Eine Studie von Everolimus bei der Behandlung von neurokognitiven Problemen bei Tuberkulose (TRON)

Einschlusskriterien:

1. Eindeutige TSC nach aktuellen klinischen Kriterien (28);
2. Männlich oder weiblich im Alter von 16 bis 60 Jahren;
3. IQ über 60 nach Wechsler Abbreviated Scales of Intelligence (WASI) und in der Lage, an direkten neuropsychologischen Tests teilzunehmen;
4. Eine Punktzahl, die auf oder unter dem 5. Perzentil liegt (entspricht ungefähr -1,5 SD) in einem oder mehreren der primären Ergebnismaße:
5. Berechnete GFR > 60 ml/min/1,73 m2 außer im Falle einer Nierenfunktionsstörung im Zusammenhang mit TSC-Komplikationen der Nieren, bei denen eine berechnete GFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 betragen sollte;
6. INR 1,5 oder weniger (Antikoagulation zulässig, wenn Ziel-INR bei stabiler Dosis von Warfarin oder LMW-Heparin für > 2 Wochen zum Zeitpunkt der Randomisierung);
7. Angemessene Leberfunktion wie gezeigt durch: Serumbilirubin kleiner oder gleich 1,5 x ULN, ALT und AST kleiner oder gleich 2,5 x ULN;
8. Wenn sexuell aktiv – negativer Schwangerschaftstest bei Frauen zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung, Empfängnisverhütung für Männer und prämenopausale Frauen in der Studie);
9. Anfallsfreie oder stabile Anfälle, definiert als keine Änderung des AED-Typs in 6 Monaten vor der vollständigen Rekrutierung und Randomisierung zu Studienbeginn. Die Medikamentendosis kann in den 6 Monaten vor der Rekrutierung geändert worden sein;
10. Hepatitis-B-Oberflächenantigen negativ, Hepatitis-C-Antikörper negativ.
11. Alle Patienten müssen in der Lage sein, gut mit dem Prüfarzt zu kommunizieren, die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten, die schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen;
12. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt des Screenings zwei akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden (z. B. Intrauterinpessar plus Kondom, Spermizidgel plus Kondom, Diaphragma plus Kondom usw.).

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit einem mTOR-Inhibitor;
2. Prüfsubstanz <30 Tage vor Randomisierung;
3. Operation in den letzten 2 Monaten;
4. Frühere Neurochirurgie des Gehirns;
5. Signifikante hämatologische Anomalie, d. h. Hämoglobin < 8 g/dl, Blutplättchen < 80.000/mm3, absolute Neutrophilenzahl < 1.000/mm3);
6. Protein/Kreatinin im Urin > 0,02 g/mmol, außer im Fall einer Nierenfunktionsstörung in Verbindung mit einer TSC-Komplikation der Nieren, wobei das Protein/Kreatinin-Verhältnis im Urin zum Ausschluss > 0,1 g/mmol sein sollte;
7. Serumkreatinin > 1,5 x ULN, außer im Fall einer Nierenfunktionsstörung in Verbindung mit einer TSC-Komplikation der Nieren, wobei das Serumkreatinin zum Ausschluss > 300 µmol/l sein sollte;
8. Unkontrollierte Hyperlipidämie (Nüchtern-Cholesterin > 300 mg/dl oder > 7,75 mmol/l und Nüchtern-Triglyceride > 2,5 x ULN oder Diabetes mit Nüchtern-Serumglukose > 1,5 x ULN;
9. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Angina pectoris oder Schlaganfall im Zusammenhang mit Arteriosklerose oder einer anderen signifikanten Herzerkrankung, HIV-Seropositivität, Organtransplantation, Malignität außer Plattenepithel- oder Basalzell-Hautkrebs;
10. Lymphangioleiomyomatose mit FEV1 < 70 % des vorhergesagten Werts oder jede andere restriktive Lungenerkrankung;
11. Blutende Diathese oder auf orale Anti-Vitamin-K-Medikamente außer niedrig dosiertem Warfarin;
12. Schwangerschaft/Stillzeit;
13. Lebendimpfstoff während der Studie erforderlich;
14. Verwendung eines starken Inhibitors von CYP3AE;
15. Verwendung starker CYP3AE-Induktoren außer Antiepileptika;
16. Interkurrente Infektion zum Zeitpunkt der Randomisierung;
17. Unfähigkeit, Studienmaterialien (Ergebnismessungen) auf Englisch zu vervollständigen;
18. Vorgeschichte eines signifikanten traumabedingten kognitiven Defizits;
19. Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von Everolimus erheblich verändern können (z. Pankreasinsuffizienz);
20. Bekannte Empfindlichkeit gegenüber Everolimus oder anderen Rapamycin-Analoga oder seinen Hilfsstoffen;
21. Unfähigkeit, an geplanten Besuchen teilzunehmen.