Une étude de l'évérolimus dans le traitement des problèmes neurocognitifs de la sclérose tubéreuse (TRON)

Critère d'intégration:

1. STB définitive selon les critères cliniques actuels (28) ;
2. Homme ou femme âgé de 16 à 60 ans ;
3. QI supérieur à 60 selon l'échelle d'intelligence abrégée de Wechsler (WASI) et capable de participer à des tests neuropsychologiques directs ;
4. Un score tombant sur ou en dessous du 5e centile (approximativement équivalent à -1,5 SD) dans une ou plusieurs des principales mesures de résultats :
5. GFR calculé > 60 ml/min/1,73 m2 sauf en cas d'insuffisance rénale associée à une STB compliquant les reins, où un DFG calculé doit être ≥ 30 ml/min/1,73 m2 ;
6. INR 1,5 ou moins (anticoagulation autorisée si INR cible sous dose stable de warfarine ou d'héparine LMW pendant > 2 semaines au moment de la randomisation) ;
7. Fonction hépatique adéquate telle que démontrée par : bilirubine sérique inférieure ou égale à 1,5 x LSN, ALT et AST inférieures ou égales à 2,5 x LSN ;
8. Si sexuellement actif - test de grossesse négatif chez les femmes au moment du consentement éclairé, contraception pour les hommes et les femmes pré-ménopausées à l'étude );
9. Crises sans crises ou crises stables telles que définies par aucun changement dans le type de DEA dans les 6 mois précédant le recrutement complet et la randomisation au départ. Les doses de médicaments peuvent avoir été modifiées dans les 6 mois précédant le recrutement ;
10. Antigène de surface de l'hépatite B négatif, anticorps de l'hépatite C négatif.
11. Tous les patients doivent être capables de bien communiquer avec l'investigateur, de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude, de comprendre et de signer le consentement éclairé écrit ;
12. Les patientes en âge de procréer doivent être prêtes à utiliser deux méthodes de contraception acceptables (par exemple, dispositif intra-utérin plus préservatif, gel spermicide plus préservatif, diaphragme plus préservatif, etc.) à partir du moment du dépistage.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur avec un inhibiteur de mTOR ;
2. Agent expérimental <30 jours avant la randomisation ;
3. Chirurgie au cours des 2 derniers mois ;
4. Neurochirurgie cérébrale antérieure ;
5. Anomalie hématologique significative, c'est-à-dire hémoglobine < 8 g/dL, plaquettes < 80 000/mm3, nombre absolu de neutrophiles < 1 000/mm3) ;
6. Protéine/créatinine urinaire > 0,02 g/mmol sauf en cas d'insuffisance rénale associée à une complication rénale de la STB, où le rapport protéine/créatinine urinaire doit être > 0,1 g/mmol pour l'exclusion ;
7. Créatinine sérique > 1,5 x LSN, sauf en cas d'insuffisance rénale associée à une complication rénale de la STB, où la créatinine sérique doit être > 300 µmol/L pour l'exclusion ;
8. Hyperlipidémie non contrôlée (cholestérol à jeun > 300 mg/dL ou > 7,75 mmol/L et triglycérides à jeun > 2,5 x LSN, ou diabète avec glycémie à jeun > 1,5 x LSN ;
9. Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine ou d'accident vasculaire cérébral lié à l'athérosclérose ou à toute autre maladie cardiaque importante, séropositivité au VIH, greffe d'organe, tumeur maligne autre que le cancer de la peau épidermoïde ou basocellulaire ;
10. lymphangioléiomyomatose avec VEMS < 70 % de la valeur prédite, ou toute autre maladie pulmonaire restrictive ;
11. Diathèse hémorragique ou sous médication orale anti-vitamine K autre que la warfarine à faible dose ;
12. Grossesse/allaitement ;
13. Vaccin vivant requis pendant l'essai ;
14. Utilisation d'un puissant inhibiteur du CYP3AE ;
15. Utilisation d'inducteur puissant du CYP3AE sauf pour les médicaments anti-épileptiques ;
16. Infection intercurrente au moment de la randomisation ;
17. Incapacité à compléter le matériel d'étude (mesures des résultats) en anglais ;
18. Antécédents de déficit cognitif important lié à un traumatisme ;
19. Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de l'évérolimus (par ex. insuffisance pancréatique);
20. Sensibilité connue à l'évérolimus ou à d'autres analogues de la rapamycine ou à ses excipients ;
21. Incapacité d'assister aux visites prévues.