Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Inositol til at reducere retinopati hos præmaturitet (INS-3)

20. marts 2019 opdateret af: NICHD Neonatal Research Network

INS-3: En fase 3, randomiseret, dobbeltmasket, placebokontrolleret undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​Myo-Inositol 5 %-injektion for at øge overlevelse uden alvorlig retinopati hos præmaturitet (reducer-ROP) hos ekstremt for tidligt fødte spædbørn

Dette er et fase 3, randomiseret, dobbeltmasket, placebokontrolleret studie designet til at bestemme effektiviteten af ​​myo-Inositol 5% Injection for at øge forekomsten af ​​overlevelse uden alvorlig retinopati af præmaturitet (ROP) gennem akut/endelig ROP-bestemmelse op til 55 uger postmenstruel alder (PMA) hos præmature spædbørn <28 0/7 ugers graviditet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Cirka 1760 spædbørn skal tilmeldes omkring 18 Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) Neonatal Research Network (NRN) centre (ca. 44 steder) i USA. Spædbørn, der opfylder undersøgelsens udvælgelseskriterier, og for hvem der opnås informeret samtykke, vil blive randomiseret til at modtage enten 80 mg inositol/kg/dag eller placebo, indgivet i opdelte doser hver 12. time (40 mg/kg/dosis). Undersøgelseslægemidlet vil blive administreret dagligt, begyndende inden for 12 til 72 timer efter fødslen og fortsættes indtil den tidligste af 34 ugers PMA, 10 ugers kronologisk alder eller tidspunktet for hospitalsudskrivning eller overflytning. Inositol eller placebo vil blive administreret IV, indtil enteral fodring når 120 ml/kg/dag (eller hurtigere, hvis spædbarnet ikke længere får IV-væsker), på hvilket tidspunkt den samme dosis og formulering vil blive administreret enteralt hver 12. time.

Til publiceringsformål vil analysen af ​​det primære effektresultat tage hele undersøgelsespopulationen i betragtning. Til støtte for en ny lægemiddelansøgning (NDA) til brug af myo-Inositol 5% Injection for at øge overlevelse uden alvorlig ROP gennem bestemmelse af akut/endelig ROP-status, vil analysen af ​​det primære effektresultat blive udført for hele undersøgelsespopulationen og separat inden for forudspecificerede regulatoriske delstudier skabt ved administrativt at opdele spædbørn indskrevet på hvert studiecenter i to delstudier.

Vurderinger udført i løbet af undersøgelsen omfatter sædvanlige nyfødte intensivbehandlingsprocedurer, herunder gentagne øjenundersøgelser, indtil ROP-status er endelig (som ofte strækker sig efter udskrivelse), målinger af vækst, kranieultralyd eller anden billeddiagnostik i henhold til sædvanlig praksis og indsamling af kliniske diagnoser under indlæggelsen til evaluere andre almindelige sygdomme ved ekstrem for tidlig fødsel. Uønskede hændelser vil blive registreret fra tidspunktet for behandlingsstart indtil 7 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet, og samtidig medicin vil blive registreret fra 24 timer før randomiseringen indtil 7 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller indtil udskrivning eller overførsel, hvis det sker hurtigere. . Ved at bruge den separate NICHD-opfølgningsprotokol vil der blive indsamlet langsigtede data ved 22-26 måneders korrigeret alder, inklusive vækst, neuroudviklingstests, generel helbredstilstand, genindlæggelser, operationer og diagnoser, inklusive oftalmiske diagnoser og behandlinger siden udskrivelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

638

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90025
        • University of California - Los Angeles
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30303
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Wayne State University
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
        • Children's Mercy Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • RTI International
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
        • Cincinnati Children's Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Case Western Reserve University, Rainbow Babies and Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Research Institute at Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Univeristy of Pennsylvania
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02905
        • Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 timer til 3 dage (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Medfødte eller udfødte spædbørn af enten køn eller race med bedste obstetriske estimat for graviditet <28 uger (27 6/7 uger og yngre). Svangerskabsalder vil blive bestemt ved bedste obstetriske estimat ved hjælp af hierarkiet af bedste obstetriske estimat ved brug af tidlig ultralydsdatering, maternel menstruationsdatering bekræftet ved undersøgelse eller neonatal svangerskabsalder vurdering ved fysisk undersøgelse.
  • I live ved 12 timer.
  • Alder i timer op til 72 timer, selvom vi vil søge tilmelding så tidligt som muligt efter samtykke og 12 timer.
  • Informeret samtykke underskrevet og dateret af forældre og/eller værge, hvilket omfatter sandsynlighed for at gennemføre opfølgende øjenundersøgelser som ambulant og langtidsopfølgning.

Eksklusionskriterier

  • Større medfødte misdannelser
  • Medfødte misdannelser i øjet identificeret før randomisering.
  • Åbent bevis på intrauterine medfødte infektioner ("TORCH") eller livstruende svækkelse af nyre-, lever- eller hjertefunktion (anses som døende).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: myo-Inositol 5% Injektion
Inden for 12-72 timer efter fødslen vil spædbørn modtage 80 mg myo-inositol 5 % injektion per kilogram per dag, indgivet i opdelte doser hver 12. time (40 mg/kg/dosis). Studielægemidlet vil blive administreret dagligt og fortsættes indtil den tidligste af 34 afsluttede ugers PMA, 10 ugers (70 dage) kronologisk alder eller tidspunktet for udskrivning. myo-Inositol 5% Injektion vil blive administreret IV, indtil enteral ernæring er etableret, på hvilket tidspunkt den samme dosis og formulering vil blive administreret enteralt hver 12. time.
Medicin: myo-Inositol 5% Injektion

Abbott Nutrition Division, Abbott Laboratories leverer myo-Inositol 5% Injection til de kliniske centre under forsøgets varighed.

Inositol: myo-inositol 5% Injection er en isotonisk, konserveringsmiddelfri, steril 5% opløsning af myo-inositol i vand indeholdende 0,5 g natriumchlorid pr. liter (8,55 mM), pH 6,5-7,5. Det administreres via IV-infusion med sprøjtepumpe over 15-30 minutter to gange dagligt med 12-timers intervaller med en dosis på 80 mg inositol/kg/dag (40 mg inositol/kg/dosis), hvilket svarer til 1,6 ml/dosis. kg/dag (0,80 ml/kg/dosis).

Andre navne:
  • Inositol
Placebo komparator: 5% glucose (dextrose)
Inden for 12-72 timer efter fødslen vil spædbørn modtage 80 mg 5% glucose(dextrose) USP til intravenøs infusion pr. kg pr. dag, indgivet i opdelte doser hver 12. time (40 mg/kg/dosis). Studielægemidlet vil blive administreret dagligt og fortsættes indtil den tidligste af 34 afsluttede ugers PMA, 10 ugers (70 dage) kronologisk alder eller tidspunktet for udskrivning. myo-Inositol 5% Injektion vil blive administreret IV, indtil enteral ernæring er etableret, på hvilket tidspunkt den samme dosis og formulering vil blive administreret enteralt hver 12. time.
Medicin: Placebo
% glucose (dextrose)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med ugunstigt resultat, defineret som alvorlig retinopati af præmaturitet (ROP) eller død, før de når akut/endelig ROP-status
Tidsramme: med 55 ugers PMA
Død defineres som af enhver årsag, før akut/endelig ROP-status bestemmes. ROP blev identificeret ved rutinemæssige oftalmologiske undersøgelser begyndende ved den sidste af 31 ugers PMA eller 4-6 ugers kronologisk alder. Det gunstige ROP-endepunkt kræver, at ingen ROP, eller kun mild ROP er forekommet i begge øjne, og øjnene er modnet ud over risikoen for at udvikle Type 1 ROP (sværhedsgrad, der opfylder kriterierne for kirurgisk indgreb). Det ugunstige ROP-endepunkt kræver, at det ene eller begge øjne når Type 1 ROP. Når ROP ikke var løst ved udskrivelsen, blev deltagerne fulgt som ambulante patienter, indtil de nåede et ROP-endepunkt, op til 55 ugers PMA. Da ufuldstændig opfølgning er mere sandsynlig blandt deltagere med mild eller ingen ROP end for dem med aggressiv ROP, tildelte en uafhængig bedømmelsesproces et ROP-endepunkt på "mest sandsynligt aldrig haft Type 1 ROP" eller "mest sandsynligt udviklet Type 1 ROP" baseret om klinisk og ROP-datagennemgang for at reducere mulig manglende databias.
med 55 ugers PMA

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med bronkopulmonal dysplasi (BPD)
Tidsramme: 36 uger PMA
BPD er defineret som supplerende ilt, der kræves for at opretholde en iltmætning på >90 % ved 36 ugers postmenstruel alder (PMA) (fysiologisk NICHD-definition).
36 uger PMA
Antal deltagere med bronkopulmonal dysplasi (BPD) eller død af BPD
Tidsramme: før 37 ugers PMA
BPD er defineret som supplerende ilt, der kræves for at opretholde en iltmætning på >90 % ved 36 ugers PMA (NICHD fysiologisk definition). Død fra BPD før 37 uger efter menstruel alder (PMA) defineres, når dødsårsagen er certificeret af Center PI som BPD værende den primære årsag eller en væsentlig medvirkende dødsårsag.
før 37 ugers PMA
Antal deltagere med alle årsager Død før retinopati af præmaturitet (ROP) endepunkt
Tidsramme: ved 55 ugers PMA-alder
Defineret som død af enhver årsag efter randomisering gennem primær undersøgelsesopfølgning (op til 55 uger postmenstruel alder (PMA))
ved 55 ugers PMA-alder
Antal deltagere med enhver retinopati af præmaturitet (ROP)
Tidsramme: med 55 ugers PMA
ROP blev identificeret ved rutinemæssige oftalmologiske undersøgelser begyndende ved den sidste af 31 ugers PMA eller 4-6 ugers kronologisk alder. Enhver ROP er defineret som ROP af enhver sværhedsgrad, der observeres ved mindst 2 uafhængige undersøgelser i begge øjne i det tidsrum, hvor Akut/Endelig ROP-status er nået (op til 55 uger efter menstruationsalderen (PMA)).
med 55 ugers PMA
Antal deltagere med type 2 eller mere alvorlig retinopati af præmaturitet (ROP)
Tidsramme: med 55 ugers PMA
Defineret som det ene eller begge øjne, der når Type 2 ROP (ETROP 2003) eller den mere alvorlige Type 1 ROP (som defineret tidligere) i det tidsrum, hvor Akut/Endelig ROP-status nås (op til 55 uger postmenstruel alder (PMA)). Type 2 ROP er defineret som (ETROP 2003): Stage 3 ROP uden Plus-sygdom (dvs. Zone II) eller Stage 1 eller 2 ROP uden Plus-sygdom (dvs. Zone I).
med 55 ugers PMA
Antal deltagere med svær intraventrikulær blødning (IVH)
Tidsramme: med 28 dages PMA
Svær IVH er defineret som IVH Grad 3 eller 4 på hver side af hjernen. Evalueringen for IVH sker tidligt (inden for 28 dage fra fødslen) via et kraniesonogram og er klassificeret som beskrevet af Papile.
med 28 dages PMA

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomsten af ​​uønskede hændelser og alvorlige uønskede hændelser
Tidsramme: 7 dage efter seponering af studiemedicin
7 dage efter seponering af studiemedicin
Nekrotiserende enterocolitis (NEC)
Tidsramme: NRN spædbarnsstatus, dvs. den første indtræden af: udskrivelse, død, overførsel eller 120 dage efter fødslen
Stadium II eller værre, uanset om det behandles (medicinsk eller kirurgisk), og hvis spædbarnet overlevede (modificeret Bells klassifikation [Walsh 1986]).
NRN spædbarnsstatus, dvs. den første indtræden af: udskrivelse, død, overførsel eller 120 dage efter fødslen
Isoleret gastrointestinal perforation
Tidsramme: NRN spædbarnsstatus, dvs. den første indtræden af: udskrivelse, død, overførsel eller 120 dage efter fødslen
vurderes ikke at skyldes NEC
NRN spædbarnsstatus, dvs. den første indtræden af: udskrivelse, død, overførsel eller 120 dage efter fødslen
Sen indsættende sepsis
Tidsramme: NRN spædbarnsstatus, dvs. den første indtræden af: udskrivelse, død, overførsel eller 120 dage efter fødslen
kulturpositiv septikæmi/bakteriæmi (≥72 timers alder) behandlet med antibiotika i ≥ 5 dage eller døde, før behandlingen var afsluttet.
NRN spædbarnsstatus, dvs. den første indtræden af: udskrivelse, død, overførsel eller 120 dage efter fødslen
Patent Ductus Arteriosus (PDA)
Tidsramme: NRN spædbarnsstatus, dvs. den første indtræden af: udskrivelse, død, overførsel eller 120 dage efter fødslen
Forekomst af klinisk signifikant patent ductus arteriosus (PDA), og hvis modtaget intervention med prostaglandinhæmmere og/eller operation.
NRN spædbarnsstatus, dvs. den første indtræden af: udskrivelse, død, overførsel eller 120 dage efter fødslen
Anfald
Tidsramme: NRN spædbarnsstatus, dvs. den første indtræden af: udskrivelse, død, overførsel eller 120 dage efter fødslen
Anfald behandlet med et antikonvulsivt middel i >72 timer
NRN spædbarnsstatus, dvs. den første indtræden af: udskrivelse, død, overførsel eller 120 dage efter fødslen
Samlet antal dage på parenteral ernæring
Tidsramme: NRN spædbarnsstatus, dvs. den første indtræden af: udskrivelse, død, overførsel eller 120 dage efter fødslen
Samlet antal dage på parenteral ernæring (inklusive aminosyrer og/eller lipider)
NRN spædbarnsstatus, dvs. den første indtræden af: udskrivelse, død, overførsel eller 120 dage efter fødslen
Dage på ilt, dage på ventilator
Tidsramme: NRN spædbarnsstatus, dvs. den første indtræden af: udskrivelse, død, overførsel eller 120 dage efter fødslen
NRN spædbarnsstatus, dvs. den første indtræden af: udskrivelse, død, overførsel eller 120 dage efter fødslen
Høretab
Tidsramme: NRN spædbarnsstatus, dvs. den første indtræden af: udskrivelse, død, overførsel eller 120 dage efter fødslen
Høretab defineret som aldrig at bestå en hørescreening på det ene eller begge ører
NRN spædbarnsstatus, dvs. den første indtræden af: udskrivelse, død, overførsel eller 120 dage efter fødslen
Neuroudvikling
Tidsramme: 22-26 måneders korrigeret alder
Neuroudvikling ved 22-26 måneders korrigeret alder (dvs. 22-26 måneder efter termin) ved brug af Bayley Scales of Infant Development III.
22-26 måneders korrigeret alder
Synstab
Tidsramme: 22-26 måneders korrigeret alder
Synstab som diagnosticeret af en øjenlæge som juridisk blind og underopdelt i "oftalmisk oprindelse" eller "ikke oftalmisk oprindelse" (dvs. kortikal blindhed er ikke-oftalmisk i oprindelse og indikerer, at der ikke er nethindeløsning eller anden abnorm fundus eller okulær fund, undtagen optisk atrofi. Sådanne tilfælde vil blive betragtet som centrale [neurologiske] oprindelse.)
22-26 måneders korrigeret alder
Høretab
Tidsramme: 22-26 måneders korrigeret alder
Høretab, der kræver ordination af høreapparater.
22-26 måneders korrigeret alder
Cerebral Parese
Tidsramme: 22-26 måneders korrigeret alder
Cerebral parese efter sværhedsgradskategori (fraværende/mild/moderat/alvorlig).
22-26 måneders korrigeret alder
Overordnet helbredstilstand
Tidsramme: 22-26 måneders korrigeret alder
Samlet helbredsstatus pr. tilbagekaldelse fra forælder/værge (inklusive overlevelse, genindlæggelser, operationer, igangværende medicinering og kroniske sygdomme).
22-26 måneders korrigeret alder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

NICHD Neonatal Research Network

Samarbejdspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Eye Institute (NEI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kathleen A Kennedy, MD, MPH, The University of Texas Health Science Center, Houston
  • Ledende efterforsker: Barbara J Stoll, MD, Emory University
  • Ledende efterforsker: Ronald N Goldberg, MD, Duke University
  • Studieleder: Dale L Phelps, MD, University of Rochester
  • Ledende efterforsker: Myra Wyckoff, MD, University of Texas at Southwestern

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

17. april 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. december 2016

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. september 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. september 2013

Først opslået (Skøn)

1. oktober 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. marts 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. marts 2019

Sidst verificeret

1. marts 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NICHD-NRN-0053
  • U10HD036790 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD021364 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD021373 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD021385 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD027851 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD027853 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD027856 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD027880 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD027904 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD034216 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD040492 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD040689 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD053089 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD053109 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD068244 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD068263 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD068270 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD068278 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD068284 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

NIH har haft en langvarig politik for at dele og gøre offentligheden tilgængelige for resultaterne og resultaterne af de aktiviteter, som det finansierer. NRN planlægger at dele afidentificerede data efter endelig offentliggørelse i et NIH-understøttet datalager såsom NICHD Data and Specimen Hub (https://dash.nichd.nih.gov).

IPD-delingstidsramme

Et år efter primær udgivelse

IPD-delingsadgangskriterier

NICHD Data and Specimen Repository (DASH)

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Retinopati af præmaturitet (ROP)

Kliniske forsøg med myo-Inositol 5% Injektion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner