En studie av Everolimus i behandling av nevrokognitive problemer ved tuberøs sklerose (TRON)

Inklusjonskriterier:

1. Bestem TSC etter gjeldende kliniske kriterier (28);
2. mann eller kvinne i alderen 16 til 60 år;
3. IQ over 60 av Wechsler Abbreviated Scales of Intelligence (WASI) og i stand til å delta i direkte nevropsykologiske tester;
4. En poengsum som faller på eller under den 5. persentilen (omtrent tilsvarende -1,5 SD) i ett eller flere av de primære utfallsmålene:
5. Beregnet GFR > 60ml/min/1,73m2 unntatt i tilfelle av nedsatt nyrefunksjon assosiert med TSC-komplikerende nyrer, hvor en beregnet GFR bør være ≥30ml/min/1,73m2;
6. INR 1,5 eller mindre (antikoagulasjon tillatt hvis mål-INR på stabil dose warfarin eller LMW-heparin i > 2 uker ved randomiseringstidspunktet);
7. Tilstrekkelig leverfunksjon som vist ved: serumbilirubin mindre enn eller lik 1,5 x ULN, ALT og AST mindre enn eller lik 2,5 x ULN;
8. Hvis seksuelt aktiv - negativ graviditetstest hos kvinner på tidspunktet for informert samtykke, prevensjon for menn og kvinner før menopause på studiet);
9. Anfallsfrie eller stabile anfall som definert ved ingen endring i type AED i løpet av 6 måneder før full rekruttering og randomisering ved baseline. Doser av legemidler kan ha blitt endret i løpet av 6 måneder før rekruttering;
10. Hepatitt B overflateantigen negativ, hepatitt C antistoff negativ.
11. Alle pasienter må være i stand til å kommunisere godt med etterforskeren, for å forstå og overholde kravene til studien, forstå og signere det skriftlige informerte samtykket;
12. Kvinnelige pasienter i fertil alder må være forberedt på å bruke to akseptable prevensjonsmetoder, (f.eks. intra-uterin enhet pluss kondom, sæddrepende gel pluss kondom, diafragma pluss kondom, etc.), fra tidspunktet for screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med en mTOR-hemmer;
2. Undersøkelsesagent <30 dager før randomisering;
3. Kirurgi siste 2 måneder;
4. Tidligere hjernenevrokirurgi;
5. Signifikant hematologisk abnormitet, dvs. hemoglobin < 8g/dL, blodplater <80 000/mm3, absolutt nøytrofiltall < 1000/mm3);
6. Urinprotein/kreatinin >0,02g/mmol bortsett fra i tilfelle av nedsatt nyrefunksjon assosiert med TSC-komplikasjon av nyrene, hvor urinprotein/kreatininforholdet bør være >0,1g/mmol for ekskludering;
7. Serumkreatinin > 1,5 x ULN bortsett fra ved nedsatt nyrefunksjon assosiert med TSC-komplikasjon av nyrene, hvor serumkreatinin bør være >300 µmol/L for ekskludering;
8. Ukontrollert hyperlipidemi (fastende kolesterol > 300 mg/dL eller >7,75 mmol/L og fastende triglyserider >2,5 x ULN, eller diabetes med fastende serumglukose > 1,5 x ULN;
9. Anamnese med hjerteinfarkt, angina eller hjerneslag relatert til aterosklerose, eller annen signifikant hjertesykdom, HIV-seropositivitet, organtransplantasjon, malignitet annet enn plateepitel- eller basalcellehudkreft;
10. lymfangioleiomyomatose med FEV1 <70 % av forventet eller annen restriktiv lungesykdom;
11. Blødende diatese eller på orale anti-vitamin K-medisiner annet enn lavdose warfarin;
12. Graviditet/amming;
13. Levende vaksine kreves under utprøving;
14. Bruk av sterk hemmer av CYP3AE;
15. Bruk av sterk induktor av CYP3AE bortsett fra antiepileptika;
16. Interkurrent infeksjon på tidspunktet for randomisering;
17. Manglende evne til å fullføre studiemateriell (resultatmål) på engelsk;
18. Historie med betydelig traumerelatert kognitivt underskudd;
19. Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av Everolimus betydelig (f. bukspyttkjertelinsuffisiens);
20. Kjent følsomhet overfor Everolimus eller andre Rapamycin-analoger eller hjelpestoffer;
21. Manglende evne til å delta på planlagte besøk.