依维莫司治疗结节性硬化症神经认知问题的研究 (TRON)

纳入标准：

1. 当前临床标准确定的 TSC (28)；
2. 16至60岁的男性或女性；
3. 智商超过韦氏智力量表（WASI）60，能够直接参加神经心理学测试；
4. 在一项或多项主要结果指标中得分落在或低于第 5 个百分位数（约等于 -1.5 标准差）：
5. 计算的 GFR > 60ml/min/1.73m2 除了与 TSC 并发肾脏相关的肾功能损害，计算出的 GFR 应≥30ml/min/1.73m2；
6. INR 1.5 或更低（如果目标 INR 稳定剂量的华法林或 LMW 肝素在随机化时超过 2 周，则允许抗凝）；
7. 足够的肝功能如下所示：血清胆红素小于或等于 1.5 x ULN，ALT 和 AST 小于或等于 2.5 x ULN；
8. 如果性活跃——知情同意时女性妊娠试验阴性，研究中男性和绝经前女性避孕）；
9. 无发作或稳定发作定义为在基线时完全招募和随机化之前 6 个月内 AED 类型没有变化。 药物剂量可能在招募前 6 个月内发生过变化；
10. 乙型肝炎表面抗原阴性，丙型肝炎抗体阴性。
11. 所有患者必须能够与研究者良好沟通，理解并遵守研究要求，理解并签署书面知情同意书；
12. 有生育能力的女性患者必须从筛选时起准备使用两种可接受的避孕方法（例如，宫内节育器加避孕套、杀精凝胶加避孕套、隔膜加避孕套等）。

排除标准：

1. 先前使用 mTOR 抑制剂治疗；
2. 随机分组前 <30 天的研究药物；
3. 最近 2 个月的手术；
4. 以前的脑神经外科手术；
5. 显着的血液学异常，即血红蛋白 < 8g/dL，血小板 <80,000/mm3，中性粒细胞绝对计数 < 1000/mm3）；
6. 尿蛋白/肌酐>0.02g/mmol，除非肾功能不全伴有TSC肾脏并发症，尿蛋白/肌酐比应>0.1g/mmol才能排除；
7. 血清肌酐 > 1.5 x ULN 除非与肾脏 TSC 并发症相关的肾功能不全，此时血清肌酐应 > 300µmol/L 才能排除；
8. 不受控制的高脂血症（空腹胆固醇 > 300 毫克/分升或 >7.75 毫摩尔/升和空腹甘油三酯 >2.5 x ULN，或空腹血糖 > 1.5 x ULN 的糖尿病；
9. 与动脉粥样硬化相关的心肌梗死、心绞痛或中风病史，或任何其他重大心脏病、HIV 血清阳性、器官移植、鳞状或基底细胞皮肤癌以外的恶性肿瘤；
10. FEV1 < 70% 预测值的淋巴管平滑肌瘤病，或任何其他限制性肺病；
11. 出血素质或服用除低剂量华法林以外的口服抗维生素 K 药物；
12. 怀孕/哺乳；
13. 试验期间需要活疫苗；
14. 使用 CYP3AE 的强抑制剂；
15. 除抗癫痫药物外，使用 CYP3AE 的强诱导剂；
16. 随机化时并发感染；
17. 无法用英语完成学习材料（结果测量）；
18. 严重的创伤相关认知缺陷史；
19. 可能显着改变依维莫司（如依维莫司）吸收的胃肠道功能受损或胃肠道疾病 胰腺功能不全）；
20. 已知对依维莫司或其他雷帕霉素类似物或其赋形剂敏感；
21. 无法参加预定的访问。