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Inositol para reducir la retinopatía del prematuro (INS-3)

20 de marzo de 2019 actualizado por: NICHD Neonatal Research Network

INS-3: Estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo sobre la eficacia y seguridad de la inyección de mioinositol al 5 % para aumentar la supervivencia sin retinopatía del prematuro grave (Reduce-ROP) en bebés extremadamente prematuros

Este es un estudio de fase 3, aleatorizado, con doble enmascaramiento, controlado con placebo, diseñado para determinar la eficacia de la inyección de mioinositol al 5 % para aumentar la incidencia de supervivencia sin retinopatía del prematuro (ROP) grave a través de la determinación de ROP aguda/final hasta 55 semanas de edad posmenstrual (PMA) en bebés prematuros <28 0/7 semanas de gestación.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Aproximadamente 1760 bebés se inscribirán en aproximadamente 18 Centros de la Red de Investigación Neonatal (NRN) del Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano (NICHD) Eunice Kennedy Shriver (aproximadamente 44 sitios) en los Estados Unidos. Los lactantes que cumplan con los criterios de selección del estudio y para quienes se obtenga el consentimiento informado serán aleatorizados para recibir 80 mg de inositol/kg/día o placebo, administrados en dosis divididas cada 12 horas (40 mg/kg/dosis). El fármaco del estudio se administrará diariamente, comenzando dentro de las 12 a 72 horas posteriores al nacimiento y continuando hasta las 34 semanas PMA, las 10 semanas de edad cronológica o el momento del alta hospitalaria o traslado, lo que ocurra primero. Se administrará inositol o placebo por vía intravenosa hasta que la alimentación enteral alcance los 120 ml/kg/día (o antes si el lactante ya no recibe líquidos por vía intravenosa), en cuyo momento se administrará la misma dosis y formulación por vía enteral cada 12 horas.

Para fines de publicación, el análisis del resultado de eficacia primario considerará a toda la población del estudio. En apoyo de una nueva solicitud de fármaco (NDA) para el uso de la inyección de mioinositol al 5 % para aumentar la supervivencia sin ROP grave mediante la determinación del estado de ROP aguda/final, el análisis del resultado de eficacia principal se llevará a cabo para toda la población del estudio. y por separado dentro de subestudios reglamentarios preespecificados creados mediante la división administrativa de los bebés inscritos en cada centro de estudio en dos subestudios.

Las evaluaciones realizadas durante el estudio incluyen procedimientos habituales de cuidados intensivos para recién nacidos, incluidos exámenes oculares repetidos hasta que el estado de ROP sea definitivo (lo que a menudo se extiende después del alta), mediciones del crecimiento, ecografías craneales u otras imágenes según la práctica habitual, y la recopilación de diagnósticos clínicos durante la hospitalización para evaluar otras morbilidades comunes del parto prematuro extremo. Los eventos adversos se registrarán desde el momento del inicio del tratamiento hasta 7 días después de la última dosis del fármaco del estudio, y los medicamentos concurrentes se registrarán desde las 24 horas previas a la aleatorización hasta los 7 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio o hasta el alta o transferencia si es anterior. . Con el protocolo de seguimiento del NICHD por separado, se recopilarán datos a más largo plazo a los 22-26 meses de edad corregida, incluido el crecimiento, las pruebas de desarrollo neurológico, el estado de salud general, las rehospitalizaciones, las cirugías y los diagnósticos, incluidos los diagnósticos oftálmicos y los tratamientos desde el alta.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

638

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
        • University of California - Los Angeles
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children's Mercy Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • RTI International
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • Cincinnati Children's Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case Western Reserve University, Rainbow Babies and Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Research Institute at Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Univeristy of Pennsylvania
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
        • Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • University Of Texas Southwestern Medical Center At Dallas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

12 horas a 3 días (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Recién nacidos o nacidos fuera de cualquier género o cualquier raza con la mejor estimación obstétrica de gestación <28 semanas (27 6/7 semanas y menos). La edad gestacional se determinará mediante la mejor estimación obstétrica utilizando la jerarquía de la mejor estimación obstétrica utilizando la datación temprana por ultrasonido, la datación menstrual materna confirmada por examen o la evaluación de la edad gestacional neonatal por examen físico.
  • Vivo a las 12 horas.
  • Edad en horas hasta 72 horas, aunque buscaremos la inscripción tan pronto como sea posible después del consentimiento y 12 horas.
  • Consentimiento informado firmado y fechado por el padre o tutor, que incluye la probabilidad de completar exámenes oftalmológicos de seguimiento como paciente ambulatorio y seguimiento a largo plazo.

Criterio de exclusión

  • Malformaciones congénitas mayores
  • Malformaciones congénitas del ojo identificadas antes de la aleatorización.
  • Evidencia evidente de infecciones congénitas intrauterinas ("TORCH") o deterioro de la función renal, hepática o cardíaca que amenaza la vida (considerado moribundo).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Inyección de mioinositol al 5 %
Dentro de las 12 a 72 horas posteriores al nacimiento, los bebés recibirán 80 mg de mioinositol al 5% por kilogramo por día, administrados en dosis divididas cada 12 horas (40 mg/kg/dosis). El fármaco del estudio se administrará diariamente y continuará hasta las 34 semanas completas de PMA, las 10 semanas (70 días) de edad cronológica o el momento del alta, lo que ocurra primero. La inyección de mioinositol al 5 % se administrará por vía intravenosa hasta que se establezca la alimentación enteral, momento en el cual se administrará la misma dosis y formulación por vía enteral cada 12 horas.

Abbott Nutrition Division, Abbott Laboratories suministrará myo-Inositol 5% Injection a los centros clínicos durante la duración del ensayo.

Inositol: myo-Inositol 5% Injection es una solución isotónica, sin conservantes y estéril al 5% de myo-inositol en agua que contiene 0,5 g de cloruro de sodio por litro (8,55 mM), pH 6,5-7,5. Se administra mediante infusión intravenosa mediante bomba de jeringa durante 15-30 minutos dos veces al día a intervalos de 12 horas a una dosis de 80 mg de inositol/kg/día (40 mg de inositol/kg/dosis), lo que equivale a 1,6 ml/ kg/día (0,80 mL/kg/dosis).

Otros nombres:
  • Inositol
Comparador de placebos: 5% de glucosa (dextrosa)
Dentro de las 12 a 72 horas posteriores al nacimiento, los bebés recibirán 80 mg de glucosa (dextrosa) al 5% USP para infusión intravenosa por kilogramo por día, administrados en dosis divididas cada 12 horas (40 mg/kg/dosis). El fármaco del estudio se administrará diariamente y continuará hasta las 34 semanas completas de PMA, las 10 semanas (70 días) de edad cronológica o el momento del alta, lo que ocurra primero. La inyección de mioinositol al 5 % se administrará por vía intravenosa hasta que se establezca la alimentación enteral, momento en el cual se administrará la misma dosis y formulación por vía enteral cada 12 horas.
% glucosa (dextrosa)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con resultado desfavorable, definido como retinopatía del prematuro grave (ROP) o muerte antes de alcanzar el estado de ROP aguda/final
Periodo de tiempo: a las 55 semanas PMA
La muerte se define como por cualquier causa antes de que se determine el estado de ROP aguda/final. La ROP se identificó mediante exámenes oftalmológicos de rutina comenzando a las 31 semanas PMA oa las 4-6 semanas de edad cronológica. El criterio de valoración de ROP favorable requiere que no haya ocurrido ROP, o que solo haya ocurrido ROP leve en ambos ojos y que los ojos hayan madurado más allá del riesgo de desarrollar ROP tipo 1 (criterios de gravedad que cumplen para la intervención quirúrgica). El punto final de ROP desfavorable requiere que uno o ambos ojos alcancen ROP tipo 1. Cuando la ROP no se resolvió en el momento del alta, se siguió a los participantes como pacientes ambulatorios hasta alcanzar un punto final de ROP, hasta 55 semanas de PMA. Dado que el seguimiento incompleto es más probable entre los participantes con ROP leve o sin ROP que entre aquellos con ROP agresiva, un proceso de adjudicación independiente asignó un criterio de valoración de ROP de "lo más probable es que nunca haya tenido ROP tipo 1" o "lo más probable es que haya desarrollado ROP tipo 1" basado en en la revisión de datos clínicos y de ROP para reducir el posible sesgo de datos faltantes.
a las 55 semanas PMA

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con displasia broncopulmonar (DBP)
Periodo de tiempo: 36 semanas PMA
La BPD se define como el oxígeno suplementario necesario para mantener una saturación de oxigenación >90 % a las 36 semanas de edad posmenstrual (PMA, por sus siglas en inglés) (definición fisiológica del NICHD).
36 semanas PMA
Número de participantes con displasia broncopulmonar (DBP) o muerte por DBP
Periodo de tiempo: antes de las 37 semanas de PMA
La BPD se define como el oxígeno suplementario necesario para mantener una saturación de oxigenación >90 % a las 36 semanas de PMA (definición fisiológica del NICHD). La muerte por DBP antes de las 37 semanas de edad posmenstrual (PMA, por sus siglas en inglés) se define cuando el Center PI certifica que la causa de la muerte es la DBP como la causa principal o una causa importante de muerte coadyuvante.
antes de las 37 semanas de PMA
Número de participantes con muerte por todas las causas antes del punto final de retinopatía del prematuro (ROP)
Periodo de tiempo: a las 55 semanas de edad PMA
Definido como muerte por cualquier causa después de la aleatorización a través del seguimiento del estudio primario (hasta 55 semanas de edad posmenstrual (PMA))
a las 55 semanas de edad PMA
Número de participantes con cualquier retinopatía del prematuro (ROP)
Periodo de tiempo: a las 55 semanas PMA
La ROP se identificó mediante exámenes oftalmológicos de rutina comenzando a las 31 semanas PMA oa las 4-6 semanas de edad cronológica. Cualquier ROP se define como ROP de cualquier gravedad que se observa en al menos 2 exámenes independientes en cualquiera de los ojos hasta el momento en que se alcanza el estado de ROP aguda/final (hasta 55 semanas de edad posmenstrual (PMA)).
a las 55 semanas PMA
Número de participantes con retinopatía del prematuro (ROP) grave tipo 2 o más
Periodo de tiempo: a las 55 semanas PMA
Definida como uno o ambos ojos que alcanzan la ROP tipo 2 (ETROP 2003) o la ROP tipo 1 más grave (como se definió anteriormente) hasta el momento en que se alcanza el estado de ROP aguda/final (hasta 55 semanas de edad posmenstrual [PMA]). La ROP tipo 2 se define como (ETROP 2003): ROP en estadio 3 sin enfermedad adicional (es decir, Zona II) o ROP en estadio 1 o 2 sin enfermedad adicional (es decir, Zona I).
a las 55 semanas PMA
Número de participantes con hemorragia intraventricular grave (HIV)
Periodo de tiempo: por 28 días PMA
La IVH grave se define como IVH de grado 3 o 4 en cualquier lado del cerebro. La evaluación de IVH ocurre temprano (dentro de los 28 días del nacimiento) a través de una ecografía craneal y se clasifica como lo describe Papile.
por 28 días PMA

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La Ocurrencia de Eventos Adversos y Eventos Adversos Graves
Periodo de tiempo: 7 días posteriores a la interrupción del fármaco del estudio
7 días posteriores a la interrupción del fármaco del estudio
Enterocolitis necrotizante (NEC)
Periodo de tiempo: Estado de infante NRN, es decir, el primero que ocurra entre: alta domiciliaria, muerte, transferencia o 120 días después del nacimiento
Estadio II o peor, si se trató (médica o quirúrgicamente) y si el lactante sobrevivió (clasificación de Bell modificada [Walsh 1986]).
Estado de infante NRN, es decir, el primero que ocurra entre: alta domiciliaria, muerte, transferencia o 120 días después del nacimiento
Perforación Gastrointestinal Aislada
Periodo de tiempo: Estado de infante NRN, es decir, el primero que ocurra entre: alta domiciliaria, muerte, transferencia o 120 días después del nacimiento
juzgado que no se debe a NEC
Estado de infante NRN, es decir, el primero que ocurra entre: alta domiciliaria, muerte, transferencia o 120 días después del nacimiento
Sepsis de inicio tardío
Periodo de tiempo: Estado de infante NRN, es decir, el primero que ocurra entre: alta domiciliaria, muerte, transferencia o 120 días después del nacimiento
septicemia/bacteriemia con cultivo positivo (≥ 72 horas de edad) tratados con antibióticos durante ≥ 5 días o fallecieron antes de completar el tratamiento.
Estado de infante NRN, es decir, el primero que ocurra entre: alta domiciliaria, muerte, transferencia o 120 días después del nacimiento
Conducto Arterioso Persistente (PDA)
Periodo de tiempo: Estado de infante NRN, es decir, el primero que ocurra entre: alta domiciliaria, muerte, transferencia o 120 días después del nacimiento
Ocurrencia de conducto arterioso persistente (PDA) clínicamente significativo, y si recibió intervención con inhibidores de prostaglandinas y/o cirugía.
Estado de infante NRN, es decir, el primero que ocurra entre: alta domiciliaria, muerte, transferencia o 120 días después del nacimiento
Convulsiones
Periodo de tiempo: Estado de infante NRN, es decir, el primero que ocurra entre: alta domiciliaria, muerte, transferencia o 120 días después del nacimiento
Convulsiones tratadas con un anticonvulsivo durante >72 horas
Estado de infante NRN, es decir, el primero que ocurra entre: alta domiciliaria, muerte, transferencia o 120 días después del nacimiento
Total de días en nutrición parenteral
Periodo de tiempo: Estado del bebé NRN, es decir, el primero que ocurra entre: alta domiciliaria, muerte, transferencia o 120 días después del nacimiento
Total de días en nutrición parenteral (incluyendo aminoácidos y/o lípidos)
Estado del bebé NRN, es decir, el primero que ocurra entre: alta domiciliaria, muerte, transferencia o 120 días después del nacimiento
Días con oxígeno, días con ventilador
Periodo de tiempo: Estado del bebé NRN, es decir, el primero que ocurra entre: alta domiciliaria, muerte, transferencia o 120 días después del nacimiento
Estado del bebé NRN, es decir, el primero que ocurra entre: alta domiciliaria, muerte, transferencia o 120 días después del nacimiento
Pérdida de la audición
Periodo de tiempo: Estado del bebé NRN, es decir, el primero que ocurra entre: alta domiciliaria, muerte, transferencia o 120 días después del nacimiento
Pérdida auditiva definida como nunca pasar un examen de audición en uno o ambos oídos
Estado del bebé NRN, es decir, el primero que ocurra entre: alta domiciliaria, muerte, transferencia o 120 días después del nacimiento
Neurodesarrollo
Periodo de tiempo: 22-26 meses de edad corregida
Neurodesarrollo a los 22-26 meses de edad corregida (es decir, 22-26 meses de retraso en la fecha de parto) utilizando las Escalas de Desarrollo Infantil III de Bayley.
22-26 meses de edad corregida
Pérdida de la visión
Periodo de tiempo: 22-26 Meses Edad Corregida
Pérdida de la visión diagnosticada por un oftalmólogo como legalmente ciega y subdividida en "origen oftálmico" o "origen no oftálmico" (es decir, la ceguera cortical es de origen no oftálmico e indica que no hay desprendimiento de retina u otro fondo de ojo u ojo anormal). hallazgo, excepto atrofia óptica. Dichos casos se considerarán de origen central [neurológico].)
22-26 Meses Edad Corregida
Pérdida de la audición
Periodo de tiempo: 22-26 Meses Edad Corregida
Hipoacusia que requiera la prescripción de audífonos.
22-26 Meses Edad Corregida
Parálisis cerebral
Periodo de tiempo: 22-26 Meses Edad Corregida
Parálisis cerebral por categoría de gravedad (ausente/leve/moderada/grave).
22-26 Meses Edad Corregida
Estado general de salud
Periodo de tiempo: 22-26 Meses Edad Corregida
Estado de salud general según el retiro del padre/tutor (incluida la supervivencia, las rehospitalizaciones, las cirugías, los medicamentos en curso y las enfermedades crónicas).
22-26 Meses Edad Corregida

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Kathleen A Kennedy, MD, MPH, The University of Texas Health Science Center, Houston
  • Investigador principal: Barbara J Stoll, MD, Emory University
  • Investigador principal: Ronald N Goldberg, MD, Duke University
  • Director de estudio: Dale L Phelps, MD, University of Rochester
  • Investigador principal: Myra Wyckoff, MD, University of Texas at Southwestern

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

17 de abril de 2014

Finalización primaria (Actual)

31 de diciembre de 2016

Finalización del estudio (Actual)

31 de diciembre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de septiembre de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de septiembre de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

1 de octubre de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de marzo de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de marzo de 2019

Última verificación

1 de marzo de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • NICHD-NRN-0053
  • U10HD036790 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U10HD021364 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U10HD021373 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U10HD021385 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U10HD027851 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U10HD027853 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U10HD027856 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U10HD027880 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U10HD027904 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U10HD034216 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U10HD040492 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U10HD040689 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U10HD053089 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U10HD053109 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U10HD068244 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U10HD068263 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U10HD068270 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U10HD068278 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U10HD068284 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Descripción del plan IPD

NIH ha tenido una política de larga data para compartir y poner a disposición del público los resultados y logros de las actividades que financia. La NRN planea compartir datos no identificados después de la publicación final en un repositorio de datos respaldado por los NIH, como el Centro de datos y muestras del NICHD (https://dash.nichd.nih.gov).

Marco de tiempo para compartir IPD

Un año después de la publicación primaria

Criterios de acceso compartido de IPD

Repositorio de datos y muestras del NICHD (DASH)

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • Protocolo de estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Inyección de mioinositol al 5 %

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