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Inositol pour réduire la rétinopathie du prématuré (INS-3)

20 mars 2019 mis à jour par: NICHD Neonatal Research Network

INS-3 : Une étude de phase 3, randomisée, à double insu et contrôlée par placebo sur l'efficacité et l'innocuité de l'injection de myo-inositol à 5 % pour augmenter la survie sans rétinopathie sévère du prématuré (réduire la RDP) chez les nourrissons extrêmement prématurés

Il s'agit d'une étude de phase 3, randomisée, à double insu et contrôlée par placebo conçue pour déterminer l'efficacité de l'injection de myo-inositol à 5 % pour augmenter l'incidence de la survie sans rétinopathie sévère du prématuré (ROP) grâce à la détermination de la ROP aiguë/finale jusqu'à 55 semaines d'âge postmenstruel (PMA) chez les prématurés <28 0/7 semaines de gestation.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Environ 1760 nourrissons doivent être inscrits dans environ 18 centres du réseau de recherche néonatale (NRN) du National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) Eunice Kennedy Shriver (environ 44 sites) aux États-Unis. Les nourrissons répondant aux critères de sélection de l'étude et pour lesquels un consentement éclairé est obtenu seront randomisés pour recevoir soit 80 mg d'inositol/kg/jour, soit un placebo, administré en doses fractionnées toutes les 12 heures (40 mg/kg/dose). Le médicament à l'étude sera administré quotidiennement, en commençant dans les 12 à 72 heures suivant la naissance et jusqu'à la première des 34 semaines d'APM, de l'âge chronologique de 10 semaines ou du moment de la sortie ou du transfert de l'hôpital. L'inositol ou le placebo seront administrés par voie IV jusqu'à ce que l'alimentation entérale atteigne 120 ml/kg/jour (ou plus tôt si le nourrisson ne reçoit plus de liquides IV), moment auquel la même dose et la même formulation seront administrées par voie entérale toutes les 12 heures.

Aux fins de publication, l'analyse du critère principal d'efficacité prendra en compte l'ensemble de la population étudiée. À l'appui d'une demande de nouveau médicament (NDA) pour l'utilisation de myo-Inositol 5 % injectable pour augmenter la survie sans ROP sévère grâce à la détermination de l'état aigu/final de la ROP, l'analyse du critère principal d'efficacité sera menée pour l'ensemble de la population de l'étude et séparément dans des sous-études réglementaires prédéfinies créées en divisant administrativement les nourrissons inscrits dans chaque centre d'étude en deux sous-études.

Les évaluations effectuées au cours de l'étude comprennent les procédures habituelles de soins intensifs du nouveau-né, y compris des examens oculaires répétés jusqu'à ce que le statut ROP soit définitif (qui s'étend souvent après la sortie), des mesures de croissance, des échographies crâniennes ou d'autres imageries selon la pratique habituelle, et la collecte de diagnostics cliniques tout au long de l'hospitalisation pour évaluer d'autres morbidités courantes de la prématurité extrême. Les événements indésirables seront enregistrés depuis le début du traitement jusqu'à 7 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, et les médicaments concomitants seront enregistrés à partir de 24 heures avant la randomisation jusqu'à 7 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou jusqu'à la sortie ou le transfert si plus tôt. . À l'aide du protocole de suivi distinct du NICHD, des données à plus long terme seront recueillies à l'âge corrigé de 22 à 26 mois, y compris la croissance, les tests neurodéveloppementaux, l'état de santé général, les réhospitalisations, les chirurgies et les diagnostics, y compris les diagnostics ophtalmiques et les traitements depuis la sortie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

638

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90025
        • University of California - Los Angeles
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Stanford University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30303
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Wayne State University
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
        • Children's Mercy Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • RTI International
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
        • Cincinnati Children's Medical Center
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Case Western Reserve University, Rainbow Babies and Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Research Institute at Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Univeristy of Pennsylvania
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02905
        • Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 heures à 3 jours (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Nourrissons innés ou non nés de l'un ou l'autre sexe ou de toute race avec la meilleure estimation obstétricale de la gestation <28 semaines (27 6/7 semaines et moins). L'âge gestationnel sera déterminé par la meilleure estimation obstétricale en utilisant la hiérarchie de la meilleure estimation obstétricale utilisant la datation précoce par échographie, la datation menstruelle maternelle confirmée par examen ou l'évaluation de l'âge gestationnel néonatal par examen physique.
  • Vivant à 12 heures.
  • Âge en heures jusqu'à 72 heures, bien que nous recherchions l'inscription le plus tôt possible après le consentement et 12 heures.
  • Consentement éclairé signé et daté par le parent et/ou le tuteur, qui inclut la probabilité de passer des examens ophtalmiques de suivi en ambulatoire et un suivi à long terme.

Critère d'exclusion

  • Malformations congénitales majeures
  • Malformations congénitales de l'œil identifiées avant la randomisation.
  • Preuve manifeste d'infections congénitales intra-utérines ("TORCH") ou d'une altération potentiellement mortelle de la fonction rénale, hépatique ou cardiaque (considérée comme moribonde).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: myo-inositol 5 % injectable
Dans les 12 à 72 heures suivant la naissance, les nourrissons recevront 80 mg de myo-inositol 5 % injectable par kilogramme par jour, administrés en doses fractionnées toutes les 12 heures (40 mg/kg/dose). Le médicament à l'étude sera administré quotidiennement et poursuivi jusqu'à la première des 34 semaines complètes de PMA, 10 semaines (70 jours) d'âge chronologique ou le moment de la sortie. myo-Inositol 5% Injection sera administré IV jusqu'à ce que les alimentations entérales soient établies, après quoi la même dose et la même formulation seront administrées par voie entérale toutes les 12 heures.
Médicament: myo-inositol 5 % injectable

Abbott Nutrition Division, Abbott Laboratories fournit myo-Inositol 5% Injection aux centres cliniques pour la durée de l'essai.

Inositol : myo-Inositol 5 % injectable est une solution isotonique, sans conservateur et stérile à 5 % de myo-inositol dans de l'eau contenant 0,5 g de chlorure de sodium par litre (8,55 mM), pH 6,5-7,5. Il est administré par perfusion IV à l'aide d'une pompe à seringue pendant 15 à 30 minutes deux fois par jour à intervalles de 12 heures à une dose de 80 mg d'inositol/kg/jour (40 mg d'inositol/kg/dose), ce qui équivaut à 1,6 mL/ kg/jour (0,80 mL/kg/dose).

Autres noms:
  • Inositol
Comparateur placebo: 5 % de glucose (dextrose)
Dans les 12 à 72 heures suivant la naissance, les nourrissons recevront 80 mg de glucose à 5 % (dextrose) USP pour perfusion intraveineuse par kilogramme par jour, administrés en doses fractionnées toutes les 12 heures (40 mg/kg/dose). Le médicament à l'étude sera administré quotidiennement et poursuivi jusqu'à la première des 34 semaines complètes de PMA, 10 semaines (70 jours) d'âge chronologique ou le moment de la sortie. myo-Inositol 5% Injection sera administré IV jusqu'à ce que les alimentations entérales soient établies, après quoi la même dose et la même formulation seront administrées par voie entérale toutes les 12 heures.
Médicament: Placebo
% de glucose (dextrose)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec un résultat défavorable, défini comme une rétinopathie sévère du prématuré (ROP) ou un décès avant d'atteindre le statut de ROP aiguë/finale
Délai: par 55 semaines PMA
Le décès est défini comme étant quelle qu'en soit la cause avant que le statut aigu/final de la ROP ne soit déterminé. La RDP a été identifiée par des examens ophtalmologiques de routine commençant à la dernière des 31 semaines d'APM ou à l'âge chronologique de 4 à 6 semaines. Le critère d'évaluation favorable de la ROP exige qu'aucune ROP, ou seulement une ROP légère ne se soit produite dans les deux yeux et que les yeux aient mûri au-delà du risque de développer une ROP de type 1 (sévérité répondant aux critères d'une intervention chirurgicale). Le critère d'évaluation défavorable de la ROP nécessite qu'un ou les deux yeux atteignent la ROP de type 1. Lorsque la ROP ne s'est pas résolue au moment de la sortie, les participants ont été suivis en ambulatoire jusqu'à atteindre un critère d'évaluation de la ROP, jusqu'à 55 semaines PMA. Étant donné qu'un suivi incomplet est plus probable chez les participants présentant une ROP légère ou inexistante que chez ceux présentant une ROP agressive, un processus d'arbitrage indépendant a attribué un critère d'évaluation de la ROP de "n'a probablement jamais eu de ROP de type 1" ou de "probablement développé une ROP de type 1". sur l'examen des données cliniques et ROP afin de réduire les éventuels biais de données manquantes.
par 55 semaines PMA

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants atteints de dysplasie bronchopulmonaire (DBP)
Délai: 36 semaines PMA
Le BPD est défini comme l'oxygène supplémentaire nécessaire pour maintenir une saturation en oxygénation de> 90% à 36 semaines d'âge postmenstruel (PMA) (définition physiologique du NICHD).
36 semaines PMA
Nombre de participants atteints de dysplasie bronchopulmonaire (DBP) ou de décès par BPD
Délai: avant 37 semaines PMA
Le BPD est défini comme l'oxygène supplémentaire nécessaire pour maintenir une saturation en oxygénation de> 90% à 36 semaines PMA (définition physiologique NICHD). Le décès dû au trouble borderline avant 37 semaines d'âge postmenstruel (PMA) est défini lorsque la cause du décès est certifiée par le Centre PI comme étant le trouble borderline étant la cause principale, ou une cause co-contributive importante de décès.
avant 37 semaines PMA
Nombre de participants avec décès toutes causes avant le point final de la rétinopathie du prématuré (ROP)
Délai: à 55 semaines d'âge PMA
Défini comme un décès quelle qu'en soit la cause après la randomisation dans le cadre du suivi de l'étude primaire (jusqu'à 55 semaines d'âge postmenstruel (PMA))
à 55 semaines d'âge PMA
Nombre de participants atteints de rétinopathie du prématuré (ROP)
Délai: par 55 semaines PMA
La RDP a été identifiée par des examens ophtalmologiques de routine commençant à la dernière des 31 semaines d'APM ou à l'âge chronologique de 4 à 6 semaines. Toute ROP est définie comme une ROP de toute gravité observée lors d'au moins 2 examens indépendants dans l'un ou l'autre œil jusqu'à ce que le statut de ROP aiguë/finale soit atteint (jusqu'à 55 semaines d'âge postmenstruel (PMA)).
par 55 semaines PMA
Nombre de participants atteints de rétinopathie du prématuré sévère de type 2 ou plus (ROP)
Délai: par 55 semaines PMA
Défini comme un œil ou les deux yeux atteignant une ROP de type 2 (ETROP 2003) ou la ROP de type 1 plus sévère (telle que définie précédemment) jusqu'à ce que le statut de ROP aiguë/finale soit atteint (jusqu'à 55 semaines d'âge postmenstruel (PMA)). La ROP de type 2 est définie comme (ETROP 2003) : ROP de stade 3 sans maladie Plus (c.-à-d. Zone II) ou ROP de stade 1 ou 2 sans maladie Plus (c.-à-d. zone I).
par 55 semaines PMA
Nombre de participants atteints d'hémorragie intraventriculaire grave (IVH)
Délai: par 28 jours PMA
L'HIV sévère est définie comme une IVH de grade 3 ou 4 de chaque côté du cerveau. L'évaluation de l'IVH se produit tôt (dans les 28 jours suivant la naissance) via une échographie crânienne et est classée comme décrit par Papile.
par 28 jours PMA

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survenue d'événements indésirables et d'événements indésirables graves
Délai: 7 jours après l'arrêt du médicament à l'étude
7 jours après l'arrêt du médicament à l'étude
Entérocolite nécrosante (NEC)
Délai: Statut du nourrisson NRN, c'est-à-dire la première occurrence de : retour à la maison, décès, transfert ou 120 jours après la naissance
Stade II ou pire, qu'il soit traité (médicalement ou chirurgicalement) et si le nourrisson a survécu (classification de Bell modifiée [Walsh 1986]).
Statut du nourrisson NRN, c'est-à-dire la première occurrence de : retour à la maison, décès, transfert ou 120 jours après la naissance
Perforation gastro-intestinale isolée
Délai: Statut du nourrisson NRN, c'est-à-dire la première occurrence de : retour à la maison, décès, transfert ou 120 jours après la naissance
jugé non dû au NEC
Statut du nourrisson NRN, c'est-à-dire la première occurrence de : retour à la maison, décès, transfert ou 120 jours après la naissance
Septicémie à début tardif
Délai: Statut du nourrisson NRN, c'est-à-dire la première occurrence de : retour à la maison, décès, transfert ou 120 jours après la naissance
septicémie/bactériémie à culture positive (≥ 72 heures) traité avec des antibiotiques pendant ≥ 5 jours ou décédé avant la fin du traitement.
Statut du nourrisson NRN, c'est-à-dire la première occurrence de : retour à la maison, décès, transfert ou 120 jours après la naissance
Persistance du canal artériel (PDA)
Délai: Statut du nourrisson NRN, c'est-à-dire la première occurrence de : retour à la maison, décès, transfert ou 120 jours après la naissance
Présence d'un canal artériel perméable (PDA) cliniquement significatif, et si une intervention a été reçue avec des inhibiteurs de la prostaglandine et/ou une intervention chirurgicale.
Statut du nourrisson NRN, c'est-à-dire la première occurrence de : retour à la maison, décès, transfert ou 120 jours après la naissance
Saisies
Délai: Statut du nourrisson NRN, c'est-à-dire la première occurrence de : retour à la maison, décès, transfert ou 120 jours après la naissance
Convulsions traitées avec un anticonvulsivant pendant > 72 heures
Statut du nourrisson NRN, c'est-à-dire la première occurrence de : retour à la maison, décès, transfert ou 120 jours après la naissance
Nombre total de jours sous nutrition parentérale
Délai: Statut du nourrisson NRN, c'est-à-dire la première occurrence de : retour à la maison, décès, transfert ou 120 jours après la naissance
Nombre total de jours sous nutrition parentérale (y compris acides aminés et/ou lipides)
Statut du nourrisson NRN, c'est-à-dire la première occurrence de : retour à la maison, décès, transfert ou 120 jours après la naissance
Jours sous oxygène, jours sous ventilateur
Délai: Statut du nourrisson NRN, c'est-à-dire la première occurrence de : retour à la maison, décès, transfert ou 120 jours après la naissance
Statut du nourrisson NRN, c'est-à-dire la première occurrence de : retour à la maison, décès, transfert ou 120 jours après la naissance
Perte auditive
Délai: Statut du nourrisson NRN, c'est-à-dire la première occurrence de : retour à la maison, décès, transfert ou 120 jours après la naissance
Perte auditive définie comme le fait de ne jamais réussir un test auditif dans une ou les deux oreilles
Statut du nourrisson NRN, c'est-à-dire la première occurrence de : retour à la maison, décès, transfert ou 120 jours après la naissance
Neurodéveloppement
Délai: 22-26 mois âge corrigé
Neurodéveloppement à 22-26 mois d'âge corrigé (c'est-à-dire 22-26 mois après la date d'échéance) à l'aide des échelles de Bayley du développement du nourrisson III.
22-26 mois âge corrigé
Perte de vision
Délai: 22-26 Mois Âge Corrigé
Perte de vision telle que diagnostiquée par un ophtalmologiste comme légalement aveugle, et subdivisée en « origine ophtalmique » ou « non origine ophtalmique » (c'est-à-dire que la cécité corticale est d'origine non ophtalmique et indique qu'il n'y a pas de décollement de la rétine ou d'autre anomalie du fond d'œil ou oculaire constatation, à l'exception de l'atrophie optique. De tels cas seront considérés comme d'origine [neurologique] centrale.)
22-26 Mois Âge Corrigé
Perte auditive
Délai: 22-26 Mois Âge Corrigé
Déficience auditive nécessitant la prescription d'appareils auditifs.
22-26 Mois Âge Corrigé
Paralysie cérébrale
Délai: 22-26 Mois Âge Corrigé
Infirmité motrice cérébrale par catégorie de gravité (absente/légère/modérée/sévère).
22-26 Mois Âge Corrigé
État de santé général
Délai: 22-26 Mois Âge Corrigé
État de santé général selon le rappel du parent/tuteur (y compris la survie, les réhospitalisations, les chirurgies, les médicaments en cours et les maladies chroniques).
22-26 Mois Âge Corrigé

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

NICHD Neonatal Research Network

Collaborateurs

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Eye Institute (NEI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kathleen A Kennedy, MD, MPH, The University of Texas Health Science Center, Houston
  • Chercheur principal: Barbara J Stoll, MD, Emory University
  • Chercheur principal: Ronald N Goldberg, MD, Duke University
  • Directeur d'études: Dale L Phelps, MD, University of Rochester
  • Chercheur principal: Myra Wyckoff, MD, University of Texas at Southwestern

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

17 avril 2014

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 septembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 septembre 2013

Première publication (Estimation)

1 octobre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 mars 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 mars 2019

Dernière vérification

1 mars 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NICHD-NRN-0053
  • U10HD036790 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD021364 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD021373 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD021385 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD027851 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD027853 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD027856 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD027880 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD027904 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD034216 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD040492 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD040689 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD053089 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD053109 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD068244 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD068263 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD068270 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD068278 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD068284 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Le NIH a depuis longtemps pour politique de partager et de mettre à la disposition du public les résultats et les réalisations des activités qu'il finance. Le RRN prévoit de partager des données anonymisées après la publication finale dans un référentiel de données pris en charge par les NIH, tel que le NICHD Data and Specimen Hub (https://dash.nichd.nih.gov).

Délai de partage IPD

Un an après la publication primaire

Critères d'accès au partage IPD

Référentiel de données et d'échantillons du NICHD (DASH)

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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