Uno studio di Everolimus nel trattamento dei problemi neurocognitivi nella sclerosi tuberosa (TRON)

Criterio di inclusione:

1. TSC definita secondo gli attuali criteri clinici (28);
2. Maschio o femmina di età compresa tra 16 e 60 anni;
3. QI superiore a 60 da Wechsler Abbreviated Scales of Intelligence (WASI) e in grado di partecipare a test neuropsicologici diretti;
4. Un punteggio che rientra o è inferiore al 5° percentile (approssimativamente equivalente a -1,5 DS) in una o più delle misure di esito primarie:
5. GFR calcolato > 60 ml/min/1,73 m2 eccetto in caso di insufficienza renale associata a TSC che complica i reni, dove un GFR calcolato dovrebbe essere ≥30 ml/min/1,73 m2;
6. INR 1,5 o inferiore (anticoagulazione consentita se INR target con dose stabile di warfarin o eparina LMW per > 2 settimane al momento della randomizzazione);
7. Adeguata funzionalità epatica come mostrato da: bilirubina sierica inferiore o uguale a 1,5 x ULN, ALT e AST inferiore o uguale a 2,5 x ULN;
8. Se sessualmente attivo - test di gravidanza negativo nelle femmine al momento del consenso informato, contraccezione per maschi e femmine in pre-menopausa in studio);
9. Crisi epilettiche libere o stabili come definite da nessun cambiamento nel tipo di AED nei 6 mesi precedenti il ​​reclutamento completo e la randomizzazione al basale. Le dosi dei farmaci possono essere state modificate nei 6 mesi precedenti l'assunzione;
10. Antigene di superficie dell'epatite B negativo, anticorpo dell'epatite C negativo.
11. Tutti i pazienti devono essere in grado di comunicare bene con lo sperimentatore, comprendere e rispettare i requisiti dello studio, comprendere e firmare il consenso informato scritto;
12. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono essere preparate a utilizzare due metodi contraccettivi accettabili (ad esempio, dispositivo intrauterino più preservativo, gel spermicida più preservativo, diaframma più preservativo, ecc.), dal momento dello screening.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con un inibitore mTOR;
2. Agente sperimentale <30 giorni prima della randomizzazione;
3. Chirurgia negli ultimi 2 mesi;
4. Precedente neurochirurgia cerebrale;
5. Anomalia ematologica significativa, ad esempio emoglobina < 8 g/dL, piastrine < 80.000/mm3, conta assoluta dei neutrofili < 1000/mm3);
6. Proteine/creatinina urinarie >0,02 g/mmol tranne in caso di insufficienza renale associata a complicanze renali da TSC, dove il rapporto proteine/creatinina urinarie deve essere >0,1 g/mmol per l'esclusione;
7. Creatinina sierica > 1,5 x ULN eccetto in caso di insufficienza renale associata a complicanze renali da TSC, dove la creatinina sierica deve essere >300µmol/L per l'esclusione;
8. Iperlipidemia incontrollata (colesterolo a digiuno > 300 mg/dL o >7,75 mmol/L e trigliceridi a digiuno > 2,5 x ULN, o diabete con glicemia a digiuno > 1,5 x ULN;
9. Anamnesi di infarto del miocardio, angina o ictus correlato ad aterosclerosi o qualsiasi altra malattia cardiaca significativa, sieropositività all'HIV, trapianto di organi, tumore maligno diverso dal carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulari;
10. linfangioleiomiomatosi con FEV1 <70% del predetto o qualsiasi altra malattia polmonare restrittiva;
11. Diatesi emorragica o terapia orale anti-vitamina K diversa dal warfarin a basso dosaggio;
12. Gravidanza/allattamento;
13. Vaccino vivo richiesto durante il processo;
14. Uso d'inibitore forte di CYP3AE;
15. Uso di un forte induttore del CYP3AE ad eccezione dei farmaci antiepilettici;
16. Infezione intercorrente al momento della randomizzazione;
17. Incapacità di completare i materiali di studio (misure di risultato) in inglese;
18. Storia di significativo deficit cognitivo correlato al trauma;
19. Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di Everolimus (ad es. insufficienza pancreatica);
20. Sensibilità nota all'Everolimus o ad altri analoghi della rapamicina o ai suoi eccipienti;
21. Impossibilità di partecipare alle visite programmate.