Studie everolimu v léčbě neurokognitivních problémů u tuberózní sklerózy (TRON)

Kritéria pro zařazení:

1. Definitivní TSC podle současných klinických kritérií (28);
2. Muž nebo žena ve věku 16 až 60 let;
3. IQ nad 60 podle Wechslerových zkrácených škál inteligence (WASI) a schopnost účastnit se přímých neuropsychologických testů;
4. Skóre spadající na nebo pod 5. percentil (přibližně ekvivalentní -1,5 SD) v jednom nebo více primárních výstupních měřeních:
5. Vypočtená GFR > 60 ml/min/1,73 m2 kromě případu poškození ledvin spojeného s TSC komplikujícími ledviny, kde by vypočítaná GFR měla být ≥30 ml/min/1,73 m2;
6. INR 1,5 nebo méně (antikoagulace povolena, pokud je cílová INR na stabilní dávce warfarinu nebo LMW heparinu po dobu > 2 týdnů v době randomizace);
7. Adekvátní jaterní funkce, jak ukazuje: sérový bilirubin nižší nebo roven 1,5 x ULN, ALT a AST menší nebo rovný 2,5 x ULN;
8. Pokud je sexuálně aktivní - negativní těhotenský test u žen v době informovaného souhlasu, antikoncepce pro muže a ženy před menopauzou ve studii);
9. Bezzáchvatové nebo stabilní záchvaty definované beze změny typu AED během 6 měsíců před úplným náborem a randomizací na začátku. Dávky léků mohly být změněny během 6 měsíců před náborem;
10. Povrchový antigen hepatitidy B negativní, protilátky proti hepatitidě C negativní.
11. Všichni pacienti musí být schopni dobře komunikovat se zkoušejícím, rozumět a dodržovat požadavky studie, rozumět a podepsat písemný informovaný souhlas;
12. Pacientky ve fertilním věku musí být od okamžiku screeningu připraveny používat dvě přijatelné metody antikoncepce (např. nitroděložní tělísko plus kondom, spermicidní gel plus kondom, bránice plus kondom atd.).

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba inhibitorem mTOR;
2. vyšetřovací činidlo <30 dní před randomizací;
3. Operace v posledních 2 měsících;
4. Předchozí neurochirurgie mozku;
5. Významná hematologická abnormalita, tj. hemoglobin < 8 g/dl, krevní destičky < 80 000/mm3, absolutní počet neutrofilů < 1 000/mm3);
6. Protein/kreatinin v moči >0,02 g/mmol s výjimkou případu poškození ledvin spojeného s TSC komplikací ledvin, kde by poměr protein/kreatinin v moči měl být >0,1 g/mmol pro vyloučení;
7. Sérový kreatinin > 1,5 x ULN kromě případu poškození ledvin spojeného s TSC komplikací ledvin, kde by měl být sérový kreatinin > 300 µmol/l pro vyloučení;
8. nekontrolovaná hyperlipidémie (cholesterol nalačno > 300 mg/dl nebo > 7,75 mmol/l a triglyceridy nalačno > 2,5 x ULN nebo diabetes s glykemií nalačno > 1,5 x ULN;
9. Anamnéza infarktu myokardu, anginy pectoris nebo cévní mozkové příhody související s aterosklerózou nebo jakýmkoli jiným významným srdečním onemocněním, HIV séropozitivita, transplantace orgánů, malignita jiná než skvamózní nebo bazocelulární rakovina kůže;
10. lymfangioleiomyomatóza s FEV1 < 70 % předpokládané hodnoty nebo jakékoli jiné restriktivní plicní onemocnění;
11. Krvácavá diatéza nebo perorální antivitamin K léky jiné než nízké dávky warfarinu;
12. Těhotenství/kojení;
13. Během zkoušky je vyžadována živá vakcína;
14. Použití silného inhibitoru CYP3AE;
15. Použití silného induktoru CYP3AE kromě antiepileptik;
16. Interkurentní infekce v době randomizace;
17. Neschopnost dokončit studijní materiály (výsledková opatření) v angličtině;
18. Historie významného kognitivního deficitu souvisejícího s traumatem;
19. Porucha gastrointestinální funkce nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci Everolimu Mylan (např. pankreatická insuficience);
20. Známá citlivost na everolimus nebo jiná analoga rapamycinu nebo na jeho pomocné látky;
21. Neschopnost docházet na plánované návštěvy.