Az everolimusz vizsgálata a tuberkulózisos szklerózis neurokognitív problémáinak kezelésében (TRON)

Bevételi kritériumok:

1. Határozott TSC a jelenlegi klinikai kritériumok szerint (28);
2. 16 és 60 év közötti férfi vagy nő;
3. 60 feletti IQ a Wechsler Abbreviated Scales of Intelligence (WASI) szerint, és képes részt venni a közvetlen neuropszichológiai tesztekben;
4. Az 5. percentilis alá vagy az alá eső pontszám (megközelítőleg -1,5 SD-vel egyenértékű) egy vagy több elsődleges eredménymérőben:
5. Számított GFR > 60 ml/perc/1,73 m2 kivéve a TSC-vel összefüggő vesekárosodás esetén, ahol a számított GFR ≥30 ml/perc/1,73 m2;
6. INR 1,5 vagy kevesebb (az antikoaguláns kezelés megengedett, ha a cél INR stabil dózisú warfarin vagy LMW heparin mellett több mint 2 hétig a randomizálás időpontjában);
7. Megfelelő májműködés, amit a következők mutatnak: a szérum bilirubin értéke legfeljebb 1,5 x ULN, ALT és AST kisebb vagy egyenlő, mint 2,5 x ULN;
8. Ha szexuálisan aktív - negatív terhességi teszt nőknél a tájékozott beleegyezés időpontjában, fogamzásgátlás férfiak és menopauza előtti nők számára a vizsgálatban);
9. Rohammentes vagy stabil rohamok, amelyek meghatározása szerint az AED típusában nem történt változás a teljes felvételt és a kiindulási randomizálást megelőző 6 hónapban. Lehetséges, hogy a kábítószerek adagja a felvételt megelőző 6 hónapban módosult;
10. Hepatitis B felületi antigén negatív, Hepatitis C antitest negatív.
11. Minden betegnek képesnek kell lennie arra, hogy jól kommunikáljon a vizsgálóval, megértse és betartsa a vizsgálat követelményeit, megértse és aláírja az írásos beleegyező nyilatkozatot;
12. A fogamzóképes korú nőbetegeknek a szűrés időpontjától kezdve fel kell készülniük két elfogadható fogamzásgátlási módszer (pl. méhen belüli eszköz plusz óvszer, spermicid gél plusz óvszer, rekeszizom plusz óvszer stb.) alkalmazására.

Kizárási kritériumok:

1. mTOR inhibitorral végzett előzetes kezelés;
2. Kivizsgáló személy <30 nappal a randomizálás előtt;
3. Műtét az elmúlt 2 hónapban;
4. Korábbi agyi idegsebészet;
5. Jelentős hematológiai rendellenesség, azaz hemoglobin < 8g/dl, vérlemezkék <80 000/mm3, abszolút neutrofilszám < 1000/mm3;
6. Vizeletfehérje/kreatinin >0,02g/mmol, kivéve a vese TSC-szövődményével összefüggő vesekárosodás esetén, ahol a vizelet fehérje/kreatinin arányának >0,1g/mmolnak kell lennie a kizáráshoz;
7. A szérum kreatinin > 1,5-szerese a normálérték felső határának, kivéve a vese TSC-szövődményével összefüggő vesekárosodás esetén, ahol a szérum kreatininszintnek >300 µmol/L-nek kell lennie a kizáráshoz;
8. Nem kontrollált hiperlipidémia (éhgyomri koleszterin > 300 mg/dl vagy >7,75 mmol/l és éhomi triglicerid > 2,5 x ULN, vagy cukorbetegség éhomi szérum glükózszinttel > 1,5 x ULN;
9. Szívinfarktus, érelmeszesedéssel összefüggő angina vagy stroke, vagy bármely más jelentős szívbetegség, HIV-szeropozitivitás, szervátültetés, laphámsejtes vagy bazálissejtes bőrrákon kívüli rosszindulatú daganat anamnézisében;
10. lymphangioleiomyomatosis az előre jelzett FEV1-nél <70%-nál, vagy bármilyen más restrikciós tüdőbetegség;
11. Vérzéses diatézis vagy orális K-vitamin elleni gyógyszer, amely nem alacsony dózisú warfarin;
12. Terhesség/laktáció;
13. Élő vakcina szükséges a vizsgálat során;
14. A CYP3AE erős inhibitorának alkalmazása;
15. Erős CYP3AE induktor alkalmazása, kivéve az epilepszia elleni gyógyszereket;
16. Interkurrens fertőzés a randomizáció idején;
17. Képtelenség angol nyelvű tananyagok (eredménymérők) kitöltésére;
18. Jelentős traumával összefüggő kognitív deficit a kórtörténetben;
19. A gyomor-bélrendszer működésének károsodása vagy gyomor-bélrendszeri betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az everolimusz felszívódását (pl. hasnyálmirigy-elégtelenség);
20. Everolimusszal vagy más rapamicin analógokkal vagy segédanyagaival szembeni ismert érzékenység;
21. Képtelenség részt venni a tervezett látogatásokon.