal, hepática ou cardíaca com risco de vida (considerado moribundo).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Injeção de mio-Inositol 5%
Dentro de 12-72 horas após o nascimento, os bebês receberão 80 mg de mio-inositol 5% Injetável por quilograma por dia, administrados em doses divididas a cada 12 horas (40 mg/kg/dose). O medicamento do estudo será administrado diariamente e continuado até a primeira das 34 semanas completas PMA, 10 semanas (70 dias) de idade cronológica ou o momento da alta. A injeção de mio-Inositol 5% será administrada IV até que as alimentações enterais sejam estabelecidas, momento em que a mesma dose e formulação serão administradas enteralmente a cada 12 horas.
Medicamento: Injeção de mio-Inositol 5%

Abbott Nutrition Division, Abbott Laboratories está fornecendo injeção de 5% de mio-inositol para os centros clínicos durante o período do estudo.

Inositol: mio-Inositol 5% Injection é uma solução estéril de mio-inositol a 5%, isotônica, sem conservantes, em água, contendo 0,5 g de cloreto de sódio por litro (8,55 mM), pH 6,5-7,5. É administrado por infusão IV com bomba de seringa durante 15-30 minutos, duas vezes ao dia, com intervalos de 12 horas, na dose de 80 mg de inositol/kg/dia (40 mg de inositol/kg/dose), o que equivale a 1,6 mL/dia kg/dia (0,80 mL/kg/dose).

Outros nomes:
  • Inositol
Comparador de Placebo: 5% de glicose (dextrose)
Dentro de 12-72 horas após o nascimento, os bebês receberão 80 mg de glicose (dextrose) USP 5% para infusão intravenosa por quilograma por dia, administrados em doses divididas a cada 12 horas (40 mg/kg/dose). O medicamento do estudo será administrado diariamente e continuado até a primeira das 34 semanas completas PMA, 10 semanas (70 dias) de idade cronológica ou o momento da alta. A injeção de mio-Inositol 5% será administrada IV até que as alimentações enterais sejam estabelecidas, momento em que a mesma dose e formulação serão administradas enteralmente a cada 12 horas.
Medicamento: Placebo
% de glicose (dextrose)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com resultado desfavorável, definido como retinopatia grave da prematuridade (ROP) ou morte antes de atingir o status de ROP aguda/final
Prazo: por 55 semanas PMA
A morte é definida como de qualquer causa antes que o status de ROP aguda/final seja determinado. A ROP foi identificada por exames oftalmológicos de rotina começando na última das 31 semanas de PMA ou 4-6 semanas de idade cronológica. O desfecho ROP favorável requer que nenhum ROP, ou apenas ROP leve, tenha ocorrido em ambos os olhos e os olhos tenham amadurecido além do risco de desenvolver ROP tipo 1 (critérios de atendimento de gravidade para intervenção cirúrgica). O ponto final de ROP desfavorável requer que um ou ambos os olhos atinjam o Tipo 1 de ROP. Quando a ROP não foi resolvida no momento da alta, os participantes foram acompanhados como pacientes ambulatoriais até atingir um ponto final da ROP, até 55 semanas de PMA. Uma vez que o acompanhamento incompleto é mais provável entre participantes com ROP leve ou sem ROP do que para aqueles com ROP agressivo, um processo de adjudicação independente atribuiu um ponto final de ROP de 'provavelmente nunca teve ROP tipo 1' ou 'provavelmente desenvolveu ROP tipo 1' com base na revisão de dados clínicos e de ROP para reduzir possíveis vieses de dados perdidos.
por 55 semanas PMA

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com displasia broncopulmonar (DBP)
Prazo: 36 semanas PMA
A DBP é definida como oxigênio suplementar necessário para manter uma saturação de oxigenação de > 90% em 36 semanas de idade pós-menstrual (PMA) (definição fisiológica do NICHD).
36 semanas PMA
Número de participantes com displasia broncopulmonar (DBP) ou morte por DBP
Prazo: antes de 37 semanas PMA
A DBP é definida como oxigênio suplementar necessário para manter uma saturação de oxigenação de > 90% em 36 semanas PMA (definição fisiológica NICHD). A morte por DBP antes de 37 semanas de idade pós-menstrual (PMA) é definida quando a causa da morte é certificada pelo Center PI como sendo a DBP a causa primária ou uma causa co-contributiva significativa da morte.
antes de 37 semanas PMA
Número de participantes com todas as causas de morte antes do desfecho de retinopatia da prematuridade (ROP)
Prazo: por 55 semanas de idade PMA
Definida como morte por qualquer causa após randomização por meio de acompanhamento do estudo primário (até 55 semanas de idade pós-menstrual (PMA))
por 55 semanas de idade PMA
Número de participantes com qualquer retinopatia da prematuridade (ROP)
Prazo: por 55 semanas PMA
A ROP foi identificada por exames oftalmológicos de rotina começando na última das 31 semanas de PMA ou 4-6 semanas de idade cronológica. Qualquer ROP é definida como ROP de qualquer gravidade que é observada em pelo menos 2 exames independentes em qualquer olho durante o tempo em que o status de ROP aguda/final é atingido (até 55 semanas de idade pós-menstrual (PMA)).
por 55 semanas PMA
Número de participantes com retinopatia da prematuridade (ROP) tipo 2 ou mais grave
Prazo: por 55 semanas PMA
Definido como um ou ambos os olhos atingindo a ROP Tipo 2 (ETROP 2003) ou a ROP Tipo 1 mais grave (conforme definido anteriormente) durante o tempo em que o status de ROP Aguda/Final é atingido (até 55 semanas de idade pós-menstrual (PMA)). O tipo 2 ROP é definido como (ETROP 2003): Estágio 3 ROP sem doença Plus (ou seja, Zona II) ou Estágio 1 ou 2 ROP sem Doença Plus (ou seja, Zona I).
por 55 semanas PMA
Número de participantes com hemorragia intraventricular grave (IVH)
Prazo: por 28 dias PMA
IVH grave é definido como IVH Graus 3 ou 4 em ambos os lados do cérebro. A avaliação para IVH ocorre precocemente (até 28 dias após o nascimento) por ultrassonografia craniana e é classificada conforme descrito por Papile.
por 28 dias PMA

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A Ocorrência de Eventos Adversos e Eventos Adversos Graves
Prazo: 7 dias após a descontinuação do medicamento do estudo
7 dias após a descontinuação do medicamento do estudo
Enterocolite Necrosante (NEC)
Prazo: Estado infantil NRN, ou seja, a primeira ocorrência de: alta para casa, morte, transferência ou 120 dias após o nascimento
Estágio II ou pior, se tratado (médico ou cirurgicamente) e se o bebê sobreviveu (classificação de Bell modificada [Walsh 1986]).
Estado infantil NRN, ou seja, a primeira ocorrência de: alta para casa, morte, transferência ou 120 dias após o nascimento
Perfuração Gastrointestinal Isolada
Prazo: Estado infantil NRN, ou seja, a primeira ocorrência de: alta para casa, morte, transferência ou 120 dias após o nascimento
considerado não devido a NEC
Estado infantil NRN, ou seja, a primeira ocorrência de: alta para casa, morte, transferência ou 120 dias após o nascimento
Sepse de início tardio
Prazo: Estado infantil NRN, ou seja, a primeira ocorrência de: alta para casa, morte, transferência ou 120 dias após o nascimento
cultura positiva de septicemia/bacteremia (≥72 horas de idade) tratados com antibióticos por ≥ 5 dias ou óbito antes do término do tratamento.
Estado infantil NRN, ou seja, a primeira ocorrência de: alta para casa, morte, transferência ou 120 dias após o nascimento
Persistência do Canal Arterial (PDA)
Prazo: Estado infantil NRN, ou seja, a primeira ocorrência de: alta para casa, morte, transferência ou 120 dias após o nascimento
Ocorrência de persistência do canal arterial (PDA) clinicamente significativa e se recebeu intervenção com inibidores de prostaglandina e/ou cirurgia.
Estado infantil NRN, ou seja, a primeira ocorrência de: alta para casa, morte, transferência ou 120 dias após o nascimento
Convulsões
Prazo: Estado infantil NRN, ou seja, a primeira ocorrência de: alta para casa, morte, transferência ou 120 dias após o nascimento
Convulsões tratadas com anticonvulsivante por >72 horas
Estado infantil NRN, ou seja, a primeira ocorrência de: alta para casa, morte, transferência ou 120 dias após o nascimento
Total de dias em nutrição parenteral
Prazo: Estado infantil NRN, ou seja, a primeira ocorrência de: alta para casa, morte, transferência ou 120 dias após o nascimento
Total de dias em nutrição parenteral (incluindo aminoácidos e/ou lipídios)
Estado infantil NRN, ou seja, a primeira ocorrência de: alta para casa, morte, transferência ou 120 dias após o nascimento
Dias de Oxigênio, Dias de Ventilador
Prazo: Estado infantil NRN, ou seja, a primeira ocorrência de: alta para casa, morte, transferência ou 120 dias após o nascimento
Estado infantil NRN, ou seja, a primeira ocorrência de: alta para casa, morte, transferência ou 120 dias após o nascimento
Perda de audição
Prazo: Estado infantil NRN, ou seja, a primeira ocorrência de: alta para casa, morte, transferência ou 120 dias após o nascimento
Perda auditiva definida como nunca passar em uma triagem auditiva em um ou ambos os ouvidos
Estado infantil NRN, ou seja, a primeira ocorrência de: alta para casa, morte, transferência ou 120 dias após o nascimento
Neurodesenvolvimento
Prazo: 22-26 meses de idade corrigida
Neurodesenvolvimento aos 22-26 meses de idade corrigida (ou seja, 22-26 meses após a data de vencimento) usando as Escalas Bayley de Desenvolvimento Infantil III.
22-26 meses de idade corrigida
Perda de visão
Prazo: 22-26 meses de idade corrigida
Perda de visão diagnosticada por um oftalmologista como legalmente cega e subdividida em "origem oftálmica" ou "origem não oftálmica" (ou seja, cegueira cortical é de origem não oftálmica e indica que não há descolamento de retina ou outro fundo anormal ou achado, exceto atrofia óptica. Tais casos serão considerados de origem central [neurológica].)
22-26 meses de idade corrigida
Perda de audição
Prazo: 22-26 meses de idade corrigida
Perda auditiva que requer a prescrição de aparelhos auditivos.
22-26 meses de idade corrigida
Paralisia cerebral
Prazo: 22-26 meses de idade corrigida
Paralisia cerebral por categoria de gravidade (ausente/leve/moderada/grave).
22-26 meses de idade corrigida
Estado geral de saúde
Prazo: 22-26 meses de idade corrigida
Estado geral de saúde por recordação do pai/responsável (incluindo sobrevivência, re-hospitalizações, cirurgias, medicamentos em curso e doenças crônicas).
22-26 meses de idade corrigida

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

NICHD Neonatal Research Network

Colaboradores

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Eye Institute (NEI)

Investigadores

  • Investigador principal: Kathleen A Kennedy, MD, MPH, The University of Texas Health Science Center, Houston
  • Investigador principal: Barbara J Stoll, MD, Emory University
  • Investigador principal: Ronald N Goldberg, MD, Duke University
  • Diretor de estudo: Dale L Phelps, MD, University of Rochester
  • Investigador principal: Myra Wyckoff, MD, University of Texas at Southwestern

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

17 de abril de 2014

Conclusão Primária (Real)

31 de dezembro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

31 de dezembro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de setembro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de setembro de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

1 de outubro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de março de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de março de 2019

Última verificação

1 de março de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NICHD-NRN-0053
  • U10HD036790 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U10HD021364 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U10HD021373 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U10HD021385 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U10HD027851 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U10HD027853 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U10HD027856 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U10HD027880 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U10HD027904 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U10HD034216 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U10HD040492 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U10HD040689 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U10HD053089 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U10HD053109 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U10HD068244 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U10HD068263 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U10HD068270 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U10HD068278 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U10HD068284 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

O NIH tem uma política de longa data de compartilhar e disponibilizar ao público os resultados e realizações das atividades que financia. A NRN planeja compartilhar dados não identificados após a publicação final em um repositório de dados com suporte do NIH, como o NICHD Data and Specimen Hub (https://dash.nichd.nih.gov).

Prazo de Compartilhamento de IPD

Um ano após a publicação primária

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Repositório de dados e amostras do NICHD (DASH)

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • Protocolo de estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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